Gerichte alfatherapie met behulp van Astatine (At-211) tegen gedifferentieerde schildklierkanker
19 april 2025 bijgewerkt door: Tadashi Watabe, Osaka University
Fase I, door een onderzoeker geïnitieerd klinisch onderzoek bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (papillaire kanker, folliculaire kanker) door het gerichte alfatherapiegeneesmiddel TAH-1005 ([211At] NaAt) (Alpha-T1-onderzoek)
Eenmalige intraveneuze toediening van TAH-1005 wordt uitgevoerd bij patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (papillaire kanker, folliculaire kanker) die geen therapeutisch effect kunnen bereiken met standaardbehandeling of die moeite hebben met het implementeren en voortzetten van de standaardbehandeling.
De veiligheid, farmacokinetiek, geabsorbeerde dosis en werkzaamheid zullen worden geëvalueerd om de aanbevolen dosis voor de klinische fase II-studie te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Radioactief jodium (I-131) wordt al lang klinisch gebruikt voor patiënten met gemetastaseerde gedifferentieerde schildklierkanker.
Sommige patiënten zijn echter ongevoelig voor herhaalde I-131-behandeling, ondanks dat de beoogde regio's voldoende opname van jodium laten zien.
Bij dergelijke patiënten is behandeling met bètadeeltjes met I-131 ontoereikend en is een andere strategie nodig met behulp van een effectievere radionuclide gericht op de natrium/jodide-symporter (NIS).
Astatine (At-211) krijgt steeds meer aandacht als alfastraler voor gerichte radionuclidetherapie.
At-211 is een halogeenelement met vergelijkbare chemische eigenschappen als jodium.
Alfadeeltjes die worden uitgestoten door At-211 hebben een hogere lineaire energieoverdracht in vergelijking met bètadeeltjes van I-131 en oefenen een beter therapeutisch effect uit door dubbele DNA-strengbreuken en vorming van vrije radicalen te induceren.
Gerichte alfatherapie met At-211 is dus veelbelovend voor de behandeling van gevorderde gedifferentieerde schildklierkanker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Suita, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (papillaire kanker, folliculaire kanker) na totale thyreoïdectomie die voldoen aan de volgende voorwaarden (1) weerstand tegen standaardbehandeling of (2) moeilijkheden bij het voortzetten van standaardbehandeling (1) Patiënten die ongevoelig zijn voor standaardbehandeling zoals 131I- NaI-behandeling Onvoldoende therapeutisch effect na 3 of meer 131I-NaI-behandelingen. Weerstand tegen behandeling met 131I-NaI en moeite met het uitvoeren of voortzetten van de behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI) (2) Patiënten die moeite hebben met het voortzetten van de standaardbehandeling, zoals de behandeling met 131I-NaI Ablatie voor schildklierresten of behandeling met 131I-NaI voor recidiverende/gemetastaseerde laesies is uitgevoerd, maar recidiverende/gemetastaseerde laesies werden waargenomen op het moment van deelname aan deze studie, en 131I-NaI is de standaardbehandeling. Als het moeilijk is om de behandeling voort te zetten of als lokale bestraling (inclusief toevoeging) niet geïndiceerd is (indien niet 131I-NaI therapieresistent is TKI-behandeling niet geïndiceerd).
- Patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van het verkrijgen van toestemming
- Patiënten met een stabiele algemene toestand met PS (Performance Status) van 0 tot 2 in ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Patiënten van wie kan worden verwacht dat ze 6 maanden of langer zullen overleven, op basis van klinische symptomen en bevindingen van medisch onderzoek
- Patiënten zonder of gecontroleerde hersenmetastasen met symptomen
- Patiënten zonder klinisch significante abnormale bevindingen in elektrocardiogram, ademhalingsfrequentie en bloedzuurstofverzadiging binnen 30 dagen vóór registratie
- Patiënten van wie de laboratoriumwaarden binnen 30 dagen vóór de inschrijving binnen het in het protocol gespecificeerde bereik vallen
- Patiënten die goed luisterden naar de uitleg van de klinische proef, instemden met het onderzoek, het bezoek tijdens de observatieperiode en het vervolgonderzoek, anticonceptie tijdens de klinische proefperiode, etc. volgens het protocol van de klinische proef, en het toestemmingsdocument ondertekenden.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die vruchtbaarheidsbehoud nodig hebben
- Zwangere of mogelijk zwangere vrouwen, patiënten die borstvoeding geven
- Patiënten met actieve dubbele kanker (gelijktijdige dubbele kanker en ectopische dubbele kanker met een ziektevrije periode van 5 jaar of minder)
- Patiënten die binnen 5 weken voorafgaand aan inschrijving andere experimentele of niet-goedgekeurde geneesmiddelen hebben gekregen
- Patiënten die chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie kregen binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie
- Patiënten met oncontroleerbare actieve infecties
- HBsAg-positieve, HCV-antilichaampositieve of HIV-antilichaampositieve patiënten
- Patiënten met psychische aandoeningen of psychiatrische symptomen die als moeilijk worden beoordeeld om deel te nemen aan klinische onderzoeken
- Andere patiënten die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd, enz.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Behandelingsgroep
|
Eenmalige intraveneuze toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de jodiumbeperking tot 6 maanden na toediening
|
Type, ernst, frequentie van voorkomen en duur van bijwerkingen
|
Vanaf het begin van de jodiumbeperking tot 6 maanden na toediening
|
|
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Toxiciteit wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende items waarvoor een causaal verband met het onderzoeksgeneesmiddel niet kan worden uitgesloten.
|
binnen 4 weken na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Hartslag (bpm)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Zuurstofverzadiging van het bloed
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Percutane zuurstofverzadiging (%)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Ademhalingsfrequentie (keer/min)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Lichaamstemperatuur (°C)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Gewicht (kg)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Symptomen en onderzoeksresultaten
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Subjectieve symptomen en bevindingen van medisch onderzoek
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Hematologisch onderzoek
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Aantal witte bloedcellen (/μL), aantal rode bloedcellen (×10^4/μL), hemoglobine (g/dL), hematocriet (%), aantal bloedplaatjes (×10^4/μL)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Bloed biochemische test
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Totaal eiwit (g/dl), albumine (g/dl), totaal bilirubine (mg/dl), ASAT (E/L), ALAT (E/L), ALP (E/L), γ-GTP (E/ L), LDH (U/L), totaal cholesterol (mg/dL), triglyceride (mg/dL), urinezuur (mg/dL), BUN (mg/dL), creatinine (mg/dL), CK (U /L), Na (mmol/L), K (mmol/L), Cl (mmol/L), Ca (mmol/L), CRP (mg/dL)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Urineonderzoek
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Urine-eiwit, urinesuiker, bloed in de urine, urobilinogeen (kwalitatieve test)
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: binnen 4 weken na toediening
|
Aanwezigheid of afwezigheid van abnormale bevindingen in de golfvorm
|
binnen 4 weken na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 1)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
AUC (gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve, Bq·min/ml)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 2)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
AUC/D (Oppervlak onder de curve plasmaconcentratie versus tijd gedeeld door geïnjecteerde dosis, min/ml)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 3)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Cmax (piekplasmaconcentratie, Bq/ml)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 4)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Cmax / D (piekplasmaconcentratie gedeeld door geïnjecteerde dosis, /ml)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 5)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Tmax (Tijd tot maximale plasmaconcentratie, min)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 6)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
T1 / 2 (Tijd van Tmax tot de helft van de maximale plasmaconcentratie, min)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 7)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
CL (klaring, l/uur/kg)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische parameters 8)
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Vss (verdelingsvolume in steady state, l/kg)
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Excretie 1) urinair
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Urinevolume (ml) en radioactiviteit (Bq): Radioactiviteit en volume worden gecombineerd om de radioactiviteitsconcentratie (Bq/ml) te rapporteren.
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Uitscheiding 2) ontlasting
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Ontlastingsgewicht (g) en radioactiviteit (Bq): Radioactiviteit en gewicht worden gecombineerd om de radioactiviteitsconcentratie (Bq/g) te rapporteren.
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Excretie 3) uitgeademd
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Uitgeademd volume (ml) en radioactiviteit (Bq): Radioactiviteit en volume worden gecombineerd om de radioactiviteitsconcentratie (Bq/ml) te rapporteren.
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Radioactiviteitsconcentratie in belangrijke organen
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Veranderingen in radioactiviteitsconcentratie (Bq/ml) in belangrijke organen in de loop van de tijd: beeldvorming van het hele lichaam (planair en SPECT/CT) wordt uitgevoerd om de verdeling in het lichaam te evalueren 1 uur, 3 uur, 24 uur na toediening.
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Verblijftijd van de belangrijkste organen
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Verblijftijd (uur) van elk orgaan
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Geabsorbeerde dosis van belangrijke organen
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening
|
Geabsorbeerde dosis (mGy / MBq) van elk orgaan
|
tot 24 uur na toediening
|
|
Voorlopige effectiviteitsbeoordeling 1)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na toediening
|
Evaluatie van het behandeleffect op CT-beelden door te verwijzen naar de herziene RECIST-richtlijn (versie 1.1): CR (complete respons), PR (partiële respons), SD (stabiele ziekte) of PD (progressieve ziekte)
|
3 en 6 maanden na toediening
|
|
Voorlopige effectiviteitsbeoordeling 2)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na toediening
|
Evaluatie van opnameverandering in diagnostische [131I] NaI-scans: CR, PR, SD of PD
|
3 en 6 maanden na toediening
|
|
Voorlopige effectiviteitsbeoordeling 3)
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na toediening
|
Evaluatie van veranderingen in tumormarkers: thyroglobuline in het bloed (ng/ml)
|
3 en 6 maanden na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 november 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AT1-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .