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Thérapie alpha ciblée utilisant l'astatine (At-211) contre le cancer différencié de la thyroïde

19 avril 2025 mis à jour par: Tadashi Watabe, Osaka University

Essai clinique de phase I initié par un chercheur chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (cancer papillaire, cancer folliculaire) par le médicament de thérapie alpha ciblée TAH-1005 ([211At] NaAt) (étude Alpha-T1)

L'administration intraveineuse unique de TAH-1005 est réalisée chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (cancer papillaire, cancer folliculaire) qui ne peuvent pas obtenir d'effet thérapeutique avec un traitement standard ou qui ont des difficultés à mettre en œuvre et à poursuivre un traitement standard. L'innocuité, la pharmacocinétique, la dose absorbée et l'efficacité seront évaluées afin de déterminer la dose recommandée pour l'essai clinique de phase II.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'iode radioactif (I-131) est utilisé depuis longtemps en clinique pour les patients atteints d'un cancer métastatique différencié de la thyroïde. Cependant, certains patients sont réfractaires au traitement répétitif à l'I-131, malgré les régions ciblées montrant une absorption d'iode suffisante. Chez ces patients, la thérapie aux particules bêta utilisant l'I-131 est inadéquate et une autre stratégie est nécessaire en utilisant un radionucléide plus efficace ciblant le symporteur sodium/iodure (NIS). L'astatine (At-211) fait l'objet d'une attention croissante en tant qu'émetteur alpha pour la thérapie ciblée par radionucléides. At-211 est un élément halogène avec des propriétés chimiques similaires à l'iode. Les particules alpha émises par l'At-211 ont un transfert d'énergie linéaire plus élevé que les particules bêta de l'I-131 et exercent un meilleur effet thérapeutique en induisant des cassures double brin de l'ADN et la formation de radicaux libres. Ainsi, la thérapie alpha ciblée utilisant l'At-211 est très prometteuse pour le traitement du cancer différencié avancé de la thyroïde.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Suita, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde (cancer papillaire, cancer folliculaire) après thyroïdectomie totale qui répondent aux conditions suivantes (1) résistance au traitement standard ou (2) difficulté à poursuivre le traitement standard (1) Patients réfractaires au traitement standard tel que 131I- Traitement au NaI Effet thérapeutique insuffisant après 3 traitements au 131I-NaI ou plus. Résistance au traitement par 131I-NaI et difficulté à effectuer ou à poursuivre un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) (2) Patients ayant des difficultés à poursuivre un traitement standard tel que le traitement par 131I-NaI L'ablation de la thyroïde résiduelle ou le traitement par 131I-NaI des lésions en rechute / métastatiques réalisées, mais des lésions rechutées/métastatiques ont été observées au moment de la participation à cette étude, et le 131I-NaI est le traitement standard. S'il est difficile de poursuivre le traitement ou si la radiothérapie locale (y compris l'addition) n'est pas indiquée (s'il n'est pas résistant au traitement 131I-NaI, le traitement par ITK n'est pas indiqué).
  2. Patients âgés de 18 ans ou plus au moment de l'obtention du consentement
  3. Patients avec état général stable avec PS (Performance status) de 0 à 2 dans ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
  4. Patients dont on peut s'attendre à survivre pendant 6 mois ou plus, à en juger par les symptômes cliniques et les résultats des examens médicaux
  5. Patients sans métastases cérébrales ou métastases contrôlées avec symptômes
  6. Patients sans anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme, de la fréquence respiratoire et de la saturation en oxygène du sang dans les 30 jours précédant l'enregistrement
  7. Patients dont les valeurs de laboratoire dans les 30 jours précédant l'inscription se situent dans la plage spécifiée dans le protocole
  8. Les patients qui ont écouté attentivement l'explication de l'essai clinique, ont accepté l'examen, la visite pendant la période d'observation et l'enquête de suivi, la contraception pendant la période de l'essai clinique, etc. selon le protocole de l'essai clinique, et ont signé le document de consentement.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients qui ont besoin de préservation de la fertilité
  2. Femmes enceintes ou potentiellement enceintes, patientes allaitantes
  3. Patients atteints d'un double cancer actif (double cancer et double cancer ectopique simultanés avec une période sans maladie de 5 ans ou moins)
  4. Patients ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux ou non approuvés dans les 5 semaines précédant l'inscription
  5. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 8 semaines précédant l'inscription à cette étude
  6. Patients avec des infections actives incontrôlables
  7. Patients positifs pour l'AgHBs, les anticorps anti-VHC ou les anticorps anti-VIH
  8. Patients souffrant de maladie mentale ou de symptômes psychiatriques jugés difficiles à participer aux essais cliniques
  9. Autres patients jugés inappropriés par l'investigateur, etc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe de traitement
Médicament: Alphathérapie ciblée
Administration intraveineuse unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE v5.0
Délai: Du début de la restriction iodée jusqu'à 6 mois après l'administration
Type, gravité, fréquence d'apparition et durée des événements indésirables
Du début de la restriction iodée jusqu'à 6 mois après l'administration
Toxicité limitant la dose
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration

La toxicité est définie comme un ou plusieurs des éléments suivants pour lesquels une relation causale avec le médicament expérimental ne peut être exclue.

  1. Grade 3 * toxicité hématologique qui dure 7 jours ou plus
  2. Toxicité hématologique de grade 4 * ou plus quelle que soit la durée
  3. Neutropénie fébrile quelle que soit sa durée
  4. Thrombocytopénie avec tendance hémorragique ou nécessitant une transfusion de plaquettes
  5. Anémie nécessitant une transfusion de globules rouges
  6. Neutropénie avec infection

  7. Toxicité non hématologique de grade 3 * ou plus qui ne s'améliore pas avec un traitement symptomatique et dure 7 jours ou plus. Cependant, les éléments suivants sont exclus.

    • Valeurs anormales des tests de laboratoire qui ne sont pas cliniquement significatives
    • Toxicité pouvant être contrôlée au grade 2 * ou moins avec un maximum de soins de soutien
    • En raison d'une exacerbation de la maladie sous-jacente (* : Grade spécifié dans CTCAE v.5.0J version COG)
dans les 4 semaines suivant l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pression artérielle
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Pression artérielle systolique et diastolique (mmHg)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Rythme cardiaque
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Pouls (bpm)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Saturation en oxygène du sang
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Saturation percutanée en oxygène (%)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Fréquence respiratoire
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Fréquence respiratoire (fois/min)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Température corporelle
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Température corporelle (°C)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Poids
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Poids (kg)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Symptômes et résultats d'examen
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Symptômes subjectifs et résultats de l'examen médical
dans les 4 semaines suivant l'administration
Examen hématologique
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Numération des globules blancs (/μL), numération des globules rouges (×10^4/μL), hémoglobine (g/dL), hématocrite (%), numération plaquettaire (×10^4/μL)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Test biochimique sanguin
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Protéines totales (g/dL), albumine (g/dL), bilirubine totale (mg/dL), AST (U/L), ALT (U/L), ALP (U/L), γ-GTP (U/ L), LDH (U/L), cholestérol total (mg/dL), triglycérides (mg/dL), acide urique (mg/dL), BUN (mg/dL), créatinine (mg/dL), CK (U /L), Na (mmol/L), K (mmol/L), Cl (mmol/L), Ca (mmol/L), CRP (mg/dL)
dans les 4 semaines suivant l'administration
Analyse d'urine
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Protéine urinaire, sucre urinaire, sang urinaire, urobilinogène (test qualitatif)
dans les 4 semaines suivant l'administration
ECG 12 dérivations
Délai: dans les 4 semaines suivant l'administration
Présence ou absence de résultats anormaux dans la forme d'onde
dans les 4 semaines suivant l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 1)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
ASC (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, Bq·min/mL)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 2)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
ASC/J (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps divisée par la dose injectée, min/mL)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 3)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Cmax (concentration plasmatique maximale, Bq/mL)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 4)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Cmax / D (concentration plasmatique maximale divisée par la dose injectée, /mL)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 5)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Tmax (Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale, min)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 6)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
T1 / 2 (Temps entre Tmax et la moitié de la concentration plasmatique maximale, min)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 7)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
CL (autorisation, L/h/kg)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Paramètres pharmacocinétiques 8)
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Vss (Volume de distribution à l'état d'équilibre, L/kg)
jusqu'à 24 heures après l'administration
Excrétion 1) urinaire
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Volume d'urine (mL) et radioactivité (Bq) : La radioactivité et le volume seront combinés pour rapporter la concentration de radioactivité (Bq/mL).
jusqu'à 24 heures après l'administration
Excrétion 2) fécale
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Poids des selles (g) et radioactivité (Bq) : La radioactivité et le poids seront combinés pour indiquer la concentration de radioactivité (Bq/g).
jusqu'à 24 heures après l'administration
Excrétion 3) expiré
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Volume expiré (mL) et radioactivité (Bq) : La radioactivité et le volume seront combinés pour rapporter la concentration de radioactivité (Bq/mL).
jusqu'à 24 heures après l'administration
Concentration de radioactivité dans les principaux organes
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Modifications de la concentration de radioactivité (Bq/mL) dans les principaux organes au fil du temps : une imagerie corps entier (planaire et SPECT/CT) est réalisée pour évaluer la distribution dans le corps à 1 heure, 3 heures et 24 heures après l'administration.
jusqu'à 24 heures après l'administration
Temps de séjour des organes principaux
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Temps de séjour (h) de chaque organe
jusqu'à 24 heures après l'administration
Dose absorbée des organes principaux
Délai: jusqu'à 24 heures après l'administration
Dose absorbée (mGy / MBq) de chaque organe
jusqu'à 24 heures après l'administration
Évaluation préliminaire de l'efficacité 1)
Délai: 3 et 6 mois après administration
Évaluation de l'effet du traitement sur les images CT en se référant à la directive RECIST révisée (version 1.1) : CR (réponse complète), PR (réponse partielle), SD (maladie stable) ou PD (maladie évolutive)
3 et 6 mois après administration
Évaluation préliminaire de l'efficacité 2)
Délai: 3 et 6 mois après administration
Évaluation du changement d'absorption dans les scintigraphies diagnostiques [131I] NaI : CR , PR, SD ou PD
3 et 6 mois après administration
Évaluation préliminaire de l'efficacité 3)
Délai: 3 et 6 mois après administration
Évaluation des modifications des marqueurs tumoraux : thyroglobuline sanguine (ng/mL)
3 et 6 mois après administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Osaka University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2022

Première publication (Réel)

11 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AT1-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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