Paikallisen roflumilastivoiteen turvallisuuden ja tehon arviointi kasvojen papulopustuloosisen ruusufinnien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on laillinen pätevyys allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuva suostumus tai, jos kyseessä on nuori, suostumus vanhemman (vanhempien) tai laillisen huoltajan suostumuksella paikallisten lakien edellyttämällä tavalla.
2. Miesten ja naisten ikä on 18-70 vuotta (mukaan lukien) suostumushetkellä.
3. Kasvojen ruusufinnien kliininen diagnoosi tutkijan vahvistamana.
4. Koehenkilöillä on oltava kohtalainen tai vaikea ruusufinni (IGA-pisteiden mukaan) ja vähintään 15 ja enintään 75 tulehduksellista kasvojen näppylää ja märkärakkulaa.
5. Koehenkilöillä ei saa olla enempää kuin 2 kyhmyä kasvoissa.
6. Koehenkilöillä on oltava selkeä kliininen diagnoosi kasvojen ruusufinnistä, jonka vakavuusaste on vähintään 3 alla määritellyllä tavalla: Pisteet Arvosana Määritelmä 0 Selkeä Ei tulehduksellisia näppylöitä tai märkärakkuloita 1 Melkein kirkas Muutamia tulehduksellisia näppylöitä tai märkärakkuloita 2 Lievä Useita tulehduksellisia näppylöitä tai märkärakkuloita 3 Keskivaikea Kohtalainen määrä tulehdusta näppylöitä tai märkärakkuloita eikä kyhmyjä 4 Vaikea Monet tulehdukselliset näppylät tai märkärakkulat ja enintään 2 kyhmyä Kyhmyt raportoidaan erikseen, eivätkä ne sisälly tulehdusleesiomääriin.
7. Koehenkilöillä on oltava tai aiemmin esiintynyt kasvojen punoitusta ja/tai punoitusta.
8. Koehenkilöt, jotka haluavat minimoida ulkoiset tekijät, jotka voivat laukaista ruusufinnien pahenemisen (esim. mausteiset, lämpökuumat ruoat ja juomat, kuumat ympäristöt, pitkäaikainen altistuminen auringolle, voimakkaat tuulet ja alkoholijuomat).
9. Meikkiä käyttävien koehenkilöiden on täytynyt käyttää samoja meikkimerkkejä/-tyyppejä vähintään 14 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava olemaan muuttamatta meikin merkkiä/tyyppiä tai käyttötiheyttä tutkimuksen aikana.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (käynti 1) ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa (käynti 2). Lisäksi seksuaalisesti aktiivisen FOCBP:n on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat: suun kautta otettavat/implantti-/injektio-/transdermaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen väline ja kumppanin vasektomia. Jos käytetään estomenetelmiä (esim. kondomi siittiöiden torjunta-aineella, diafragma siittiömyrkkyllä), tarvitaan 2 hedelmöitysmuotoa siittiöiden torjuntaan liittyen. Raittiuden käyttö ehkäisymenetelmänä on hyväksyttävää, kunhan se on johdonmukainen osa elämäntapavalintaa ja hyväksyttävä varamenetelmä on tunnistettu, jos koehenkilö tulee seksuaalisesti aktiiviseksi.
11. Naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko premenarkaalisia tai postmenopausaaleja, joilla on spontaani kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan (postmenopausaalinen tila tulee varmistaa FSH-testillä) tai heillä on oltava kirurginen sterilointi (pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluu kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, hysteroskooppinen sterilisaatio, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia).
12. Koehenkilöt, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaan terveitä lääketieteellisen historian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, seerumin kemian laboratorioiden, hematologisten arvojen ja virtsaanalyysin perusteella.
13. Koehenkilöitä pidetään luotettavina ja kykenevinä noudattamaan pöytäkirjaa ja käyntiaikataulua tutkijan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on jokin vakava sairaus tai kliinisesti merkittävä laboratorio-, elintoiminto- tai fyysisen tutkimuksen poikkeavuus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai asettaisi tutkijan merkittävään riskiin tutkijan arvioiden mukaan
2. Koehenkilöt, jotka eivät voi keskeyttää lääkkeitä ja hoitoja ennen peruskäyntiä ja tutkimuksen aikana poissuljetut lääkkeet ja hoidot (taulukko 1).
3. Koehenkilöt, joilla on epävakaa ruusufinni.
4. Mikä tahansa kasvojen ihosairaus, joka häiritsee ruusufinnien diagnosointia tai arviointia.
5. Keskivaikea tai vaikea rinofyyma, tiheä telangiektasia tai plakkimainen kasvojen turvotus.
6. Liialliset kasvojen karvat (esim. parta, pulisonki, viikset jne.), jotka häiritsevät ruusufinni diagnosointia tai arviointia.
7. Yliherkkyys tai allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin muulle valmisteen aineosalle.
8. Vaikea punoitus, kuivuus, hilseily, kutina, pistely/polttava tunne tai turvotus.
9. Aktiivinen silmän ruusufinni (esim. sidekalvotulehdus, blefariitti tai keratiitti), joka on riittävän vakava vaatimaan paikallisia tai systeemisiä antibiootteja.
10. Käytä suun kautta otettavien retinoidien (esim. Accutane®) tai terapeuttisten A-vitamiinilisien, yli 10 000 yksikköä/päivä (monivitamiinit ovat sallittuja) 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
11. Estrogeenien tai oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö aloitetaan alle 3 kuukautta ennen lähtötilannetta.
12. Käytä 1 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta:a. Paikalliset retinoidit kasvoille.b. Systeemiset antibiootit, joiden tiedetään vaikuttavan kasvojen ruusufinnien vaikeusasteeseen. Systeemiset kortikosteroidit (Huomautus: nenänsisäiset ja inhaloitavat kortikosteroidit eivät vaadi huuhtelua, ja niitä voidaan käyttää koko tutkimuksen ajan, jos potilaalla on vakaa annos).
13. Käytä 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta:a. Paikalliset kortikosteroidit.b. Paikalliset antibiootit.c. Paikalliset lääkkeet ruusufinniin.
14. Saunan käyttö 2 viikkoa ennen lähtötilannetta ja tutkimuksen aikana.
15. Kasvojen epilointi vahalla 2 viikon sisällä ennen perustilaa.
16. Liiallinen alkoholin käyttö, laillisten tai laittomien huumeiden väärinkäyttö tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan kyvyn noudattaa tutkimusvaatimuksia.
17. Osallistuminen toimintaan, johon liittyy liiallinen tai pitkäaikainen altistuminen auringonvalolle tai äärimmäisille sääolosuhteille, kuten tuulelle tai kylmälle.
18. Minkä tahansa kliinisesti merkittävän tilan tai tilanteen olemassaolo, muu kuin tutkittava tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen arviointeja tai optimaalista osallistumista tutkimukseen.
19. Osallistuminen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.
20. Aiempi laserhoito tai valohoito tai muut kosmeettiset toimenpiteet kasvoille, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa ruusufinniin 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
21. Potilaat, jotka ovat saaneet oraalista roflumilastia tai muita PDE4-estäjiä (apremilastia) viimeisten 4 viikon aikana.
22. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai tällä hetkellä aktiivinen masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurha-taipumuksen sanallinen sairaushistoria.
23. Koehenkilöt, joilla on seborrooinen ihottuma/ruusufinni, ovat päällekkäisiä.
24. Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään solariumin tai muiden LEDien käytöstä sekä ulkona rusketuksesta tai liiallisesta auringonpaisteesta neljän viikon ajan ennen lähtötilannetta ja tutkimuksen aikana.
25. Potilaalla tiedetään tai epäillään olevan allergia Roflumilast-emulsiovoiteeseen tai Roflumilast-emulsiovoiteen apuaineille (vaseliini, isopropyylipalmitaatti, metyyliparabeeni, propyyliparabeeni, dietyleeniglykolimonoetyylieetteri, heksyleeniglykoli, setyylistearyylialkoholi, disetyylifosfaa- si 10 ja setetfaatti).
26. Potilaat, jotka ovat saaneet oraalista roflumilastia (Daxas®, Daliresp®) viimeisten 4 viikon aikana.
27. Tunnettu tai epäilty: · vaikea munuaisten vajaatoiminta tai kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö · aiempi krooninen infektiosairaus (esim. hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV))
28. Naiset, jotka ovat raskaana, haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät.
29. Aikaisempi hoito roflumilastivoideella.
30. Koehenkilöt, joilla on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Tutkimustutkimus Lääkitys.
31. Aiempi ja/tai samanaikainen vakava yliherkkyys (anafylaktinen sokki tai anafylaktoidinen reaktio) PDE-4-estäjille.
32. Nykyinen tai aiemmin 5 vuoden sisällä ollut syöpä, lukuun ottamatta täysin hoidettua ihotyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
33. Koehenkilöt, joilla on ollut suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai joilla on suuri leikkaus suunnitteilla tutkimuksen aikana.
34. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan, lukemaan tai ymmärtämään paikallista kieltä tai joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä tekee heistä sopimattomia kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
35. Koehenkilöt, jotka ovat kliinisen tutkimuspaikan perheenjäseniä, kliinisen tutkimuksen henkilökuntaa tai Arcutisia tai mukana olevien koehenkilöiden perheenjäseniä.