En studie av LY2880070 og Gemcitabin hos personer med Ewing-sarkom eller Ewing-lignende sarkom

Inklusjonskriterier:

• Samtykke/samtykke: alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Vekt/alder: pasienter må være ≥40 kg på tidspunktet for studieregistrering, men kan være i alle aldre
• Diagnose: Pasienter må ha histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk sykdom bekreftet ved MSK som følger: ° Hovedkohort: Ewing sarkom som molekylært definert av en EWSR1-fusjon med et ETS-transkripsjonsfaktor familiemedlem inkludert FLI1, ERG, ETV1, ETV4 og FEV

Merk: Alle pasienter som blir registrert i pilotkohorten vil bli gjennomgått med studiepatolog, Dr. Cristina Antonescu, for å sikre at kategoriseringen som Ewing-lignende sarkom er passende.

• Pasienter må kunne svelge kapsler
• Terapeutiske alternativer: pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som har mislyktes med standard cytotoksisk kjemoterapi inkludert cyklofosfamid/doksorubicin/vinkristin og ifosfamid/etoposid
• Sykdomsstatus: pasienter må ha målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Ytelsesnivå: Karnofsky ≥70 % for pasienter >16 år og Lansky ≥70 for pasienter ≤16 år
• Tidligere terapi: Pasienter kan ikke ha hatt mer enn 4 tidligere regimer (inkludert frontlinjebehandling) og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet terapi før innrullering

Merk: Pasienter som tidligere har fått gemcitabin vil bli tillatt med mindre de hadde overfølsomhet eller uakseptabel toksisitet tilskrevet gemcitabin

• ≥ 21 dager må ha gått etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi og pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av disse midlene (annet enn alopecia)
• ≥ 14 dager må ha gått etter strålebehandling, og toksisitet relatert til tidligere strålebehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1
• ≥ 21 dager må ha gått etter siste dose antistoffbehandling, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad ≤ 1

Krav til organfunksjon:

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • som estimert av CKD-EPI-ligningen for pasienter ≥ 18 år ELLER
  • Som estimert av cystatin C for pasienter < 18 år

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder
  • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense for pasienter uten levermetastaser
  • ASAT eller ALAT ≤ 5 x øvre normalgrense for pasienter med levermetastaser
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >45 % målt på ekkokardiogram, hjerte-MR eller MUGA
  • QTc < 470 ms på screening 12-lednings elektrokardiogram

• Graviditet/prevensjon

  • Postmenarkale kvinner må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening og ≤ 24 timer før studiebehandling
  • Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i 6 måneder etter fullført studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som etterforskeren vurderer at gemcitabin ikke er egnet for
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon

• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

  • Pasienter som har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Merk: Pasienter med behandlede og asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert.
  • Pasienter med CNS-metastaser som krever kortikosteroider for behandling
  • Dersom behandlingen av CNS-sykdom krever antikonvulsiva, må dosen ha vært stabil i ≥ 4 uker.
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter som har en historie med Torsades de Pointes, har diagnosen kongestiv hjertesvikt eller har en familiehistorie med forlenget QT-syndrom
• Pasienter som, etter utforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor gemcitabin