Tutkimus LY2880070:stä ja gemsitabiinista ihmisillä, joilla on Ewing-sarkooma tai Ewingin kaltainen sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Suostumus/suostumus: kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Paino/ikä: potilaiden on oltava ≥ 40 kg tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, mutta he voivat olla minkä ikäisiä tahansa
• Diagnoosi: Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on vahvistettu MSK:ssa seuraavasti: ° Pääkohortti: Ewing-sarkooma, joka on määritelty molekyylisesti EWSR1-fuusiossa ETS-transkriptiotekijäperheen jäsenen kanssa, mukaan lukien FLI1, ERG, ETV1, ETV4 ja FEV

Huomautus: Kaikki pilottikohorttiin merkityt potilaat tarkistetaan tutkimuspatologi, tohtori Cristina Antonescun kanssa, jotta varmistetaan, että Ewingin kaltaiseksi sarkoomaksi luokittelu on asianmukainen.

• Potilaiden on voitava niellä kapselit
• Terapeuttiset vaihtoehdot: potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, joka ei ole epäonnistunut normaalissa sytotoksisessa kemoterapiassa, mukaan lukien syklofosfamidi/doksorubisiini/vinkristiini ja ifosfamidi/etoposidi
• Sairauden tila: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella
• Suorituskykytaso: Karnofsky ≥70 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥70 ≤16-vuotiaille potilaille
• Aikaisempi hoito: potilaat ovat saaneet olla saaneet korkeintaan 4 aiempaa hoito-ohjelmaa (mukaan lukien etulinjan hoito), ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta ennen osallistumista

Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin gemsitabiinia, ovat sallittuja, ellei heillä ole gemsitabiinin aiheuttamaa yliherkkyyttä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta

• ≥ 21 päivää on kulunut viimeisestä sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksesta ja potilaiden on oltava toipuneet näiden aineiden akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö).
• ≥ 14 päivää on kulunut sädehoidosta, ja aikaisempaan sädehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen ≤ 1
• ≥ 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-ainehoitoannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen ≤ 1

Elintoimintojen vaatimukset:

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • arvioituna CKD-EPI-yhtälöllä potilaille, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita TAI
  • Kystatiini C:n arvioiden mukaan alle 18-vuotiaille potilaille

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x iän normaalin yläraja
  • ASAT tai ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja
  • ASAT tai ALAT ≤ 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl

• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % sydämen kaikukuvauksesta, sydämen MRI:stä tai MUGAsta mitattuna
  • QTc < 470 ms 12-kytkentäisen EKG:n seulonnassa

• Raskaus/ehkäisy

  • Postmenarkaalisilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa ja ≤ 24 tuntia ennen tutkimushoitoa
  • Lisääntymiskykyisten miesten tai naisten on oltava valmiita käyttämään estettä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille tutkija katsoo, että gemsitabiini ei sovellu
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio

• Keskushermoston (CNS) metastaasit

  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Huomautus: potilaat, joilla on hoidettuja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka tarvitsevat kortikosteroideja hoitoon
  • Jos keskushermoston sairauden hoito vaatii antikonvulsantteja, annoksen on oltava vakaa ≥ 4 viikkoa.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on ollut Torsades de Pointes -sairaus, joilla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan diagnoosi tai joilla on suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä gemsitabiinille