Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von topischer Roflumilast-Creme bei der Behandlung von papulopustulöser Rosacea im Gesicht

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die rechtlich befugt sind, ihre Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu erteilen, oder, im Falle von Jugendlichen, mit Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten, wie von den örtlichen Gesetzen vorgeschrieben.
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Klinische Diagnose einer fazialen Rosazea, wie vom Prüfarzt bestätigt.
4. Die Probanden müssen eine mittelschwere bis schwere Rosacea (gemäß IGA-Score) und mindestens 15 und nicht mehr als 75 entzündliche Papeln und Pusteln im Gesicht haben.
5. Die Probanden dürfen nicht mehr als 2 Knötchen im Gesicht haben.
6. Die Probanden müssen eine eindeutige klinische Diagnose des Schweregrads der Gesichtsrosazea von mindestens Grad 3 haben, wie unten definiert: Score Grad Definition 0 Klar Keine entzündlichen Papeln oder Pusteln 1 Fast frei Wenige entzündliche Papeln oder Pusteln 2 Leicht Mehrere entzündliche Papeln oder Pusteln 3 Mäßig Mäßige Anzahl von Entzündungen Papeln oder Pusteln und keine Knötchen 4 Schwer Viele entzündliche Papeln oder Pusteln und bis zu 2 Knötchen Knötchen werden separat gemeldet und nicht in die Anzahl der entzündlichen Läsionen aufgenommen.
7. Die Probanden müssen ein Erythem und/oder eine Rötung im Gesicht haben oder in der Vorgeschichte vorhanden sein.
8. Probanden, die bereit sind, externe Faktoren zu minimieren, die Rosacea-Schübe auslösen könnten (z. B. scharfe, thermisch heiße Speisen und Getränke, heiße Umgebungen, längere Sonneneinstrahlung, starker Wind und alkoholische Getränke).
9. Probanden, die Make-up verwenden, müssen vor Beginn der Studie mindestens 14 Tage lang dieselben Marken/Arten von Make-up verwendet haben und sich verpflichten, die Marke/Art des Make-ups oder die Häufigkeit der Verwendung während der gesamten Studie nicht zu ändern.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen beim Screening (Besuch 1) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei Baseline (Besuch 2) einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Darüber hinaus müssen sexuell aktive FOCBP zustimmen, während der gesamten Studie mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören: orale/implantierte/injizierbare/transdermale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Vasektomie des Partners. Bei Anwendung von Barrieremethoden (z. B. Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid) sind 2 Empfängnisformen in Verbindung mit Spermizid erforderlich. Die Verwendung von Abstinenz als Verhütungsmaßnahme ist akzeptabel, solange dies ein konsequenter Bestandteil der Wahl des Lebensstils ist und eine akzeptable Ersatzmethode identifiziert wurde, wenn die Person sexuell aktiv wird.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder prämenarchal oder postmenopausal mit spontaner Amenorrhoe für mindestens 12 Monate sein (postmenopausaler Status sollte durch FSH-Tests bestätigt werden) oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilateral Ovarektomie, hysteroskopische Sterilisation, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie).
12. Probanden bei guter Gesundheit, wie vom Ermittler beurteilt, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Serumchemielabors, Hämatologiewerten und Urinanalyse.
13. Die Probanden gelten nach Einschätzung des Ermittlers als zuverlässig und in der Lage, das Protokoll und den Besuchsplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit schwerwiegenden Erkrankungen oder klinisch signifikanten Labor-, Vitalzeichen- oder körperlichen Untersuchungsanomalien, die die Teilnahme an der Studie verhindern oder den Probanden nach Einschätzung des Ermittlers einem erheblichen Risiko aussetzen würden
2. Probanden, die Medikamente und Behandlungen nicht vor dem Baseline-Besuch und während der Studie gemäß Ausgeschlossene Medikamente und Behandlungen (Tabelle 1) absetzen können.
3. Patienten mit instabiler Rosacea.
4. Vorhandensein einer Hauterkrankung im Gesicht, die die Diagnose oder Beurteilung von Rosacea beeinträchtigen würde.
5. Mittelschweres oder schweres Rhinophym, dichte Teleangiektasien oder Plaque-ähnliches Gesichtsödem.
6. Übermäßige Gesichtsbehaarung (z. B. Bärte, Koteletten, Schnurrbärte usw.), die die Diagnose oder Beurteilung von Rosacea beeinträchtigen würden.
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das Studienmedikament oder einen anderen Bestandteil der Formulierung.
8. Schweres Erythem, Trockenheit, Schuppung, Juckreiz, Stechen/Brennen oder Ödeme.
9. Aktive okuläre Rosazea (z. B. Konjunktivitis, Blepharitis oder Keratitis) mit ausreichendem Schweregrad, um topische oder systemische Antibiotika zu erfordern.
10. Verwendung von oralen Retinoiden (z. B. Accutane®) oder therapeutischen Vitamin-A-Ergänzungen von mehr als 10.000 Einheiten/Tag (Multivitamine sind erlaubt) innerhalb von 6 Monaten vor dem Ausgangswert.
11. Beginn der Anwendung von Östrogenen oder oralen Kontrazeptiva weniger als 3 Monate vor Baseline.
12. Verwenden Sie innerhalb von 1 Monat vor Baseline von:a. Topische Retinoide im Gesicht.b. Systemische Antibiotika, von denen bekannt ist, dass sie einen Einfluss auf die Schwere der Gesichts-Rosaceac haben. Systemische Kortikosteroide (Hinweis: intranasale und inhalative Kortikosteroide erfordern keine Auswaschung und können während der gesamten Studie verwendet werden, wenn der Proband eine stabile Dosis erhält).
13. Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen vor Baseline von:a. Topische Kortikosteroide.b. Topische Antibiotika.c. Topische Medikamente für Rosacea.
14. Nutzung einer Sauna in den 2 Wochen vor Baseline und während der Studie.
15. Wachsepilation des Gesichts innerhalb von 2 Wochen vor Baseline.
16. Konsum von übermäßigem Alkohol, Missbrauch von legalen oder illegalen Drogen oder ein Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studienanforderungen zu erfüllen.
17. Teilnahme an Aktivitäten, die eine übermäßige oder längere Exposition gegenüber Sonnenlicht oder Wetterextremen wie Wind oder Kälte beinhalten.
18. Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands oder einer anderen Situation als dem zu untersuchenden Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Studienauswertungen oder eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
19. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 30 Tagen vor Baseline.
20. Vorherige Lasertherapie oder Phototherapie oder andere kosmetische Eingriffe im Gesicht, die nach Meinung des Prüfarztes Rosacea innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt beeinflussen könnten.
21. Patienten, die in den letzten 4 Wochen oral Roflumilast oder andere PDE4-Hemmer (Apremilast) erhalten haben.
22. Probanden, die eine Vorgeschichte von oder derzeit aktive Depressionen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordtendenzen haben, wie durch die verbale Anamnese festgestellt.
23. Patienten mit seborrhoischer Dermatitis/Rosacea überschneiden sich.
24. Probanden, die 4 Wochen vor Baseline und während der Studie nicht bereit sind, auf die Verwendung einer Sonnenbank oder anderer LEDs sowie auf Bräunung im Freien oder übermäßige Sonneneinstrahlung zu verzichten.
25. Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen Roflumilast-Creme oder gegen Hilfsstoffe in Roflumilast-Creme (Petrolatum, Isopropylpalmitat, Methylparaben, Propylparaben, Diethylenglykolmonoethylether, Hexylenglykol, Cetylstearylalkohol, Dicetylphosphat und Ceteth-10-Phosphat).
26. Patienten, die in den letzten 4 Wochen orales Roflumilast (Daxas®, Daliresp®) erhalten haben.
27. Bekannt oder vermutet: · schwere Niereninsuffizienz oder mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung · Vorgeschichte einer chronischen Infektionskrankheit (z. B. Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)
28. Frauen, die schwanger sind, während der Studie schwanger werden möchten oder stillen.
29. Vorherige Behandlung mit Roflumilast-Creme.
30. Probanden mit einer Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie Untersuchungsstudie Medikation.
31. Vorgeschichte und/oder gleichzeitiger Zustand einer schweren Überempfindlichkeit (anaphylaktischer Schock oder anaphylaktoide Reaktion) gegen PDE-4-Hemmer.
32. Aktuelle oder eine Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
33. Probanden mit einer Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 8 Wochen vor Baseline oder einer größeren Operation, die während der Studie geplant ist.
34. Probanden, die nicht in der Lage sind, die Landessprache zu kommunizieren, zu lesen oder zu verstehen, oder die einen anderen Zustand aufweisen, der sie nach Ansicht des Ermittlers für die Teilnahme an klinischen Studien ungeeignet macht.
35. Probanden, die Familienmitglieder des Zentrums der klinischen Studie, Mitarbeiter der klinischen Studie oder Arcutis oder Familienmitglieder von eingeschriebenen Probanden sind.