Cílená alfa terapie pomocí astatinu (At-211) proti diferencované rakovině štítné žlázy
19. dubna 2025 aktualizováno: Tadashi Watabe, Osaka University
Fáze I klinické studie zahájené zkoušejícím u pacientů s diferencovanou rakovinou štítné žlázy (papilární rakovina, folikulární rakovina) cílenou alfa terapií lékem TAH-1005 ([211At] NaAt) (studie alfa-T1)
Jednorázové intravenózní podání TAH-1005 se provádí u pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (papilární karcinom, folikulární karcinom), kteří nemohou dosáhnout terapeutického účinku standardní léčbou nebo kteří mají potíže se zavedením a pokračováním standardní léčby.
Bezpečnost, farmakokinetika, absorbovaná dávka a účinnost budou hodnoceny za účelem stanovení doporučené dávky pro fázi II klinické studie.
Přehled studie
Detailní popis
Radioaktivní jód (I-131) se již dlouho klinicky používá u pacientů s metastatickým diferencovaným karcinomem štítné žlázy.
Nicméně, někteří pacienti jsou refrakterní na opakovanou léčbu I-131, přestože cílové oblasti vykazují dostatečnou absorpci jódu.
U takových pacientů je beta-částicová terapie pomocí I-131 nedostatečná a je zapotřebí jiná strategie využívající účinnější radionuklid cílený na sodík/jodidový symporter (NIS).
Astatinu (At-211) je věnována stále větší pozornost jako alfa-zářič pro cílenou radionuklidovou terapii.
At-211 je halogenový prvek s podobnými chemickými vlastnostmi jako jód.
Alfa částice emitované z At-211 mají vyšší lineární přenos energie ve srovnání s beta částicemi z 1-131 a vykazují lepší terapeutický účinek indukcí dvouřetězcových zlomů DNA a tvorby volných radikálů.
Cílená alfa terapie pomocí At-211 je tedy vysoce nadějná pro léčbu pokročilého diferencovaného karcinomu štítné žlázy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Suita, Japonsko, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (papilární karcinom, folikulární karcinom) po totální tyreoidektomii, kteří splňují následující podmínky (1) odolnost vůči standardní léčbě nebo (2) potíže s pokračováním standardní léčby (1) Pacienti, kteří jsou refrakterní na standardní léčbu, jako je 131I- Léčba NaI Nedostatečný terapeutický účinek po 3 nebo více ošetřeních 131I-NaI. Rezistence na léčbu 131I-NaI a potíže s prováděním nebo pokračováním léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) (2) Pacienti, kteří mají potíže s pokračováním ve standardní léčbě, jako je léčba 131I-NaI Ablace reziduální štítné žlázy nebo léčba 131I-NaI u relabujících/metastatických lézí byla provedené, ale v době účasti v této studii byly pozorovány relabující/metastatické léze a 131I-NaI je standardní léčbou. Pokud je obtížné pokračovat v léčbě nebo pokud není indikována lokální radiační terapie (včetně aditiva) (pokud není rezistentní na léčbu 131I-NaI, léčba TKI není indikována).
- Pacienti ve věku 18 let nebo starší v době získání souhlasu
- Pacienti se stabilizovaným celkovým stavem s PS (Performance status) 0 až 2 v ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Pacienti, u kterých lze očekávat, že přežijí 6 měsíců nebo déle, soudě podle klinických příznaků a nálezů lékařského vyšetření
- Pacienti s žádnými nebo kontrolovanými metastázami v mozku s příznaky
- Pacienti bez klinicky významných abnormálních nálezů na elektrokardiogramu, dechové frekvenci a saturaci krve kyslíkem během 30 dnů před registrací
- Pacienti, jejichž laboratorní hodnoty do 30 dnů před zařazením jsou v rozmezí uvedeném v protokolu
- Pacientky, které si důkladně vyslechly vysvětlení klinického hodnocení, souhlasily s vyšetřením, návštěvou v období pozorování a následného šetření, antikoncepcí v období klinického hodnocení apod. dle protokolu klinického hodnocení a podepsaly souhlasný dokument.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří potřebují zachování plodnosti
- Těhotné nebo potenciálně těhotné ženy, kojící pacientky
- Pacienti s aktivním dvojitým karcinomem (simultánní dvojitý karcinom a ektopický dvojitý karcinom s obdobím bez onemocnění 5 let nebo méně)
- Pacienti, kteří dostali jiné zkoušené nebo neschválené léky do 5 týdnů před zařazením
- Pacienti, kteří dostali chemoterapii, imunoterapii nebo radiační terapii během 8 týdnů před zařazením do této studie
- Pacienti s nekontrolovatelnými aktivními infekcemi
- HBsAg pozitivní, HCV protilátky pozitivní nebo HIV pozitivní pacienti
- Pacienti s duševním onemocněním nebo psychiatrickými příznaky, u kterých se předpokládá, že je obtížné se účastnit klinických studií
- Ostatní pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nevhodní atd.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Léčebná skupina
|
Jednorázové intravenózní podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou, jak byly hodnoceny pomocí CTCAE v5.0
Časové okno: Od začátku omezení jódu do 6 měsíců po podání
|
Typ, závažnost, četnost výskytu a trvání nežádoucích účinků
|
Od začátku omezení jódu do 6 měsíců po podání
|
|
Toxicita omezující dávku
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Toxicita je definována jako jedna nebo více z následujících položek, u nichž nelze vyloučit příčinnou souvislost s hodnoceným lékem.
|
do 4 týdnů po podání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní tlak
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Systolický a diastolický krevní tlak (mmHg)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Puls (bpm)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Nasycení krve kyslíkem
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Perkutánní saturace kyslíkem (%)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Dechová frekvence
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Dechová frekvence (krát/min)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Tělesná teplota
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Tělesná teplota (°C)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Váha (kg)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Příznaky a nálezy vyšetření
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Subjektivní příznaky a nálezy lékařského vyšetření
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Hematologické vyšetření
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Počet bílých krvinek (/μL), počet červených krvinek (×10^4/μL), hemoglobin (g/dl), hematokrit (%), počet krevních destiček (×10^4/μL)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Biochemický test krve
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Celkový protein (g/dl), albumin (g/dl), celkový bilirubin (mg/dl), AST (U/L), ALT (U/L), ALP (U/L), γ-GTP (U/ L), LDH (U/L), celkový cholesterol (mg/dl), triglyceridy (mg/dl), kyselina močová (mg/dl), BUN (mg/dl), kreatinin (mg/dl), CK (U /L), Na (mmol/L), K (mmol/L), Cl (mmol/L), Ca (mmol/L), CRP (mg/dl)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Analýza moči
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Bílkoviny v moči, cukr v moči, krev v moči, urobilinogen (kvalitativní test)
|
do 4 týdnů po podání
|
|
12svodové EKG
Časové okno: do 4 týdnů po podání
|
Přítomnost nebo nepřítomnost abnormálních nálezů ve tvaru vlny
|
do 4 týdnů po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 1)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
AUC (plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase, Bq·min/ml)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 2)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
AUC/D (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas dělená injekční dávkou, min/ml)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 3)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Cmax (vrcholová plazmatická koncentrace, Bq/ml)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 4)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Cmax / D (vrcholová plazmatická koncentrace dělená injekční dávkou, / ml)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 5)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Tmax (doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace, min)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 6)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
T1/2 (doba od Tmax do poloviny maximální plazmatické koncentrace, min)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 7)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
CL (průchodnost, l/h/kg)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetické parametry 8)
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Vss (distribuční objem v ustáleném stavu, l/kg)
|
do 24 hodin po podání
|
|
Vylučování 1) moč
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Objem moči (ml) a radioaktivita (Bq): Radioaktivita a objem budou sloučeny, aby se hlásila koncentrace radioaktivity (Bq/ml).
|
do 24 hodin po podání
|
|
Vylučování 2) fekální
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Hmotnost stolice (g) a radioaktivita (Bq): Radioaktivita a hmotnost budou kombinovány, aby se uváděla koncentrace radioaktivity (Bq/g).
|
do 24 hodin po podání
|
|
Vylučování 3) vydechl
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Vydechovaný objem (ml) a radioaktivita (Bq): Radioaktivita a objem budou sloučeny, aby se hlásila koncentrace radioaktivity (Bq/ml).
|
do 24 hodin po podání
|
|
Koncentrace radioaktivity v hlavních orgánech
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Změny koncentrace radioaktivity (Bq/ml) v hlavních orgánech v průběhu času: Celotělové zobrazování (planární a SPECT/CT) se provádí za účelem vyhodnocení distribuce v těle za 1 hodinu, 3 hodiny, 24 hodin po podání.
|
do 24 hodin po podání
|
|
Doba pobytu hlavních orgánů
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Doba setrvání (h) každého orgánu
|
do 24 hodin po podání
|
|
Absorbovaná dávka hlavních orgánů
Časové okno: do 24 hodin po podání
|
Absorbovaná dávka (mGy / MBq) každého orgánu
|
do 24 hodin po podání
|
|
Předběžné hodnocení účinnosti 1)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po podání
|
Hodnocení účinku léčby na CT obrazy podle revidovaného pokynu RECIST (verze 1.1): CR (kompletní odpověď), PR (částečná odpověď), SD (stabilní onemocnění) nebo PD (progresivní onemocnění)
|
3 a 6 měsíců po podání
|
|
Předběžné hodnocení účinnosti 2)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po podání
|
Hodnocení změny vychytávání v diagnostických [131I] NaI skenech: CR , PR, SD nebo PD
|
3 a 6 měsíců po podání
|
|
Předběžné hodnocení účinnosti 3)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po podání
|
Hodnocení změn nádorových markerů: krevní tyreoglobulin (ng/ml)
|
3 a 6 měsíců po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
11. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AT1-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .