Um estudo de LY2880070 e gencitabina em pessoas com sarcoma de Ewing ou sarcoma semelhante a Ewing

Critério de inclusão:

• Consentimento/Assentimento: todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar o consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Peso/Idade: os pacientes devem ter ≥40 kg no momento da inscrição no estudo, mas podem ser de qualquer idade
• Diagnóstico: Os pacientes devem ter doença localmente avançada ou metastática documentada histologicamente confirmada em MSK como segue: ° Coorte principal: sarcoma de Ewing como definido molecularmente por uma fusão EWSR1 com um membro da família do fator de transcrição ETS incluindo FLI1, ERG, ETV1, ETV4 e FEV

Nota: Qualquer paciente incluído na coorte piloto será revisado com a patologista do estudo, Dra. Cristina Antonescu, para garantir que a categorização como sarcoma semelhante a Ewing seja apropriada.

• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
• Opções terapêuticas: o estado atual da doença do paciente deve ser aquele que falhou na quimioterapia citotóxica padrão, incluindo ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina e ifosfamida/etoposido
• Status da doença: os pacientes devem ter uma doença mensurável com base no RECIST 1.1
• Nível de desempenho: Karnofsky ≥70% para pacientes >16 anos de idade e Lansky ≥70 para pacientes ≤16 anos de idade
• Terapia prévia: os pacientes não podem ter feito mais de 4 regimes anteriores (incluindo terapia de linha de frente) e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia anti-câncer anterior antes da inscrição

Nota: Os pacientes que receberam gencitabina anteriormente serão permitidos, a menos que tenham hipersensibilidade ou toxicidade inaceitável atribuída à gencitabina

• ≥ 21 dias devem ter decorrido após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos desses agentes (exceto alopecia)
• ≥ 14 dias devem ter decorrido após a radioterapia e a toxicidade relacionada à radioterapia anterior deve ser recuperada para grau ≤ 1
• ≥ 21 dias devem ter decorrido após a última dose da terapia com anticorpos, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau ≤ 1

Requisitos de função do órgão:

• Função adequada da medula óssea definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Função renal adequada definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73m2:

  • conforme estimado pela equação CKD-EPI para pacientes ≥ 18 anos de idade OU
  • Conforme estimado pela cistatina C para pacientes < 18 anos de idade

• Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade
  • AST ou ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal para pacientes sem metástases hepáticas
  • AST ou ALT ≤ 5 x limite superior do normal para pacientes com metástases hepáticas
  • Albumina sérica ≥ 2,5 g/dl

• Função cardíaca adequada definida como:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45% medida em ecocardiograma, ressonância magnética cardíaca ou MUGA
  • QTc < 470 ms no eletrocardiograma de 12 derivações

• Gravidez/Contracepção

  • As mulheres pós-menarca devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem e ≤ 24 horas antes do tratamento do estudo
  • Homens ou mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional de barreira durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes para os quais o investigador considera que a gencitabina não é apropriada
• Pacientes com infecção não controlada

• Metástases do Sistema Nervoso Central (SNC)

  • Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Observação: pacientes com metástases do SNC tratadas e assintomáticas são elegíveis.
  • Pacientes com metástases no SNC que requerem corticosteróides para tratamento
  • Se o tratamento da doença do SNC exigir anticonvulsivantes, a dose deve ser estável por ≥ 4 semanas.
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com história de Torsades de Pointes, diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva ou história familiar de síndrome do QT prolongado
• Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à gencitabina