Kohdennettu alfaterapia astatiinilla (At-211) erilaistuneen kilpirauhassyövän hoitoon
lauantai 19. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Tadashi Watabe, Osaka University
Vaiheen I tutkijan aloittama kliininen tutkimus potilailla, joilla on erilainen kilpirauhassyöpä (papillaarisyöpä, follikulaarinen syöpä) kohdistetulla alfaterapialääkkeellä TAH-1005 ([211At] NaAt) (Alfa-T1-tutkimus)
TAH-1005:n kerta-annos suonensisäisesti suoritetaan potilaille, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä (papillaarisyöpä, follikulaarinen syöpä), jotka eivät saa terapeuttista tehoa tavanomaisella hoidolla tai joilla on vaikeuksia toteuttaa ja jatkaa standardihoitoa.
Turvallisuus, farmakokinetiikka, imeytynyt annos ja teho arvioidaan vaiheen II kliinisen tutkimuksen suositellun annoksen määrittämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Radioaktiivista jodia (I-131) on pitkään käytetty kliinisesti potilailla, joilla on metastaattinen erilaistunut kilpirauhassyöpä.
Jotkut potilaat eivät kuitenkaan kestä toistuvaa I-131-hoitoa, vaikka kohdealueet osoittavat riittävää jodin ottoa.
Tällaisilla potilailla I-131:tä käyttävä beetahiukkashoito on riittämätön, ja tarvitaan toinen strategia, jossa käytetään tehokkaampaa radionuklidia, joka kohdistuu natrium/jodidi-symporteriin (NIS).
Astatiini (At-211) saa yhä enemmän huomiota kohdistetun radionuklidihoidon alfasäteilijänä.
At-211 on halogeenielementti, jolla on samanlaiset kemialliset ominaisuudet kuin jodilla.
At-211:stä emittoivilla alfahiukkasilla on suurempi lineaarinen energiansiirto verrattuna I-131:n beetahiukkasiin, ja niillä on parempi terapeuttinen vaikutus indusoimalla DNA:n kaksoisjuostekatkoja ja vapaiden radikaalien muodostumista.
Siten At-211:tä käyttävä kohdennettu alfaterapia on erittäin lupaava pitkälle edenneen erilaistuneen kilpirauhassyövän hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Suita, Japani, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä (papillaarisyöpä, follikulaarinen syöpä) täydellisen kilpirauhasen poiston jälkeen ja jotka täyttävät seuraavat ehdot (1) vastustuskyky standardihoidolle tai (2) vaikeus jatkaa normaalia hoitoa (1) Potilaat, jotka eivät kestä standardihoitoa, kuten 131I- NaI-hoito Riittämätön terapeuttinen vaikutus kolmen tai useamman 131I-NaI-hoidon jälkeen. 131I-NaI-hoitoresistenssi ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon (TKI) suorittamisen tai jatkamisen vaikeus (2) Potilaat, joilla on vaikeuksia jatkaa standardihoitoa, kuten 131I-NaI-hoitoa. Ablaatio jäännöskilpirauhasen tai 131I-NaI-hoito uusiutuneiden/metastaattisten leesioiden vuoksi suoritettiin, mutta uusiutuneita/metastaattisia leesioita havaittiin tähän tutkimukseen osallistumisen aikana, ja 131I-NaI on vakiohoito. Jos hoidon jatkaminen on vaikeaa tai jos paikallinen sädehoito (mukaan lukien lisähoito) ei ole aiheellista (jos se ei ole 131I-NaI-hoidolle resistentti, TKI-hoitoa ei ole tarkoitettu).
- Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumuksen hankkimishetkellä
- Potilaat, joilla on vakaa yleinen tila ja PS (Performance Status) 0-2 ECOG:ssa (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Potilaat, joiden voidaan odottaa elävän 6 kuukautta tai kauemmin kliinisistä oireista ja lääketieteellisistä tutkimustuloksista päätellen
- Potilaat, joilla ei ole aivometastaaseja tai jotka ovat hallinnassa ja joilla on oireita
- Potilaat, joilla ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä EKG:ssa, hengitystiheydessä ja veren happisaturaatiossa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joiden laboratorioarvot 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ovat protokollassa määritellyllä alueella
- Potilaat, jotka kuuntelivat perusteellisesti kliinisen tutkimuksen selityksen, suostuivat tutkimukseen, havainnointi- ja seurantatutkimukseen, kliinisen koejakson ehkäisyyn jne. kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti ja allekirjoittivat suostumusasiakirjan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat hedelmällisyyden säilyttämistä
- Raskaana olevat tai mahdollisesti raskaana olevat naiset, imettävät potilaat
- Potilaat, joilla on aktiivinen kaksoissyöpä (samanaikainen kaksoissyöpä ja kohdunulkoinen kaksoissyöpä, taudista 5 vuotta tai vähemmän)
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkittavia tai hyväksymättömiä lääkkeitä 5 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 8 viikon sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita
- HBsAg-positiiviset, HCV-vasta-ainepositiiviset tai HIV-vasta-ainepositiiviset potilaat
- Potilaat, joilla on mielisairaus tai psykiatrisia oireita ja joiden katsotaan olevan vaikea osallistua kliinisiin tutkimuksiin
- Muut potilaat, jotka tutkija pitää sopimattomina jne.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Hoitoryhmä
|
Kerta-annos suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioituna CTCAE v5.0:lla
Aikaikkuna: Jodirajoituksen alkamisesta 6 kuukauteen annon jälkeen
|
Haittavaikutusten tyyppi, vakavuus, esiintymistiheys ja kesto
|
Jodirajoituksen alkamisesta 6 kuukauteen annon jälkeen
|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Toksisuus määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista seikoista, joiden syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen ei voida sulkea pois.
|
4 viikon kuluessa annosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine (mmHg)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Syke
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Pulssi (bpm)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Veren happisaturaatio
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Perkutaaninen happisaturaatio (%)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Hengitystiheys
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Hengitystiheys (kertaa/min)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Kehon lämpötila (°C)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Paino (kg)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Oireet ja tutkimustulokset
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Subjektiiviset oireet ja lääkärintarkastuksen löydökset
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Hematologinen tutkimus
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Valkosolujen määrä (/μL), punasolujen määrä (×10^4/μL), hemoglobiini (g/dl), hematokriitti (%), verihiutaleiden määrä (×10^4/μL)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Veren biokemiallinen testi
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Kokonaisproteiini (g/dl), albumiini (g/dl), kokonaisbilirubiini (mg/dl), AST (U/L), ALT (U/L), ALP (U/L), y-GTP (U/ L), LDH (U/L), kokonaiskolesteroli (mg/dl), triglyseridi (mg/dl), virtsahappo (mg/dl), BUN (mg/dl), kreatiniini (mg/dl), CK (U) /L), Na (mmol/l), K (mmol/l), Cl (mmol/l), Ca (mmol/l), CRP (mg/dl)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Virtsan analyysi
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Virtsan proteiini, virtsan sokeri, virtsan veri, urobilinogeeni (laadullinen testi)
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
12-kytkentäinen EKG
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa annosta
|
Poikkeavien löydösten esiintyminen tai puuttuminen aaltomuodossa
|
4 viikon kuluessa annosta
|
|
Farmakokineettiset parametrit 1)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
AUC (Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala, Bq·min/ml)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit 2)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
AUC / D (Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala jaettuna injektoidulla annoksella, min/ml)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit 3)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Cmax (Plasman huippupitoisuus, Bq/ml)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit 4)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Cmax / D (huippupitoisuus plasmassa jaettuna injektoidulla annoksella, /ml)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit 5)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Tmax (aika plasman huippupitoisuuteen, min)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit 6)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
T1/2 (aika Tmax:sta puoleen plasman maksimipitoisuudesta, min)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit 7)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
CL (Maavara, L/h/kg)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit 8)
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Vss (jakaantumistilavuus vakaassa tilassa, L/kg)
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Erittyminen 1) virtsaan
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Virtsan tilavuus (mL) ja radioaktiivisuus (Bq): Radioaktiivisuus ja tilavuus yhdistetään radioaktiivisuuspitoisuuden (Bq/mL) raportoimiseksi.
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Erittyminen 2) uloste
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Ulosteen paino (g) ja radioaktiivisuus (Bq): Radioaktiivisuus ja paino yhdistetään radioaktiivisuuspitoisuuden (Bq/g) raportoimiseksi.
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Eritys 3) uloshengitettynä
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Uloshengitystilavuus (mL) ja radioaktiivisuus (Bq): Radioaktiivisuus ja tilavuus yhdistetään radioaktiivisuuspitoisuuden (Bq/mL) raportoimiseksi.
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Radioaktiivisuuden pitoisuus tärkeimmissä elimissä
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Muutokset radioaktiivisuuspitoisuudessa (Bq/mL) tärkeimmissä elimissä ajan myötä: Koko kehon kuvantaminen (tasokuva ja SPECT/CT) suoritetaan arvioimaan jakautumista kehossa 1 tunnin, 3 tunnin ja 24 tunnin kuluttua annosta.
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Tärkeimpien elinten oleskeluaika
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Kunkin elimen oleskeluaika (tuntia).
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Tärkeimpien elinten imeytynyt annos
Aikaikkuna: 24 tuntia annon jälkeen
|
Kunkin elimen imeytynyt annos (mGy / MBq).
|
24 tuntia annon jälkeen
|
|
Alustava tehokkuuden arviointi 1)
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta annon jälkeen
|
Hoidon vaikutuksen arviointi TT-kuviin viittaamalla tarkistettuun RECIST-ohjeeseen (versio 1.1): CR (täydellinen vaste), PR (osittainen vaste), SD (stabiili sairaus) tai PD (progressiivinen sairaus)
|
3 ja 6 kuukautta annon jälkeen
|
|
Alustava tehokkuuden arviointi 2)
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta annon jälkeen
|
Keräämisen muutoksen arviointi diagnostisissa [131I] NaI-skannauksissa: CR , PR, SD tai PD
|
3 ja 6 kuukautta annon jälkeen
|
|
Alustava tehokkuuden arviointi 3)
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta annon jälkeen
|
Kasvainmarkkerien muutosten arviointi: veren tyroglobuliini (ng/ml)
|
3 ja 6 kuukautta annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 20. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 22. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 19. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AT1-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .