Таргетная альфа-терапия с использованием астатина (At-211) против дифференцированного рака щитовидной железы
19 апреля 2025 г. обновлено: Tadashi Watabe, Osaka University
Фаза I клинических испытаний, инициированных исследователем, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (папиллярный рак, фолликулярный рак) с помощью препарата для таргетной альфа-терапии TAH-1005 ([211At] NaAt) (исследование Alpha-T1)
Однократное внутривенное введение ТАХ-1005 проводят больным с дифференцированным раком щитовидной железы (папиллярный рак, фолликулярный рак), у которых невозможно получить терапевтический эффект при стандартном лечении или у которых возникают трудности в проведении и продолжении стандартного лечения.
Безопасность, фармакокинетика, поглощенная доза и эффективность будут оцениваться для определения рекомендуемой дозы для фазы II клинических испытаний.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Радиоактивный йод (I-131) уже давно используется в клинической практике для лечения пациентов с метастатическим дифференцированным раком щитовидной железы.
Тем не менее, некоторые пациенты невосприимчивы к повторному лечению I-131, несмотря на то, что целевые области демонстрируют достаточное поглощение йода.
У таких пациентов терапия бета-частицами с использованием I-131 неадекватна, и необходима другая стратегия с использованием более эффективного радионуклида, нацеленного на симпортер натрия/йодида (NIS).
Астатину (At-211) уделяется все больше внимания как альфа-излучателю для целенаправленной радионуклидной терапии.
At-211 представляет собой галогенный элемент с химическими свойствами, подобными йоду.
Альфа-частицы, испускаемые At-211, обладают более высокой линейной передачей энергии по сравнению с бета-частицами I-131 и оказывают лучший терапевтический эффект, индуцируя двухцепочечные разрывы ДНК и образование свободных радикалов.
Таким образом, таргетная альфа-терапия с использованием At-211 является весьма перспективной для лечения распространенного дифференцированного рака щитовидной железы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Suita, Япония, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с дифференцированным раком щитовидной железы (папиллярный рак, фолликулярный рак) после тотальной тиреоидэктомии, которые соответствуют следующим условиям (1) резистентность к стандартному лечению или (2) трудности в продолжении стандартного лечения (1) пациенты, невосприимчивые к стандартному лечению, такому как 131I- Обработка NaI Недостаточный терапевтический эффект после 3 и более обработок 131I-NaI. Резистентность к лечению 131I-NaI и трудности с выполнением или продолжением лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) (2) Пациенты, которым трудно продолжать стандартное лечение, такое как лечение 131I-NaI Абляция остаточной щитовидной железы или лечение 131I-NaI рецидивирующих/метастатических проведено, но на момент участия в этом исследовании наблюдались рецидивы/метастатические поражения, и стандартом лечения является 131I-NaI. При затруднении продолжения лечения или не показании местной лучевой терапии (в т.ч. дополнительной) (при отсутствии резистентности к лечению 131I-NaI лечение ИТК не показано).
- Пациенты в возрасте 18 лет и старше на момент получения согласия
- Пациенты со стабильным общим состоянием с ПС (состояние работоспособности) от 0 до 2 по шкале ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа)
- Пациенты, у которых можно ожидать выживания в течение 6 месяцев и более, исходя из клинических симптомов и результатов медицинского обследования.
- Пациенты с отсутствием или контролируемыми метастазами в головной мозг с симптомами
- Пациенты без клинически значимых отклонений в электрокардиограмме, частоте дыхания и насыщении крови кислородом в течение 30 дней до регистрации.
- Пациенты, чьи лабораторные показатели в течение 30 дней до включения в исследование находятся в пределах диапазона, указанного в протоколе.
- Пациенты, внимательно выслушавшие объяснение клинического исследования, согласились на обследование, посещение в период наблюдения и контрольный осмотр, контрацепцию в период клинического исследования и т.д. согласно протоколу клинического исследования и подписали документ о согласии.
Критерий исключения:
- Пациенты, нуждающиеся в сохранении фертильности
- Беременные или потенциально беременные женщины, кормящие пациентки
- Пациенты с активным двойным раком (одновременный двойной рак и эктопический двойной рак с безрецидивным периодом 5 лет и менее)
- Пациенты, получавшие другие исследуемые или неутвержденные препараты в течение 5 недель до включения в исследование.
- Пациенты, получавшие химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 8 недель до включения в это исследование.
- Пациенты с неконтролируемыми активными инфекциями
- HBsAg-положительные, ВГС-положительные или ВИЧ-положительные пациенты
- Пациенты с психическими заболеваниями или психическими симптомами, которым трудно участвовать в клинических испытаниях.
- Другие пациенты, которых исследователь считает неадекватными, и т. д.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа лечения
|
Однократное внутривенное введение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: От начала ограничения йода до 6 месяцев после введения
|
Тип, тяжесть, частота возникновения и продолжительность нежелательных явлений
|
От начала ограничения йода до 6 месяцев после введения
|
|
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Токсичность определяется как один или несколько из следующих пунктов, для которых нельзя исключить причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.
|
в течение 4 недель после введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровяное давление
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт.ст.)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Пульс (уд/мин)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Насыщение крови кислородом
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Чрескожное насыщение кислородом (%)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Частота дыхания
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Частота дыхания (раз/мин)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Температура тела
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Температура тела (°С)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Вес тела
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Вес (кг)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Симптомы и результаты обследования
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Субъективные симптомы и данные медицинского осмотра
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Гематологическое исследование
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Количество лейкоцитов (/мкл), количество эритроцитов (×10^4/мкл), гемоглобин (г/дл), гематокрит (%), количество тромбоцитов (×10^4/мкл)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Биохимический анализ крови
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Общий белок (г/дл), альбумин (г/дл), общий билирубин (мг/дл), АСТ (Е/л), АЛТ (Е/л), ЩФ (Е/л), γ-ГТФ (Е/л). л), ЛДГ (Ед/л), общий холестерин (мг/дл), триглицерид (мг/дл), мочевая кислота (мг/дл), АМК (мг/дл), креатинин (мг/дл), КФК (ед /л), Na (ммоль/л), K (ммоль/л), Cl (ммоль/л), Ca (ммоль/л), CRP (мг/дл)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Анализ мочи
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Белок в моче, сахар в моче, кровь в моче, уробилиноген (качественный тест)
|
в течение 4 недель после введения
|
|
ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: в течение 4 недель после введения
|
Наличие или отсутствие аномальных результатов в форме волны
|
в течение 4 недель после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 1)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, Бк·мин/мл)
|
до 24 часов после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 2)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
AUC/D (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, деленная на введенную дозу, мин/мл)
|
до 24 часов после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 3)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Cmax (пиковая концентрация в плазме, Бк/мл)
|
до 24 часов после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 4)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Cmax/D (пиковая концентрация в плазме, деленная на введенную дозу, /мл)
|
до 24 часов после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 5)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме, мин)
|
до 24 часов после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 6)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
T1/2 (Время от Tmax до половины максимальной концентрации в плазме крови, мин)
|
до 24 часов после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 7)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
CL (клиренс, л/ч/кг)
|
до 24 часов после введения
|
|
Фармакокинетические параметры 8)
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Vss (объем распределения в равновесном состоянии, л/кг)
|
до 24 часов после введения
|
|
Экскреция 1) с мочой
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Объем мочи (мл) и радиоактивность (Бк): радиоактивность и объем будут объединены для получения отчета о концентрации радиоактивности (Бк/мл).
|
до 24 часов после введения
|
|
Выделение 2) фекалии
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Масса стула (г) и радиоактивность (Бк): Радиоактивность и масса будут объединены для определения концентрации радиоактивности (Бк/г).
|
до 24 часов после введения
|
|
Выделение 3) выдох
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Выдыхаемый объем (мл) и радиоактивность (Бк): радиоактивность и объем будут объединены для получения отчета о концентрации радиоактивности (Бк/мл).
|
до 24 часов после введения
|
|
Концентрация радиоактивности в основных органах
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Изменения концентрации радиоактивности (Бк/мл) в основных органах с течением времени. Для оценки распределения в организме через 1 час, 3 часа и 24 часа после введения проводят визуализацию всего тела (планарную и ОФЭКТ/КТ).
|
до 24 часов после введения
|
|
Время пребывания основных органов
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Время пребывания (ч) каждого органа
|
до 24 часов после введения
|
|
Поглощенная доза основных органов
Временное ограничение: до 24 часов после введения
|
Поглощенная доза (мГр/МБк) каждого органа
|
до 24 часов после введения
|
|
Предварительная оценка эффективности 1)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после введения
|
Оценка эффекта лечения на КТ-изображениях в соответствии с пересмотренными рекомендациями RECIST (версия 1.1): CR (полный ответ), PR (частичный ответ), SD (стабильное заболевание) или PD (прогрессирующее заболевание).
|
Через 3 и 6 месяцев после введения
|
|
Предварительная оценка эффективности 2)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после введения
|
Оценка изменения поглощения при диагностических сканированиях [131I] NaI: CR , PR, SD или PD
|
Через 3 и 6 месяцев после введения
|
|
Предварительная оценка эффективности 3)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после введения
|
Оценка изменений онкомаркеров: тиреоглобулин крови (нг/мл)
|
Через 3 и 6 месяцев после введения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AT1-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .