Evaluering av sikkerheten og effekten av lokal Roflumilast-krem ved behandling av ansikts papulopustulær rosacea

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som er juridisk kompetente til å signere og gi informert samtykke eller, når det gjelder ungdom, samtykke med samtykke fra en forelder(e) eller verge, som kreves av lokale lover.
2. Menn og kvinner i alderen 18 år til 70 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
3. Klinisk diagnose av rosacea i ansiktet som bekreftet av etterforskeren.
4. Forsøkspersonene må ha moderat til alvorlig rosacea (i henhold til IGA-score) og minst 15 og ikke mer enn 75 inflammatoriske ansikts- og pustler.
5. Forsøkspersonene må ikke ha mer enn 2 knuter i ansiktet.
6. Forsøkspersonene må ha en sikker klinisk diagnose av alvorlighetsgrad av rosacea i ansiktet minst grad 3 som definert nedenfor: Score Grad Definisjon 0 Klar Ingen inflammatoriske papler eller pustler 1 Nesten Klar Få inflammatoriske papler eller pustler 2 Mild Flere inflammatoriske papler eller pustler 3 Moderat Moderat antall inflammatoriske papler eller pustler papler eller pustler og ingen knuter 4 Alvorlig Mange inflammatoriske papler eller pustler, og opptil 2 knuter Knuter vil bli rapportert separat og ikke inkludert i antallet inflammatoriske lesjoner.
7. Forsøkspersonene må ha tilstedeværelse eller historie med erytem og/eller rødme i ansiktet.
8. Personer som er villige til å minimere eksterne faktorer som kan utløse rosacea-oppbluss (f.eks. krydret, termisk varm mat og drikke, varme omgivelser, langvarig soleksponering, sterk vind og alkoholholdige drikkevarer).
9. Forsøkspersoner som bruker sminke må ha brukt samme merker/typer sminke i minimum 14 dager før studiestart og må godta å ikke endre sminkemerke/-type eller bruksfrekvens gjennom hele studien.
10. Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøk 1) og en negativ uringraviditetstest ved baseline (besøk 2). I tillegg må seksuelt aktiv FOCBP godta å bruke minst én form for svært effektiv prevensjon gjennom hele forsøket. Svært effektive former for prevensjon inkluderer: orale/implantater/injiserbare/transdermale prevensjonsmidler, intrauterin enhet og partnerens vasektomi. Hvis det brukes barrieremetoder (f.eks. kondom med spermicid, diafragma med spermicid), er det nødvendig med 2 former for unnfangelse i forbindelse med spermicid. Bruk av abstinens som prevensjonsmiddel er akseptabelt så lenge dette er en konsekvent del av et livsstilsvalg og en akseptabel backupmetode er identifisert dersom forsøkspersonen blir seksuelt aktiv.
11. Kvinner i ikke-fertil alder må enten være premenarkale eller postmenopausale med spontan amenoré i minst 12 måneder (postmenopausal status bør bekreftes med FSH-testing) eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering (permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi).
12. Forsøkspersoner med god helse som bedømt av etterforskeren, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, serumkjemi, hematologiske verdier og urinanalyse.
13. Forsøkspersonene anses som pålitelige og i stand til å overholde protokollen og besøksplanen, ifølge etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner med en alvorlig medisinsk tilstand eller klinisk signifikante laboratorie-, vitale tegn eller unormale fysiske undersøkelser som ville hindre studiedeltakelse eller sette forsøkspersonen i betydelig risiko, som bedømt av etterforskeren
2. Forsøkspersoner som ikke kan avbryte medisiner og behandlinger før baseline-besøket og under studien i henhold til ekskluderte medisiner og behandlinger (tabell 1).
3. Personer som har ustabil rosacea.
4. Tilstedeværelse av enhver hudtilstand i ansiktet som kan forstyrre diagnosen eller vurderingen av rosacea.
5. Moderat eller alvorlig rhinophyma, telangiectasia eller plakklignende ansiktsødem.
6. Overdreven ansiktshår (f.eks. skjegg, kinnskjegg, bart, etc.) som kan forstyrre diagnostisering eller vurdering av rosacea.
7. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot studiemedikamentet eller en annen komponent i formuleringen.
8. Alvorlig erytem, ​​tørrhet, flassdannelse, kløe, stikkende/brennende eller ødem.
9. Aktiv okulær rosacea (f.eks. konjunktivitt, blefaritt eller keratitt) av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å kreve aktuelle eller systemiske antibiotika.
10. Bruk innen 6 måneder før baseline av orale retinoider (f.eks. Accutane®) eller terapeutiske vitamin A-tilskudd på mer enn 10 000 enheter/dag (multivitaminer er tillatt).
11. Start av bruk av østrogener eller p-piller mindre enn 3 måneder før baseline.
12. Bruk innen 1 måned før baseline av:a. Aktuelle retinoider i ansiktet.b. Systemiske antibiotika som er kjent for å ha en innvirkning på alvorlighetsgraden av rosaceac i ansiktet. Systemiske kortikosteroider (Merk: intranasale og inhalasjonskortikosteroider krever ikke utvasking og kan brukes gjennom hele forsøket hvis forsøkspersonen har en stabil dose).
13. Bruk innen 2 uker før baseline av:a. Topikale kortikosteroider.b. Aktuelle antibiotika.c. Aktuelle medisiner for rosacea.
14. Bruk av badstue i løpet av de 2 ukene før baseline og under studien.
15. Voksepilering av ansiktet innen 2 uker før baseline.
16. Inntak av overdreven alkohol, misbruk av lovlige eller ulovlige stoffer, eller en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde studiekrav.
17. Deltakelse i aktiviteter som involverer overdreven eller langvarig eksponering for sollys eller ekstreme værforhold, som vind eller kulde.
18. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant tilstand eller situasjon, bortsett fra tilstanden som studeres, som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre studieevalueringene eller optimal deltakelse i studien.
19. Deltakelse i en legemiddelstudie innen 30 dager før baseline.
20. Tidligere laserterapi eller fototerapi eller andre kosmetiske prosedyrer i ansiktet som kan påvirke rosacea etter etterforskerens oppfatning innen 6 måneder etter studiestart.
21. Personer som har fått oral roflumilast eller andre PDE4-hemmere (apremilast) i løpet av de siste 4 ukene.
22. Personer som har en historie med eller for tiden aktiv depresjon, selvmordstanker eller selvmordstendenser som bestemt av verbal medisinsk historie.
23. Personer med seboreisk dermatitt/rosacea overlapper hverandre.
24. Forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å bruke solarium eller andre lysdioder, samt utendørs soling eller overdreven soleksponering i 4 uker før baseline og under studien.
25. Personen har en kjent eller mistenkt allergi mot Roflumilast krem ​​eller hjelpestoffer i Roflumilast krem ​​(petrolatum, isopropylpalmitat, metylparaben, propylparaben, dietylenglykolmonoetyleter, heksylenglykol, cetylstearylalkohol, dicetylfosfase og ceteth-10 fosfat).
26. Personer som har fått oral roflumilast (Daxas®, Daliresp®) i løpet av de siste 4 ukene.
27. Kjent eller mistenkt: · alvorlig nyresvikt eller moderate til alvorlige leversykdommer · historie med kronisk infeksjonssykdom (f.eks. hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
28. Kvinner som er gravide, ønsker å bli gravide i løpet av studien, eller ammer.
29. Tidligere behandling med roflumilastkrem.
30. Personer med en historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder etter påbegynt av studien Undersøkende studiemedisinering.
31. Anamnese med og/eller samtidig tilstand med alvorlig overfølsomhet (anafylaktisk sjokk eller anafylaktoid reaksjon) overfor PDE-4-hemmere.
32. Nåværende eller en historie med kreft innen 5 år med unntak av fullt behandlet hudbasalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen.
33. Personer med en historie med en større operasjon innen 8 uker før baseline eller har planlagt en større operasjon i løpet av studien.
34. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å kommunisere, lese eller forstå det lokale språket, eller som viser en annen tilstand, som etter etterforskerens mening gjør dem uegnet for klinisk studiedeltakelse.
35. Emner som er familiemedlemmer til det kliniske studiestedet, klinisk studiepersonell eller Arcutis, eller familiemedlemmer til registrerte forsøkspersoner.