Une étude sur le LY2880070 et la gemcitabine chez les personnes atteintes d'un sarcome d'Ewing ou d'un sarcome de type Ewing

Critère d'intégration:

• Consentement/Assentiment : tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Poids/âge : les patients doivent peser ≥ 40 kg au moment de l'inscription à l'étude, mais peuvent être de tout âge
• Diagnostic : Les patients doivent avoir une maladie localement avancée ou métastatique documentée histologiquement confirmée au MSK comme suit : ° Cohorte principale : sarcome d'Ewing tel que défini moléculairement par une fusion EWSR1 avec un membre de la famille du facteur de transcription ETS, y compris FLI1, ERG, ETV1, ETV4 et FEV

Remarque : Tout patient inscrit dans la cohorte pilote sera examiné avec la pathologiste de l'étude, le Dr Cristina Antonescu, pour s'assurer que la catégorisation en tant que sarcome de type Ewing est appropriée.

• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules
• Options thérapeutiques : l'état pathologique actuel du patient doit être un état qui a échoué à une chimiothérapie cytotoxique standard, y compris cyclophosphamide/doxorubicine/vincristine et ifosfamide/étoposide
• Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Niveau de performance : Karnofsky ≥ 70 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 70 pour les patients ≤ 16 ans
• Traitement antérieur : les patients ne peuvent pas avoir eu plus de 4 régimes antérieurs (y compris le traitement de première ligne) et doivent respecter la durée minimale suivante d'un traitement anticancéreux antérieur avant l'inscription

Remarque : les patients qui ont déjà reçu de la gemcitabine seront autorisés, sauf s'ils présentaient une hypersensibilité ou une toxicité inacceptable attribuée à la gemcitabine.

• ≥ 21 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose de chimiothérapie cytotoxique ou myélosuppressive et les patients doivent s'être remis des effets toxiques aigus de ces agents (autres que l'alopécie)
• ≥ 14 jours doivent s'être écoulés après la radiothérapie, et la toxicité liée à la radiothérapie antérieure doit être récupérée à un grade ≤ 1
• ≥ 21 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose de traitement par anticorps, et la toxicité liée à un traitement par anticorps antérieur doit être récupérée à un grade ≤ 1

Exigences fonctionnelles des organes :

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dl

• Fonction rénale adéquate définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 :

  • tel qu'estimé par l'équation CKD-EPI pour les patients ≥ 18 ans OU
  • Comme estimé par la cystatine C pour les patients < 18 ans

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge
  • AST ou ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale pour les patients sans métastases hépatiques
  • AST ou ALT ≤ 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dl

• Fonction cardiaque adéquate définie comme :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 %, mesurée par échocardiogramme, IRM cardiaque ou MUGA
  • QTc < 470 ms au dépistage Électrocardiogramme 12 dérivations

• Grossesse/Contraception

  • Les femmes post-ménarchiques doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de la sélection et ≤ 24 heures avant le traitement de l'étude
  • Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive de barrière tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients pour lesquels l'investigateur estime que la gemcitabine n'est pas appropriée
• Les patients qui ont une infection non contrôlée

• Métastases du système nerveux central (SNC)

  • Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). Remarque : les patients présentant des métastases du SNC traitées et asymptomatiques sont éligibles.
  • Patients présentant des métastases du SNC nécessitant des corticostéroïdes pour la prise en charge
  • Si le traitement d'une maladie du SNC nécessite des anticonvulsivants, la dose doit être stable depuis ≥ 4 semaines.
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients ayant des antécédents de torsades de pointes, porteurs d'un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive ou ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude
• Patients présentant une hypersensibilité connue à la gemcitabine