Badanie LY2880070 i gemcytabiny u osób z mięsakiem Ewinga lub mięsakiem podobnym do Ewinga

Kryteria przyjęcia:

• Zgoda/Zgoda: wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Masa ciała/wiek: w chwili włączenia do badania pacjenci muszą ważyć ≥40 kg, ale mogą być w dowolnym wieku
• Diagnoza: Pacjenci muszą mieć udokumentowaną histologicznie miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę potwierdzoną w MSK w następujący sposób: ° Główna kohorta: mięsak Ewinga zdefiniowany molekularnie przez fuzję EWSR1 z członkiem rodziny czynników transkrypcyjnych ETS, w tym FLI1, ERG, ETV1, ETV4 i FEV

Uwaga: Każdy pacjent włączony do kohorty pilotażowej zostanie poddany przeglądowi przez patologa badania, dr Cristinę Antonescu, aby upewnić się, że sklasyfikowanie jako mięsak podobny do Ewinga jest właściwe.

• Pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki
• Możliwości terapeutyczne: aktualny stan chorobowy pacjenta musi być taki, w którym nie powiodła się standardowa chemioterapia cytotoksyczna obejmująca cyklofosfamid/doksorubicynę/winkrystynę i ifosfamid/etopozyd
• Status choroby: pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1
• Poziom sprawności: Karnofsky ≥70% dla pacjentów w wieku >16 lat i Lansky ≥70 w przypadku pacjentów w wieku ≤16 lat
• Wcześniejsza terapia: pacjenci mogli mieć nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia (w tym terapię pierwszego rzutu) i przed włączeniem do badania muszą osiągnąć następujący minimalny czas trwania wcześniejszej terapii ukierunkowanej przeciwnowotworowo

Uwaga: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali gemcytabinę, zostaną dopuszczeni do leczenia, chyba że mieli nadwrażliwość lub niedopuszczalną toksyczność przypisywaną gemcytabinie.

• ≥ 21 dni musiało upłynąć od ostatniej dawki chemioterapii cytotoksycznej lub mielosupresyjnej, a pacjenci musieli ustąpić po ostrych toksycznych działaniach tych środków (innych niż łysienie)
• ≥ 14 dni musi upłynąć od radioterapii, a toksyczność związana z wcześniejszą radioterapią musi zostać cofnięta do stopnia ≤ 1
• ≥ 21 dni musi upłynąć od ostatniej dawki terapii przeciwciałami, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięta do stopnia ≤ 1

Wymagania dotyczące funkcji narządów:

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Właściwa czynność nerek zdefiniowana jako szacunkowa wartość przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • oszacowany za pomocą równania CKD-EPI dla pacjentów w wieku ≥ 18 lat LUB
  • Jak oszacowano na podstawie stężenia cystatyny C u pacjentów w wieku < 18 lat

• Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku
  • AspAT lub ALT ≤ 2,5 x górna granica normy u pacjentów bez przerzutów do wątroby
  • AspAT lub ALT ≤ 5 x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl

• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >45% mierzona w echokardiogramie, MRI serca lub MUGA
  • QTc < 470 ms w badaniu przesiewowym elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego

• Ciąża/antykoncepcja

  • Kobiety po menarchii muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego i ≤ 24 godziny przed badanym leczeniem
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których badacz uzna, że ​​gemcytabina nie jest odpowiednia
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją

• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: kwalifikują się pacjenci z leczonymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN.
  • Pacjenci z przerzutami do OUN wymagający leczenia kortykosteroidami
  • Jeśli leczenie choroby OUN wymaga podania leków przeciwdrgawkowych, dawka musi być stabilna przez ≥ 4 tygodnie.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci z Torsades de Pointes w wywiadzie, z rozpoznaniem zastoinowej niewydolności serca lub z wywiadem rodzinnym zespołu wydłużonego odstępu QT
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na gemcytabinę