En studie av LY2880070 och Gemcitabin hos personer med Ewing-sarkom eller Ewing-liknande sarkom

Inklusionskriterier:

• Samtycke/samtycke: alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Vikt/ålder: patienter måste vara ≥40 kg vid tidpunkten för studieregistreringen, men kan vara i alla åldrar
• Diagnos: Patienter måste ha histologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom bekräftad vid MSK enligt följande: ° Huvudkohort: Ewing-sarkom som molekylärt definieras av en EWSR1-fusion med en ETS-transkriptionsfaktorfamiljemedlem inklusive FLI1, ERG, ETV1, ETV4 och FEV

Notera: Alla patienter som skrivs in i pilotkohorten kommer att granskas med studiepatologen, Dr Cristina Antonescu, för att säkerställa att kategoriseringen som Ewing-liknande sarkom är lämplig.

• Patienter måste kunna svälja kapslar
• Terapeutiska alternativ: patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett som har misslyckats med standard cytotoxisk kemoterapi inklusive cyklofosfamid/doxorubicin/vinkristin och ifosfamid/etoposid
• Sjukdomsstatus: patienter måste ha mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Prestationsnivå: Karnofsky ≥70 % för patienter >16 år och Lansky ≥70 för patienter ≤16 år
• Tidigare terapi: patienter får inte ha haft mer än 4 tidigare kurer (inklusive frontlinjebehandling) och måste uppfylla följande minimiperiod från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivning

Obs: Patienter som tidigare har fått gemcitabin kommer att tillåtas såvida de inte hade överkänslighet eller oacceptabel toxicitet som tillskrivs gemcitabin

• ≥ 21 dagar måste ha förflutit efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi och patienterna måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av dessa medel (andra än alopeci)
• ≥ 14 dagar måste ha förflutit efter strålbehandling, och toxicitet relaterad till tidigare strålbehandling måste återställas till grad ≤ 1
• ≥ 21 dagar måste ha förflutit efter den sista dosen av antikroppsbehandling, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad ≤ 1

Organfunktionskrav:

• Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Adekvat njurfunktion definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2:

  • uppskattat av CKD-EPI-ekvationen för patienter ≥ 18 år ELLER
  • Som uppskattat av cystatin C för patienter < 18 år

• Adekvat leverfunktion definieras som:

  • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns för ålder
  • ASAT eller ALAT ≤ 2,5 x övre normalgräns för patienter utan levermetastaser
  • ASAT eller ALAT ≤ 5 x övre normalgräns för patienter med levermetastaser
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl

• Adekvat hjärtfunktion definierad som:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >45 % mätt på ekokardiogram, hjärt-MRT eller MUGA
  • QTc < 470 ms på screening 12-avledningselektrokardiogram

• Graviditet/Preventivmedel

  • Postmenarkala kvinnor måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening och ≤ 24 timmar före studiebehandling
  • Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel under hela studiens gång och i 6 månader efter avslutad studiebehandling

Exklusions kriterier:

• Patienter för vilka utredaren anser att gemcitabin inte är lämpligt
• Patienter som har en okontrollerad infektion

• Metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

  • Patienter som har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Obs: patienter med behandlade och asymtomatiska CNS-metastaser är berättigade.
  • Patienter med CNS-metastaser som kräver kortikosteroider för behandling
  • Om behandlingen av CNS-sjukdom kräver antikonvulsiva medel, måste dosen ha varit stabil i ≥ 4 veckor.
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter som har en historia av Torsades de Pointes, har diagnosen kongestiv hjärtsvikt eller har en familjehistoria med förlängt QT-syndrom
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien
• Patienter med känd överkänslighet mot gemcitabin