Terapia alfa mirata con astato (At-211) contro il cancro alla tiroide differenziato
19 aprile 2025 aggiornato da: Tadashi Watabe, Osaka University
Sperimentazione clinica di fase I avviata dallo sperimentatore in pazienti con carcinoma tiroideo differenziato (carcinoma papillare, carcinoma follicolare) mediante il farmaco mirato Alpha Therapy TAH-1005 ([211At] NaAt) (studio Alpha-T1)
La singola somministrazione endovenosa di TAH-1005 viene eseguita in pazienti con carcinoma tiroideo differenziato (carcinoma papillare, carcinoma follicolare) che non possono ottenere un effetto terapeutico con il trattamento standard o che hanno difficoltà ad attuare e continuare il trattamento standard.
La sicurezza, la farmacocinetica, la dose assorbita e l'efficacia saranno valutate per determinare la dose raccomandata per la sperimentazione clinica di Fase II.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo iodio radioattivo (I-131) è stato a lungo utilizzato clinicamente per i pazienti con carcinoma tiroideo differenziato metastatico.
Tuttavia, alcuni pazienti sono refrattari al trattamento ripetitivo con I-131, nonostante le regioni mirate mostrino un sufficiente assorbimento di iodio.
In tali pazienti, la terapia con particelle beta utilizzando I-131 è inadeguata ed è necessaria un'altra strategia utilizzando un radionuclide più efficace mirato al simporter sodio/ioduro (NIS).
L'astato (At-211) sta ricevendo una crescente attenzione come emettitore alfa per la terapia mirata con radionuclidi.
At-211 è un elemento alogeno con proprietà chimiche simili allo iodio.
Le particelle alfa emesse da At-211 hanno un trasferimento di energia lineare più elevato rispetto alle particelle beta da I-131 ed esercitano un migliore effetto terapeutico inducendo rotture del doppio filamento del DNA e formazione di radicali liberi.
Pertanto, la terapia alfa mirata con At-211 è molto promettente per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato avanzato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
11
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Suita, Giappone, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con carcinoma tiroideo differenziato (carcinoma papillare, carcinoma follicolare) dopo tiroidectomia totale che soddisfano le seguenti condizioni (1) resistenza al trattamento standard o (2) difficoltà nel continuare il trattamento standard (1) Pazienti refrattari al trattamento standard come 131I- Trattamento con NaI Effetto terapeutico insufficiente dopo 3 o più trattamenti con 131I-NaI. Resistenza al trattamento con 131I-NaI e difficoltà nell'eseguire o continuare il trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) (2) Pazienti che hanno difficoltà a continuare il trattamento standard come il trattamento con 131I-NaI L'ablazione per tiroide residua o il trattamento con 131I-NaI per lesioni recidivanti/metastatiche è stata eseguito, ma al momento della partecipazione a questo studio sono state osservate lesioni recidivanti/metastatiche e 131I-NaI è il trattamento standard. Se è difficile continuare il trattamento o se la radioterapia locale (compresa l'aggiunta) non è indicata (se non è resistente al trattamento con 131I-NaI, il trattamento con TKI non è indicato).
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni al momento dell'acquisizione del consenso
- Pazienti con condizioni generali stabili con PS (Performance status) da 0 a 2 in ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Pazienti che possono sopravvivere per 6 mesi o più, a giudicare dai sintomi clinici e dai risultati degli esami medici
- Pazienti con metastasi cerebrali assenti o controllate con sintomi
- Pazienti senza risultati anormali clinicamente significativi nell'elettrocardiogramma, nella frequenza respiratoria e nella saturazione di ossigeno nel sangue entro 30 giorni prima della registrazione
- Pazienti i cui valori di laboratorio entro 30 giorni prima dell'arruolamento rientrano nell'intervallo specificato nel protocollo
- Pazienti che hanno ascoltato attentamente la spiegazione della sperimentazione clinica, hanno acconsentito all'esame, alla visita durante il periodo di osservazione e al sondaggio di follow-up, alla contraccezione durante il periodo della sperimentazione clinica, ecc. secondo il protocollo della sperimentazione clinica e hanno firmato il documento di consenso.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che necessitano di preservazione della fertilità
- Donne in gravidanza o potenzialmente in gravidanza, pazienti in allattamento
- Pazienti con doppio cancro attivo (doppio cancro simultaneo e doppio cancro ectopico con un periodo libero da malattia di 5 anni o meno)
- Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali o non approvati entro 5 settimane prima dell'arruolamento
- Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, immunoterapia o radioterapia entro 8 settimane prima dell'arruolamento in questo studio
- Pazienti con infezioni attive incontrollabili
- Pazienti HBsAg positivi, positivi agli anticorpi HCV o positivi agli anticorpi HIV
- Pazienti con malattie mentali o sintomi psichiatrici giudicati difficili da partecipare a studi clinici
- Altri pazienti che sono giudicati inappropriati dallo sperimentatore, ecc.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Gruppo di trattamento
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Singola somministrazione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dall'inizio della restrizione di iodio a 6 mesi dopo la somministrazione
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Tipo, gravità, frequenza di occorrenza e durata degli eventi avversi
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Dall'inizio della restrizione di iodio a 6 mesi dopo la somministrazione
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Tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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La tossicità è definita come uno o più dei seguenti elementi per i quali non può essere esclusa una relazione causale con il farmaco sperimentale.
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Polso (bpm)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Saturazione dell'ossigeno nel sangue
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Saturazione percutanea di ossigeno (%)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Frequenza respiratoria (volte/min)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Temperatura corporea
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Temperatura corporea (°C)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Peso corporeo
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Peso (kg)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Sintomi e risultati dell'esame
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Sintomi soggettivi e risultati della visita medica
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Esame ematologico
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Conta dei globuli bianchi (/μL), conta dei globuli rossi (×10^4/μL), emoglobina (g/dL), ematocrito (%), conta piastrinica (×10^4/μL)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Test biochimico del sangue
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Proteine totali (g/dL), albumina (g/dL), bilirubina totale (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), ALP (U/L), γ-GTP (U/ L), LDH (U/L), colesterolo totale (mg/dL), trigliceridi (mg/dL), acido urico (mg/dL), BUN (mg/dL), creatinina (mg/dL), CK (U /L), Na (mmol/L), K (mmol/L), Cl (mmol/L), Ca (mmol/L), CRP (mg/dL)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Analisi delle urine
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Proteine urinarie, zucchero nelle urine, sangue nelle urine, urobilinogeno (test qualitativo)
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: entro 4 settimane dalla somministrazione
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Presenza o assenza di reperti anomali nella forma d'onda
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entro 4 settimane dalla somministrazione
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Parametri farmacocinetici 1)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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AUC (Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo, Bq·min/mL)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Parametri farmacocinetici 2)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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AUC/D (Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo divisa per la dose iniettata, min/mL)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Parametri farmacocinetici 3)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Cmax (concentrazione plasmatica di picco, Bq/mL)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Parametri farmacocinetici 4)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Cmax/D (concentrazione plasmatica di picco divisa per dose iniettata, /ml)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Parametri farmacocinetici 5)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Tmax (tempo alla massima concentrazione plasmatica, min)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Parametri farmacocinetici 6)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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T1/2 (tempo da Tmax a metà della massima concentrazione plasmatica, min)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Parametri farmacocinetici 7)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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CL (Liquidazione, L/h/kg)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Parametri farmacocinetici 8)
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Vss (Volume di distribuzione allo stato stazionario, L/kg)
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Escrezione 1) urinaria
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Volume urinario (mL) e radioattività (Bq): la radioattività e il volume saranno combinati per riportare la concentrazione di radioattività (Bq/mL).
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Escrezione 2) fecale
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Peso delle feci (g) e radioattività (Bq): la radioattività e il peso saranno combinati per riportare la concentrazione di radioattività (Bq/g).
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Escrezione 3) espirata
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Volume espirato (mL) e radioattività (Bq): la radioattività e il volume saranno combinati per riportare la concentrazione di radioattività (Bq/mL).
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Concentrazione di radioattività nei principali organi
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Variazioni della concentrazione di radioattività (Bq/mL) negli organi principali nel tempo: l'imaging di tutto il corpo (planare e SPECT/CT) viene eseguito per valutare la distribuzione nel corpo a 1 ora, 3 ore, 24 ore dopo la somministrazione.
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Tempo di permanenza dei principali organi
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Tempo di permanenza (h) di ciascun organo
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Dose assorbita dai principali organi
Lasso di tempo: fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Dose assorbita (mGy/MBq) di ciascun organo
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fino a 24 ore dopo la somministrazione
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Valutazione preliminare dell'efficacia 1)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la somministrazione
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Valutazione dell'effetto del trattamento sulle immagini TC facendo riferimento alla linea guida RECIST rivista (versione 1.1): CR (risposta completa), PR (risposta parziale), SD (malattia stabile) o PD (malattia progressiva)
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3 e 6 mesi dopo la somministrazione
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Valutazione preliminare dell'efficacia 2)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la somministrazione
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Valutazione del cambiamento di captazione nelle scansioni diagnostiche [131I] NaI: CR, PR, SD o PD
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3 e 6 mesi dopo la somministrazione
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Valutazione preliminare dell'efficacia 3)
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi dopo la somministrazione
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Valutazione delle variazioni dei marcatori tumorali: tireoglobulina ematica (ng/mL)
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3 e 6 mesi dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 novembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
31 marzo 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 gennaio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2022
Primo Inserito (Effettivo)
11 marzo 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AT1-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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