Målrettet alfaterapi ved bruk av astatin (At-211) mot differensiert skjoldbruskkreft
19. april 2025 oppdatert av: Tadashi Watabe, Osaka University
Fase I-etterforsker-initiert klinisk studie i pasienter med differensiert skjoldbruskkjertelkreft (papillær kreft, follikulær kreft) av målrettet alfaterapi TAH-1005 ([211At] NaAt) (Alpha-T1-studie)
Enkel intravenøs administrering av TAH-1005 utføres hos pasienter med differensiert skjoldbruskkjertelkreft (papillærkreft, follikkelkreft) som ikke kan oppnå terapeutisk effekt med standardbehandling eller som har vanskeligheter med å implementere og fortsette standardbehandling.
Sikkerhet, farmakokinetikk, absorbert dose og effekt vil bli evaluert for å bestemme anbefalt dose for fase II klinisk studie.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Radioaktivt jod (I-131) har lenge vært brukt klinisk for pasienter med metastatisk differensiert skjoldbruskkjertelkreft.
Noen pasienter er imidlertid motstandsdyktige mot gjentatt I-131-behandling, til tross for at de målrettede områdene viser tilstrekkelig jodopptak.
Hos slike pasienter er beta-partikkelbehandling ved bruk av I-131 utilstrekkelig, og en annen strategi er nødvendig ved bruk av mer effektive radionuklid rettet mot natrium/jodid-symporteren (NIS).
Astatine (At-211) får økende oppmerksomhet som alfa-emitter for målrettet radionuklidbehandling.
At-211 er et halogenelement med lignende kjemiske egenskaper som jod.
Alfa-partikler som sendes ut fra At-211 har høyere lineær energioverføring sammenlignet med beta-partikler fra I-131 og utøver en bedre terapeutisk effekt ved å indusere DNA-dobbeltrådbrudd og dannelse av frie radikaler.
Målrettet alfaterapi ved bruk av At-211 er derfor svært lovende for behandling av avansert differensiert skjoldbruskkjertelkreft.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Suita, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med differensiert kreft i skjoldbruskkjertelen (papillær kreft, follikulær kreft) etter total tyreoidektomi som oppfyller følgende betingelser (1) motstand mot standardbehandling eller (2) problemer med å fortsette standardbehandling (1) Pasienter som er refraktære mot standardbehandling som 131I- NaI-behandling Utilstrekkelig terapeutisk effekt etter 3 eller flere 131I-NaI-behandlinger. 131I-NaI behandlingsresistens og vanskeligheter med å utføre eller fortsette behandling med tyrosinkinasehemmer (2) Pasienter som har problemer med å fortsette standardbehandling som 131I-NaI-behandling Ablasjon for gjenværende thyreoidea eller 131I-NaI-behandling for residiverende/metastatiske lesjoner har vært utført, men tilbakefall/metastatiske lesjoner ble observert på tidspunktet for deltakelse i denne studien, og 131I-NaI er standardbehandlingen. Hvis det er vanskelig å fortsette behandlingen eller hvis lokal strålebehandling (inkludert tillegg) ikke er indisert (dersom den ikke er 131I-NaI behandlingsresistent, er TKI-behandling ikke indisert).
- Pasienter som er 18 år eller eldre på tidspunktet for samtykkeinnhenting
- Pasienter med stabil allmenntilstand med PS (Performance status) på 0 til 2 i ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Pasienter som kan forventes å overleve i 6 måneder eller mer, bedømt ut fra kliniske symptomer og medisinske undersøkelsesfunn
- Pasienter med ingen eller kontrollerte hjernemetastaser med symptomer
- Pasienter uten klinisk signifikante unormale funn i elektrokardiogram, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning i blodet innen 30 dager før registrering
- Pasienter hvis laboratorieverdier innen 30 dager før registreringen er innenfor området spesifisert i protokollen
- Pasienter som lyttet grundig til forklaringen til den kliniske utprøvingen, takket ja til undersøkelsen, besøk i observasjonsperioden og oppfølgingsundersøkelse, prevensjon i den kliniske utprøvingsperioden osv. i henhold til protokollen for klinisk utprøving, og undertegnet samtykkedokumentet.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som trenger bevaring av fruktbarhet
- Gravide eller potensielt gravide kvinner, ammende pasienter
- Pasienter med aktiv dobbelkreft (samtidig dobbelkreft og ektopisk dobbelkreft med en sykdomsfri periode på 5 år eller mindre)
- Pasienter som mottok andre undersøkelsesmedisiner eller ikke-godkjente legemidler innen 5 uker før registrering
- Pasienter som mottok kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 8 uker før innmelding i denne studien
- Pasienter med ukontrollerbare aktive infeksjoner
- HBsAg-positive, HCV-antistoff-positive eller HIV-antistoff-positive pasienter
- Pasienter med psykiske lidelser eller psykiatriske symptomer som vurderes å være vanskelige å delta i kliniske studier
- Andre pasienter som vurderes som upassende av utreder mv.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Behandlingsgruppe
|
Enkel intravenøs administrering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra starten av jodbegrensningen til 6 måneder etter administrering
|
Type, alvorlighetsgrad, hyppighet av forekomst og varighet av uønskede hendelser
|
Fra starten av jodbegrensningen til 6 måneder etter administrering
|
|
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Toksisitet er definert som ett eller flere av følgende elementer der det ikke kan utelukkes en årsakssammenheng med undersøkelsesstoffet.
|
innen 4 uker etter administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtrykk
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Puls
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Puls (bpm)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Oksygenmetning i blodet
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Perkutan oksygenmetning (%)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Respirasjonsfrekvens (ganger/min)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Kroppstemperatur
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Kroppstemperatur (°C)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Kroppsvekt
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Vekt (kg)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Symptomer og undersøkelsesfunn
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Subjektive symptomer og medisinske undersøkelsesfunn
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Hematologisk undersøkelse
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Antall hvite blodlegemer (/μL), antall røde blodlegemer (×10^4/μL), hemoglobin (g/dL), hematokrit (%), antall blodplater (×10^4/μL)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Biokjemisk blodprøve
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Totalt protein (g/dL), albumin (g/dL), total bilirubin (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), ALP (U/L), γ-GTP (U/ L), LDH (U/L), totalkolesterol (mg/dL), triglyserid (mg/dL), urinsyre (mg/dL), BUN (mg/dL), kreatinin (mg/dL), CK (U /L), Na (mmol/L), K (mmol/L), Cl (mmol/L), Ca (mmol/L), CRP (mg/dL)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Urinalyse
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Urinprotein, urinsukker, urinblod, urobilinogen (kvalitativ test)
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
12-avlednings EKG
Tidsramme: innen 4 uker etter administrering
|
Tilstedeværelse eller fravær av unormale funn i bølgeform
|
innen 4 uker etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 1)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
AUC (Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid, Bq·min/mL)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 2)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
AUC/D (Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven delt på injisert dose, min/ml)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 3)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Cmax (Maksimal plasmakonsentrasjon, Bq/ml)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 4)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Cmax / D (Maksimal plasmakonsentrasjon delt på injisert dose, /ml)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 5)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Tmax (tid til maksimal plasmakonsentrasjon, min)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 6)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
T1 / 2 (Tid fra Tmax til halvparten av maksimal plasmakonsentrasjon, min)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 7)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
CL (klaring, L/time/kg)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Farmakokinetiske parametere 8)
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Vss (distribusjonsvolum i steady state, L/kg)
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Utskillelse 1) urin
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Urinvolum (mL) og radioaktivitet (Bq): Radioaktivitet og volum vil bli kombinert for å rapportere radioaktivitetskonsentrasjon (Bq/mL).
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Utskillelse 2) fekal
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Avføringsvekt (g) og radioaktivitet (Bq): Radioaktivitet og vekt vil bli kombinert for å rapportere radioaktivitetskonsentrasjon (Bq/g).
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Utskillelse 3) pustet ut
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Utåndet volum (mL) og radioaktivitet (Bq): Radioaktivitet og volum vil bli kombinert for å rapportere radioaktivitetskonsentrasjon (Bq/mL).
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Radioaktivitetskonsentrasjon i store organer
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Endringer i radioaktivitetskonsentrasjon (Bq/mL) i hovedorganer over tid: Helkroppsavbildning (plan og SPECT/CT) utføres for å evaluere fordelingen i kroppen 1 time, 3 timer og 24 timer etter administreringen.
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Oppholdstid for store organer
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Oppholdstid (t) for hvert organ
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Absorbert dose av hovedorganer
Tidsramme: inntil 24 timer etter administrering
|
Absorbert dose (mGy / MBq) av hvert organ
|
inntil 24 timer etter administrering
|
|
Foreløpig effektivitetsvurdering 1)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter administrering
|
Evaluering av behandlingseffekt på CT-bilder ved å henvise til Revidert RECIST-retningslinje (versjon 1.1): CR (komplett respons), PR (delvis respons), SD (stabil sykdom) eller PD (progressiv sykdom)
|
3 og 6 måneder etter administrering
|
|
Foreløpig effektivitetsvurdering 2)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter administrering
|
Evaluering av opptaksendring i diagnostiske [131I] NaI-skanninger: CR , PR, SD eller PD
|
3 og 6 måneder etter administrering
|
|
Foreløpig effektivitetsvurdering 3)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter administrering
|
Evaluering av endringer i tumormarkører: blodtyroglobulin (ng/ml)
|
3 og 6 måneder etter administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. november 2021
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
11. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AT1-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .