Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ukierunkowana terapia alfa z użyciem astatyny (At-211) przeciw zróżnicowanemu rakowi tarczycy

19 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Tadashi Watabe, Osaka University

Zainicjowane przez badaczy badanie kliniczne fazy I u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (rak brodawkowaty, rak pęcherzykowy) z użyciem leku do terapii ukierunkowanej alfa TAH-1005 ([211At] NaAt) (badanie alfa-T1)

Jednorazowe podanie dożylne TAH-1005 wykonuje się u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (rak brodawkowaty, rak pęcherzykowy), u których nie można uzyskać efektu terapeutycznego standardowym leczeniem lub którzy mają trudności z wdrożeniem i kontynuacją standardowego leczenia. Bezpieczeństwo, farmakokinetyka, dawka pochłonięta i skuteczność zostaną ocenione w celu określenia zalecanej dawki w badaniu klinicznym fazy II.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jod radioaktywny (I-131) jest od dawna stosowany klinicznie u pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy z przerzutami. Jednak niektórzy pacjenci są oporni na powtarzane leczenie I-131, pomimo że docelowe regiony wykazują wystarczający wychwyt jodu. U takich pacjentów terapia cząstkami beta za pomocą I-131 jest niewystarczająca i potrzebna jest inna strategia z użyciem skuteczniejszego radionuklidu ukierunkowanego na symporter sodowo-jodkowy (NIS). Astatyna (At-211) cieszy się coraz większym zainteresowaniem jako emiter alfa w ukierunkowanej terapii radioizotopowej. At-211 to pierwiastek halogenowy o właściwościach chemicznych podobnych do jodu. Cząsteczki alfa emitowane z At-211 mają wyższy liniowy transfer energii w porównaniu z cząstkami beta z I-131 i wywierają lepszy efekt terapeutyczny poprzez indukowanie pęknięć podwójnej nici DNA i tworzenie wolnych rodników. Zatem ukierunkowana terapia alfa przy użyciu At-211 jest wysoce obiecująca w leczeniu zaawansowanego zróżnicowanego raka tarczycy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Suita, Japonia, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (rak brodawkowaty, rak pęcherzykowy) po całkowitym usunięciu tarczycy, którzy spełniają następujące warunki (1) oporność na standardowe leczenie lub (2) trudności w kontynuacji standardowego leczenia (1) Pacjenci oporni na standardowe leczenie, takie jak 131I- Leczenie NaI Niewystarczający efekt terapeutyczny po 3 lub więcej zabiegach 131I-NaI. Oporność na leczenie 131I-NaI i trudności w prowadzeniu lub kontynuowaniu leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) (2) Pacjenci, którzy mają trudności z kontynuacją standardowego leczenia, takiego jak leczenie 131I-NaI, ablacja resztek tarczycy lub leczenie 131I-NaI w przypadku nawrotów/przerzutów zmian przeprowadzono, ale w czasie udziału w tym badaniu obserwowano nawroty/przerzuty, a standardowym leczeniem jest 131I-NaI. Jeśli kontynuacja leczenia jest utrudniona lub radioterapia miejscowa (w tym dodatkowa) nie jest wskazana (jeśli nie jest oporna na leczenie 131I-NaI, leczenie TKI nie jest wskazane).
  2. Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi w momencie uzyskiwania zgody
  3. Pacjenci w stabilnym stanie ogólnym z PS (stan sprawności) od 0 do 2 w skali ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
  4. Pacjenci, u których można oczekiwać, że przeżyją 6 miesięcy lub dłużej, sądząc po objawach klinicznych i wynikach badań lekarskich
  5. Pacjenci bez lub z kontrolowanymi przerzutami do mózgu z objawami
  6. Pacjenci bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie, częstości oddechów i wysyceniu krwi tlenem w ciągu 30 dni przed rejestracją
  7. Pacjenci, u których wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania mieszczą się w zakresie określonym w protokole
  8. Pacjenci, którzy dokładnie wysłuchali wyjaśnienia dotyczącego badania klinicznego, zgodzili się na badanie, wizytę w okresie obserwacji i ankiety kontrolnej, antykoncepcję w okresie badania klinicznego itp. zgodnie z protokołem badania klinicznego i podpisali dokument zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci wymagający zachowania płodności
  2. Kobiety w ciąży lub potencjalnie w ciąży, pacjentki karmiące piersią
  3. Pacjenci z aktywnym podwójnym rakiem (jednoczesny podwójny rak i ektopowy podwójny rak z okresem wolnym od choroby do 5 lat)
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane lub niezatwierdzone leki w ciągu 5 tygodni przed włączeniem
  5. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do tego badania
  6. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi infekcjami
  7. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg, z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV lub z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko HIV
  8. Pacjenci z chorobą psychiczną lub objawami psychiatrycznymi, których udział w badaniach klinicznych jest oceniany jako trudny
  9. Inni pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich itp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa eksperymentalna
Lek: Ukierunkowana terapia alfa
Pojedyncze podanie dożylne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oceniane według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia restrykcji jodowej do 6 miesięcy po podaniu
Rodzaj, nasilenie, częstość występowania i czas trwania działań niepożądanych
Od rozpoczęcia restrykcji jodowej do 6 miesięcy po podaniu
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu

Toksyczność definiuje się jako jeden lub więcej z następujących elementów, dla których nie można wykluczyć związku przyczynowego z badanym lekiem.

  1. Stopień 3 * toksyczność hematologiczna trwająca 7 dni lub dłużej
  2. Toksyczność hematologiczna stopnia 4* lub wyższego niezależnie od czasu trwania
  3. Gorączka neutropeniczna niezależnie od czasu trwania
  4. Małopłytkowość ze skłonnością do krwawień lub wymagająca przetoczenia płytek krwi
  5. Niedokrwistość wymagająca transfuzji krwinek czerwonych
  6. Neutropenia z infekcją

  7. Toksyczność niehematologiczna stopnia 3* lub wyższego, która nie ustępuje po leczeniu objawowym i utrzymuje się przez 7 dni lub dłużej. Następujące elementy są jednak wykluczone.

    • Nieprawidłowe wartości testów laboratoryjnych, które nie są klinicznie istotne
    • Toksyczność, którą można kontrolować do stopnia 2* lub niższego przy maksymalnym leczeniu podtrzymującym
    • Ze względu na zaostrzenie choroby podstawowej (*: stopień określony w CTCAE v.5.0J wersja COG)
w ciągu 4 tygodni po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Tętno
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Tętno (bpm)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Nasycenie krwi tlenem
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Przezskórne nasycenie tlenem (%)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Częstość oddechów
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Częstość oddechów (razy/min)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Temperatura ciała
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Temperatura ciała (°C)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Masy ciała
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Waga (kg)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Objawy i wyniki badań
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Objawy subiektywne i wyniki badania lekarskiego
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Badanie hematologiczne
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Liczba krwinek białych (/μL), liczba krwinek czerwonych (×10^4/μL), hemoglobina (g/dL), hematokryt (%), liczba płytek krwi (×10^4/μL)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Badanie biochemiczne krwi
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Białko całkowite (g/dl), albumina (g/dl), bilirubina całkowita (mg/dl), AST (j./l), ALT (j./l), ALP (j./l), γ-GTP (j./l.) l), LDH (j./l), cholesterol całkowity (mg/dl), triglicerydy (mg/dl), kwas moczowy (mg/dl), BUN (mg/dl), kreatynina (mg/dl), CK (j. /l), Na (mmol/l), K (mmol/l), Cl (mmol/l), Ca (mmol/l), CRP (mg/dl)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Analiza moczu
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Białko w moczu, cukier w moczu, krew w moczu, urobilinogen (badanie jakościowe)
w ciągu 4 tygodni po podaniu
12-odprowadzeniowe EKG
Ramy czasowe: w ciągu 4 tygodni po podaniu
Obecność lub brak nieprawidłowych wyników w przebiegu
w ciągu 4 tygodni po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 1)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
AUC (pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, Bq·min/ml)
do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 2)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
AUC/D (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu podzielone przez wstrzykniętą dawkę, min/ml)
do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 3)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Cmax (szczytowe stężenie w osoczu, Bq/ml)
do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 4)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Cmax / D (szczytowe stężenie w osoczu podzielone przez wstrzykniętą dawkę, /ml)
do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 5)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Tmax (czas do maksymalnego stężenia w osoczu, min)
do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 6)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
T1/2 (Czas od Tmax do połowy maksymalnego stężenia w osoczu, min)
do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 7)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
CL (klirens, l/godz./kg)
do 24 godzin po podaniu
Parametry farmakokinetyczne 8)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Vss (objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, l/kg)
do 24 godzin po podaniu
Wydalanie 1) z moczem
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Objętość moczu (ml) i radioaktywność (Bq): Radioaktywność i objętość zostaną połączone, aby podać stężenie radioaktywności (Bq/mL).
do 24 godzin po podaniu
Wydalanie 2) z kałem
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Masa stolca (g) i radioaktywność (Bq): Radioaktywność i masa zostaną połączone, aby podać stężenie radioaktywności (Bq/g).
do 24 godzin po podaniu
Wydalanie 3) wydychane
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Objętość wydechu (ml) i radioaktywność (Bq): Radioaktywność i objętość zostaną połączone, aby podać stężenie radioaktywności (Bq/mL).
do 24 godzin po podaniu
Stężenie radioaktywności w głównych narządach
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Zmiany stężenia radioaktywności (Bq/ml) w głównych narządach w czasie: Obrazowanie całego ciała (płaskie i SPECT/CT) wykonuje się w celu oceny dystrybucji w organizmie po 1 godzinie, 3 godzinach, 24 godzinach po podaniu.
do 24 godzin po podaniu
Czas przebywania głównych organów
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Czas przebywania (godz.) każdego narządu
do 24 godzin po podaniu
Dawka pochłonięta przez główne narządy
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu
Dawka pochłonięta (mGy / MBq) każdego narządu
do 24 godzin po podaniu
Wstępna ocena skuteczności 1)
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po podaniu
Ocena wpływu leczenia na obrazy TK w odniesieniu do poprawionych wytycznych RECIST (wersja 1.1): CR (odpowiedź całkowita), PR (odpowiedź częściowa), SD (choroba stabilna) lub PD (choroba postępująca)
3 i 6 miesięcy po podaniu
Wstępna ocena skuteczności 2)
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po podaniu
Ocena zmiany wychwytu w diagnostycznych skanach [131I] NaI: CR, PR, SD lub PD
3 i 6 miesięcy po podaniu
Wstępna ocena skuteczności 3)
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy po podaniu
Ocena zmian markerów nowotworowych: tyreoglobuliny we krwi (ng/mL)
3 i 6 miesięcy po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Osaka University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AT1-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj