Gezielte Alpha-Therapie mit Astatin (At-211) gegen differenzierten Schilddrüsenkrebs
19. April 2025 aktualisiert von: Tadashi Watabe, Osaka University
Prüfer-initiierte klinische Phase-I-Studie bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (papillärer Krebs, follikulärer Krebs) mit dem zielgerichteten Alpha-Therapeutikum TAH-1005 ([211At] NaAt) (Alpha-T1-Studie)
Eine einzelne intravenöse Verabreichung von TAH-1005 wird bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (papillärer Krebs, follikulärer Krebs) durchgeführt, die mit einer Standardbehandlung keine therapeutische Wirkung erzielen können oder die Schwierigkeiten haben, eine Standardbehandlung durchzuführen und fortzusetzen.
Die Sicherheit, Pharmakokinetik, absorbierte Dosis und Wirksamkeit werden bewertet, um die empfohlene Dosis für die klinische Phase-II-Studie zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Radioaktives Jod (I-131) wird seit langem klinisch für Patienten mit metastasiertem differenziertem Schilddrüsenkrebs verwendet.
Einige Patienten sind jedoch gegenüber einer wiederholten Behandlung mit I-131 refraktär, obwohl die Zielregionen eine ausreichende Jodaufnahme zeigen.
Bei solchen Patienten ist die Beta-Partikel-Therapie mit I-131 unzureichend und es ist eine andere Strategie erforderlich, bei der ein wirksameres Radionuklid verwendet wird, das auf den Natrium/Iodid-Symporter (NIS) abzielt.
Astatin (At-211) findet zunehmend Beachtung als Alpha-Emitter für die gezielte Radionuklidtherapie.
At-211 ist ein Halogenelement mit ähnlichen chemischen Eigenschaften wie Jod.
Von At-211 emittierte Alpha-Partikel haben im Vergleich zu Beta-Partikeln von I-131 einen höheren linearen Energietransfer und üben eine bessere therapeutische Wirkung aus, indem sie DNA-Doppelstrangbrüche und die Bildung freier Radikale induzieren.
Daher ist die gezielte Alpha-Therapie mit At-211 sehr vielversprechend für die Behandlung von fortgeschrittenem differenziertem Schilddrüsenkrebs.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
11
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Suita, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 18 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs (papillärer Krebs, follikulärer Krebs) nach totaler Thyreoidektomie, die die folgenden Bedingungen erfüllen (1) Resistenz gegen die Standardbehandlung oder (2) Schwierigkeiten bei der Fortsetzung der Standardbehandlung (1) Patienten, die auf die Standardbehandlung wie 131I- NaI-Behandlung Unzureichende therapeutische Wirkung nach 3 oder mehr 131I-NaI-Behandlungen. 131I-NaI-Behandlungsresistenz und Schwierigkeiten bei der Durchführung oder Fortsetzung der Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) (2) Patienten, die Schwierigkeiten haben, die Standardbehandlung wie 131I-NaI-Behandlung fortzusetzen durchgeführt, aber zum Zeitpunkt der Teilnahme an dieser Studie wurden rezidivierende/metastasierende Läsionen beobachtet, und 131I-NaI ist die Standardbehandlung. Wenn es schwierig ist, die Behandlung fortzusetzen oder wenn eine lokale Strahlentherapie (einschließlich zusätzlicher) nicht indiziert ist (wenn sie nicht gegen eine 131I-NaI-Behandlung resistent ist, ist eine TKI-Behandlung nicht indiziert).
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung 18 Jahre oder älter sind
- Patienten mit stabilem Allgemeinzustand mit PS (Performance Status) von 0 bis 2 in ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Patienten, bei denen nach klinischen Symptomen und medizinischen Untersuchungsbefunden eine Überlebensdauer von mindestens 6 Monaten zu erwarten ist
- Patienten mit keinen oder kontrollierten Hirnmetastasen mit Symptomen
- Patienten ohne klinisch signifikante anormale Befunde im Elektrokardiogramm, der Atemfrequenz und der Blutsauerstoffsättigung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
- Patienten, deren Laborwerte innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung innerhalb des im Protokoll angegebenen Bereichs liegen
- Patienten, die sich die Erklärung der klinischen Studie gründlich angehört, der Untersuchung, dem Besuch während des Beobachtungszeitraums und der Nachuntersuchung, der Empfängnisverhütung während der klinischen Studie usw. gemäß dem Protokoll der klinischen Studie zugestimmt und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die eine Fruchtbarkeitserhaltung benötigen
- Schwangere oder potenziell schwangere Frauen, stillende Patienten
- Patienten mit aktivem Doppelkarzinom (gleichzeitiges Doppelkarzinom und ektopisches Doppelkarzinom mit einem krankheitsfreien Zeitraum von 5 Jahren oder weniger)
- Patienten, die innerhalb von 5 Wochen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate oder nicht zugelassene Arzneimittel erhalten haben
- Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
- Patienten mit unkontrollierbaren aktiven Infektionen
- HBsAg-positive, HCV-Antikörper-positive oder HIV-Antikörper-positive Patienten
- Patienten mit psychischen Erkrankungen oder psychiatrischen Symptomen, bei denen die Teilnahme an klinischen Studien als schwierig eingeschätzt wird
- Andere Patienten, die vom Prüfarzt als ungeeignet beurteilt werden usw.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Behandlungsgruppe
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Einmalige intravenöse Verabreichung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Ab Beginn der Jodrestriktion bis 6 Monate nach Gabe
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Art, Schweregrad, Häufigkeit des Auftretens und Dauer unerwünschter Ereignisse
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Ab Beginn der Jodrestriktion bis 6 Monate nach Gabe
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Dosisbegrenzende Toxizität
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Toxizität ist definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte, für die ein kausaler Zusammenhang mit dem Prüfpräparat nicht ausgeschlossen werden kann.
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Blutdruck
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Systolischer und diastolischer Blutdruck (mmHg)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Pulsschlag
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Puls (bpm)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Sauerstoffsättigung des Blutes
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Perkutane Sauerstoffsättigung (%)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Atemfrequenz
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Atemfrequenz (mal/min)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Körpertemperatur
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Körpertemperatur (°C)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Körpergewicht
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Gewicht (kg)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Symptome und Untersuchungsbefunde
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Subjektive Symptome und ärztliche Untersuchungsbefunde
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Hämatologische Untersuchung
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Leukozytenzahl (/μL), Erythrozytenzahl (×10^4/μL), Hämoglobin (g/dL), Hämatokrit (%), Thrombozytenzahl (×10^4/μL)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Biochemischer Bluttest
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Gesamtprotein (g/dL), Albumin (g/dL), Gesamtbilirubin (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), ALP (U/L), γ-GTP (U/ L), LDH (U/L), Gesamtcholesterin (mg/dL), Triglyzeride (mg/dL), Harnsäure (mg/dL), BUN (mg/dL), Kreatinin (mg/dL), CK (U /L), Na (mmol/L), K (mmol/L), Cl (mmol/L), Ca (mmol/L), CRP (mg/dL)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Urinanalyse
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Protein im Urin, Zucker im Urin, Blut im Urin, Urobilinogen (qualitativer Test)
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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12-Kanal-EKG
Zeitfenster: innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Vorhandensein oder Fehlen abnormaler Befunde in der Wellenform
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innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 1)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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AUC (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, Bq·min/ml)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 2)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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AUC/D (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve dividiert durch die injizierte Dosis, min/ml)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 3)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Cmax (Spitzenplasmakonzentration, Bq/ml)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 4)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Cmax / D (Spitzenplasmakonzentration dividiert durch injizierte Dosis, / ml)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 5)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Tmax (Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration, min)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 6)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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T1 / 2 (Zeit von Tmax bis zur Hälfte der maximalen Plasmakonzentration, min)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 7)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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CL (Clearance, L/h/kg)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Pharmakokinetische Parameter 8)
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Vss (Verteilungsvolumen im Steady State, L/kg)
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Ausscheidung 1) Urin
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Urinvolumen (ml) und Radioaktivität (Bq): Radioaktivität und Volumen werden kombiniert, um die Radioaktivitätskonzentration (Bq/ml) anzugeben.
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Ausscheidung 2) fäkal
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Stuhlgewicht (g) und Radioaktivität (Bq): Radioaktivität und Gewicht werden kombiniert, um die Radioaktivitätskonzentration (Bq/g) anzugeben.
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Ausscheidung 3) ausgeatmet
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Ausgeatmetes Volumen (ml) und Radioaktivität (Bq): Radioaktivität und Volumen werden kombiniert, um die Radioaktivitätskonzentration (Bq/ml) anzugeben.
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Radioaktivitätskonzentration in wichtigen Organen
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Änderungen der Radioaktivitätskonzentration (Bq/ml) in wichtigen Organen im Laufe der Zeit: Eine Ganzkörperbildgebung (planar und SPECT/CT) wird durchgeführt, um die Verteilung im Körper 1 Stunde, 3 Stunden, 24 Stunden nach der Verabreichung zu beurteilen.
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Verweilzeit der wichtigsten Organe
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Verweilzeit (Std.) jedes Organs
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Absorbierte Dosis der wichtigsten Organe
Zeitfenster: bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Absorbierte Dosis (mGy / MBq) jedes Organs
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bis 24 Stunden nach der Verabreichung
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Vorläufige Wirksamkeitsbeurteilung 1)
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach der Verabreichung
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Bewertung der Behandlungswirkung auf CT-Bilder unter Bezugnahme auf die überarbeitete RECIST-Leitlinie (Version 1.1): CR (vollständiges Ansprechen), PR (teilweises Ansprechen), SD (stabile Erkrankung) oder PD (progressive Erkrankung)
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3 und 6 Monate nach der Verabreichung
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Vorläufige Wirksamkeitsbeurteilung 2)
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach der Verabreichung
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Bewertung der Aufnahmeänderung in diagnostischen [131I]-NaI-Scans: CR, PR, SD oder PD
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3 und 6 Monate nach der Verabreichung
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Vorläufige Wirksamkeitsbeurteilung 3)
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach der Verabreichung
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Auswertung von Veränderungen der Tumormarker: Thyreoglobulin im Blut (ng/mL)
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3 und 6 Monate nach der Verabreichung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. November 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. März 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Januar 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. März 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. März 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. April 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. April 2025
Zuletzt verifiziert
1. April 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AT1-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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