Hodnocení bezpečnosti a účinnosti topického krému Roflumilast v léčbě obličejové papulopustulární růžovky

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, kteří jsou právně způsobilí podepsat a dát informovaný souhlas nebo, v případě mladistvých, souhlas se souhlasem rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce, jak vyžadují místní zákony.
2. Muži a ženy ve věku od 18 let do 70 let (včetně) v době udělení souhlasu.
3. Klinická diagnóza obličejové rosacey potvrzená zkoušejícím.
4. Subjekty musí mít středně závažnou až závažnou rosaceu (podle IGA skóre) a alespoň 15 a ne více než 75 zánětlivých obličejových papulí a pustul.
5. Subjekty nesmí mít na obličeji více než 2 uzliny.
6. Subjekty musí mít definitivní klinickou diagnózu závažnosti obličejové rosacey alespoň stupně 3, jak je definováno níže: Skóre Definice stupně 0 Jasné Žádné zánětlivé papuly nebo pustuly 1 Téměř jasné Málo zánětlivých papul nebo pustul 2 Mírné Několik zánětlivých papul nebo pustul 3 Střední Střední počet zánětlivých papuly nebo pustuly a žádné uzliny 4 Těžké Mnoho zánětlivých papul nebo pustul a až 2 uzliny Uzliny budou hlášeny samostatně a nebudou zahrnuty do počtu zánětlivých lézí.
7. Subjekty musí mít přítomnost nebo anamnézu erytému a/nebo zrudnutí na obličeji.
8. Subjekty ochotné minimalizovat vnější faktory, které by mohly vyvolat vzplanutí rosacey (např. kořeněná, tepelně horká jídla a nápoje, horké prostředí, dlouhodobé vystavení slunci, silný vítr a alkoholické nápoje).
9. Subjekty, které používají make-up, musí používat stejné značky/typy make-upu po dobu minimálně 14 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s tím, že nebudou měnit značku/typ make-upu nebo frekvenci používání během studie.
10. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (návštěva 1) a negativní těhotenský test z moči při výchozím stavu (návštěva 2). Kromě toho musí sexuálně aktivní FOCBP souhlasit s používáním alespoň jedné formy vysoce účinné antikoncepce v průběhu studie. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří: perorální/implantátová/injekční/transdermální antikoncepce, nitroděložní tělísko a partnerská vasektomie. Pokud se použijí bariérové ​​metody (např. kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem), pak jsou nutné 2 formy početí ve spojení se spermicidem. Použití abstinence jako antikoncepčního opatření je přijatelné, pokud je konzistentní součástí volby životního stylu a byla identifikována přijatelná záložní metoda, pokud se subjekt stane sexuálně aktivním.
11. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď premenarchální, nebo postmenopauzální se spontánní amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců (postmenopauzální stav by měl být potvrzen testem FSH) nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální ooforektomie, hysteroskopická sterilizace, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie).
12. Subjekty v dobrém zdravotním stavu podle posouzení zkoušejícího na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, sérových chemických laboratoří, hematologických hodnot a analýzy moči.
13. Subjekty jsou považovány za spolehlivé a schopné dodržovat protokol a plán návštěv podle úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jakýmkoli vážným zdravotním stavem nebo klinicky významnými laboratorními, vitálními funkcemi nebo abnormalitami fyzikálního vyšetření, které by podle posouzení zkoušejícího bránily účasti ve studii nebo vystavovaly subjektu významnému riziku
2. Subjekty, které nemohou přerušit medikaci a léčbu před základní návštěvou a během studie podle vyloučených medikací a léčby (tabulka 1).
3. Subjekty, které mají nestabilní růžovku.
4. Přítomnost jakéhokoli kožního onemocnění na obličeji, které by narušovalo diagnózu nebo hodnocení růžovky.
5. Středně těžká nebo těžká rinofyma, hustá telangiektázie nebo plaku podobný edém obličeje.
6. Nadměrné ochlupení na obličeji (např. vousy, kotlety, kníry atd.), které by narušovalo diagnostiku nebo hodnocení růžovky.
7. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na studované léčivo nebo jakoukoli jinou složku přípravku.
8. Závažný erytém, suchost, šupinatění, svědění, štípání/pálení nebo edém.
9. Aktivní oční růžovka (např. konjunktivitida, blefaritida nebo keratitida) dostatečné závažnosti, aby vyžadovala lokální nebo systémová antibiotika.
10. Užívejte perorální retinoidy (např. Accutane®) nebo terapeutické doplňky vitaminu A v množství vyšším než 10 000 jednotek/den (multivitaminy jsou povoleny) během 6 měsíců před základní linií.
11. Zahájení užívání estrogenů nebo perorálních kontraceptiv méně než 3 měsíce před výchozím stavem.
12. Použijte do 1 měsíce před základní linií: a. Lokální retinoidy do obličeje.b. Systémová antibiotika, o kterých je známo, že mají vliv na závažnost růžovky na obličeji. Systémové kortikosteroidy (Poznámka: intranazální a inhalační kortikosteroidy nevyžadují vymývání a mohou být použity v průběhu studie, pokud je subjekt na stabilní dávce).
13. Použijte do 2 týdnů před základní linií: a. Lokální kortikosteroidy.b. Lokální antibiotika.c. Topické léky na růžovku.
14. Použití sauny během 2 týdnů před základní linií a během studie.
15. Vosková epilace obličeje do 2 týdnů před základní linií.
16. Nadměrná konzumace alkoholu, zneužívání legálních nebo nelegálních drog nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit schopnost subjektu splnit požadavky studie.
17. Účast na činnostech, které zahrnují nadměrné nebo dlouhodobé vystavení slunečnímu záření nebo extrémním povětrnostním podmínkám, jako je vítr nebo zima.
18. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného stavu nebo situace, jiné než studovaný stav, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly hodnocení studie nebo optimální účast ve studii.
19. Účast na výzkumné studii léčiva během 30 dnů před výchozím stavem.
20. Předchozí laserová terapie nebo fototerapie nebo jiné kosmetické procedury na obličeji, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit růžovku, do 6 měsíců od vstupu do studie.
21. Jedinci, kteří během posledních 4 týdnů užívali perorálně roflumilast nebo jiné inhibitory PDE4 (apremilast).
22. Subjekty, které mají v anamnéze nebo v současné době aktivní depresi, sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné tendence, jak bylo určeno verbální anamnézou.
23. Subjekty se seboroickou dermatitidou/rosaceou se překrývají.
24. Subjekty, které nejsou ochotny zdržet se používání solária nebo jiných LED diod, stejně jako venkovního opalování nebo nadměrného slunečního záření po dobu 4 týdnů před základní linií a během studie.
25. Subjekt má známou nebo suspektní alergii na krém Roflumilast nebo na pomocné látky v krému Roflumilast (petrolatum, isopropylpalmitát, methylparaben, propylparaben, diethylenglykolmonoethylether, hexylenglykol, cetylstearylalkohol, dicetylfosfáza a ceteth-10fosfát).
26. Jedinci, kteří dostávali perorální roflumilast (Daxas®, Daliresp®) během posledních 4 týdnů.
27. Známé nebo suspektní: · závažná renální insuficience nebo středně těžké až těžké jaterní poruchy · anamnéza chronického infekčního onemocnění (např. hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
28. Ženy, které jsou těhotné, chtějí otěhotnět během studie nebo kojí.
29. Předchozí ošetření krémem roflumilast.
30. Subjekty s anamnézou chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců od zahájení studie Investigational Study medikace.
31. Anamnéza a/nebo současný stav závažné přecitlivělosti (anafylaktický šok nebo anafylaktoidní reakce) na inhibitory PDE-4.
32. Současná rakovina nebo rakovina v anamnéze do 5 let s výjimkou plně léčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku.
33. Subjekty s anamnézou velkého chirurgického zákroku během 8 týdnů před výchozím stavem nebo mající velký chirurgický zákrok plánovaný během studie.
34. Subjekty, které nejsou schopny komunikovat, číst nebo rozumět místnímu jazyku nebo kteří vykazují jiný stav, což je podle názoru zkoušejícího činí nevhodnými pro účast v klinické studii.
35. Subjekty, které jsou rodinnými příslušníky místa klinické studie, zaměstnanci klinické studie nebo Arcutis, nebo rodinní příslušníci zapsaných subjektů.