Evaluación de la seguridad y eficacia de la crema tópica de roflumilast en el tratamiento de la rosácea papulopustulosa facial

Criterios de inclusión:

1. Participantes legalmente competentes para firmar y dar consentimiento informado o, en el caso de adolescentes, asentir con el consentimiento de los padres o tutores legales, según lo exijan las leyes locales.
2. Hombres y mujeres de 18 a 70 años (inclusive) en el momento del consentimiento.
3. Diagnóstico clínico de rosácea facial confirmado por el investigador.
4. Los sujetos deben tener rosácea de moderada a grave (según la puntuación IGA) y al menos 15 y no más de 75 pápulas y pústulas faciales inflamatorias.
5. Los sujetos no deben tener más de 2 nódulos en la cara.
6. Los sujetos deben tener un diagnóstico clínico definitivo de severidad de la rosácea facial al menos grado 3 como se define a continuación: Puntuación Grado Definición 0 Claro Sin pápulas o pústulas inflamatorias 1 Casi claro Pocas pápulas o pústulas inflamatorias 2 Leve Varias pápulas o pústulas inflamatorias 3 Moderado Número moderado de pápulas o pústulas inflamatorias pápulas o pústulas y sin nódulos 4 Grave Muchas pápulas o pústulas inflamatorias y hasta 2 nódulos Los nódulos se informarán por separado y no se incluirán en los recuentos de lesiones inflamatorias.
7. Los sujetos deben tener presencia o antecedentes de eritema y/o rubor en la cara.
8. Sujetos dispuestos a minimizar los factores externos que podrían desencadenar brotes de rosácea (por ejemplo, comidas y bebidas picantes y térmicamente calientes, ambientes cálidos, exposición prolongada al sol, vientos fuertes y bebidas alcohólicas).
9. Los sujetos que usan maquillaje deben haber usado las mismas marcas/tipos de maquillaje durante un período mínimo de 14 días antes de ingresar al estudio y deben aceptar no cambiar la marca/tipo de maquillaje o la frecuencia de uso durante todo el estudio.
10. Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección (visita 1) y una prueba de embarazo en orina negativa en el inicio (visita 2). Además, el FOCBP sexualmente activo debe aceptar usar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva durante todo el ensayo. Las formas altamente efectivas de anticoncepción incluyen: anticonceptivos orales/implantes/inyectables/transdérmicos, dispositivo intrauterino y vasectomía de la pareja. Si se utilizan métodos de barrera (p. ej., condón con espermicida, diafragma con espermicida), se requieren 2 formas de concepción junto con el espermicida. El uso de la abstinencia como medida anticonceptiva es aceptable siempre que sea una parte consistente de una elección de estilo de vida y se haya identificado un método de respaldo aceptable si el sujeto se vuelve sexualmente activo.
11. Las mujeres en edad fértil deben ser premenárquicas o posmenopáusicas con amenorrea espontánea durante al menos 12 meses (el estado posmenopáusico debe confirmarse con pruebas de FSH) o haberse sometido a esterilización quirúrgica (los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, esterilización bilateral). ooforectomía, esterilización histeroscópica, ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral).
12. Sujetos en buen estado de salud según lo juzgado por el investigador, con base en el historial médico, examen físico, signos vitales, laboratorios de química sérica, valores hematológicos y análisis de orina.
13. Los sujetos se consideran confiables y capaces de cumplir con el Protocolo y el programa de visitas, según el juicio del Investigador.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con cualquier condición médica grave o anormalidad clínicamente significativa de laboratorio, signos vitales o examen físico que impida la participación en el estudio o ponga al sujeto en riesgo significativo, según lo juzgue el investigador.
2. Sujetos que no pueden interrumpir los medicamentos y tratamientos antes de la visita inicial y durante el estudio según Medicamentos y tratamientos excluidos (Tabla 1).
3. Sujetos que tienen rosácea inestable.
4. Presencia de cualquier condición de la piel en la cara que pueda interferir con el diagnóstico o la evaluación de la rosácea.
5. Rinofima moderada o severa, telangiectasia densa o edema facial en placa.
6. Vello facial excesivo (p. ej., barbas, patillas, bigotes, etc.) que podría interferir con el diagnóstico o la evaluación de la rosácea.
7. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia al fármaco del estudio o a cualquier otro componente de la formulación.
8. Eritema severo, sequedad, descamación, prurito, escozor/ardor o edema.
9. Rosácea ocular activa (p. ej., conjuntivitis, blefaritis o queratitis) de gravedad suficiente para requerir antibióticos tópicos o sistémicos.
10. Uso dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base de retinoides orales (p. ej., Accutane®) o suplementos terapéuticos de vitamina A de más de 10 000 unidades/día (se permiten multivitaminas).
11. Inicio del uso de estrógenos o anticonceptivos orales menos de 3 meses antes del inicio.
12. Úselo dentro de 1 mes antes de la línea de base de: a. Retinoides tópicos para la cara.b. Antibióticos sistémicos que se sabe que tienen un impacto en la gravedad de la rosácea facial. Corticosteroides sistémicos (Nota: los corticosteroides intranasales y de inhalación no requieren un lavado y pueden usarse durante todo el ensayo si el sujeto recibe una dosis estable).
13. Úselo dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base de: a. Corticoides tópicos.b. Antibióticos tópicos.c. Medicamentos tópicos para la rosácea.
14. Uso de sauna durante las 2 semanas previas al inicio y durante el estudio.
15. Depilación con cera de la cara dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base.
16. Consumo excesivo de alcohol, abuso de drogas lícitas o ilícitas, o una condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
17. Participación en actividades que impliquen exposición excesiva o prolongada a la luz solar o condiciones climáticas extremas, como viento o frío.
18. Presencia de cualquier condición o situación clínicamente significativa, distinta de la condición que se está estudiando, que en opinión del Investigador podría interferir con las evaluaciones del estudio o la participación óptima en el mismo.
19. Participación en un estudio farmacológico en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio.
20. Terapia previa con láser o fototerapia u otros procedimientos cosméticos en la cara que puedan afectar la rosácea en la opinión del investigador dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
21. Sujetos que hayan recibido roflumilast oral u otros inhibidores de la PDE4 (apremilast) en las últimas 4 semanas.
22. Sujetos que tienen antecedentes o actualmente están activos de depresión, ideación suicida o tendencias suicidas según lo determinado por el historial médico verbal.
23. Sujetos con superposición de dermatitis seborreica/rosácea.
24. Sujetos que no estén dispuestos a abstenerse de usar una cama de bronceado u otros LED, así como del bronceado al aire libre o la exposición excesiva al sol durante las 4 semanas anteriores al inicio y durante el estudio.
25. El sujeto tiene una alergia conocida o sospechada a la crema de roflumilast o a los excipientes de la crema de roflumilast (vaselina, palmitato de isopropilo, metilparabeno, propilparabeno, éter monoetílico de dietilenglicol, hexilenglicol, alcohol cetilestearílico, fosfata de dicetilo y fosfato de ceteth-10).
26. Sujetos que hayan recibido roflumilast oral (Daxas®, Daliresp®) en las últimas 4 semanas.
27. Se sabe o se sospecha: · insuficiencia renal grave o trastornos hepáticos de moderados a graves · antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas (p. ej., hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
28. Mujeres embarazadas, que deseen quedar embarazadas durante el estudio o que estén amamantando.
29. Tratamiento previo con roflumilast crema.
30. Sujetos con antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio Medicación del estudio de investigación.
31. Antecedentes y/o condición concurrente de hipersensibilidad grave (choque anafiláctico o reacción anafilactoide) a los inhibidores de la PDE-4.
32. Cáncer actual o con antecedentes en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales de piel, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino completamente tratado.
33. Sujetos con antecedentes de una cirugía mayor en las 8 semanas previas al inicio o que tengan planificada una cirugía mayor durante el estudio.
34. Sujetos que no puedan comunicarse, leer o comprender el idioma local, o que muestren otra afección que, en opinión del investigador, los haga inadecuados para participar en el estudio clínico.
35. Sujetos que son miembros de la familia del sitio del estudio clínico, personal del estudio clínico o Arcutis, o miembros de la familia de los sujetos inscritos.