Avaliação da Segurança e Eficácia do Creme Roflumilaste Tópico no Tratamento da Rosácea Papulopustular Facial

Critério de inclusão:

1. Participantes legalmente competentes para assinar e dar consentimento informado ou, no caso de adolescentes, consentir com o consentimento de um dos pais ou responsável legal, conforme exigido pelas leis locais.
2. Homens e mulheres com idades entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento do consentimento.
3. Diagnóstico clínico de rosácea facial confirmado pelo investigador.
4. Os indivíduos devem ter rosácea moderada a grave (conforme pontuação IGA) e pelo menos 15 e não mais que 75 pápulas e pústulas faciais inflamatórias.
5. Os indivíduos não devem ter mais de 2 nódulos na face.
6. Os indivíduos devem ter um diagnóstico clínico definitivo de gravidade da rosácea facial de pelo menos grau 3, conforme definido abaixo: Pontuação Grau Definição 0 Limpo Sem pápulas ou pústulas inflamatórias 1 Quase Limpo Poucas pápulas ou pústulas inflamatórias 2 Leve Várias pápulas ou pústulas inflamatórias 3 Moderado Número moderado de pústulas inflamatórias pápulas ou pústulas e sem nódulos 4 Grave Muitas pápulas ou pústulas inflamatórias e até 2 nódulos Nódulos serão relatados separadamente e não incluídos na contagem de lesões inflamatórias.
7. Os indivíduos devem ter presença ou histórico de eritema e/ou rubor facial.
8. Sujeitos dispostos a minimizar os fatores externos que podem desencadear surtos de rosácea (por exemplo, alimentos e bebidas condimentados e termicamente quentes, ambientes quentes, exposição prolongada ao sol, ventos fortes e bebidas alcoólicas).
9. Os indivíduos que usam maquiagem devem ter usado as mesmas marcas/tipos de maquiagem por um período mínimo de 14 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em não mudar a marca/tipo de maquiagem ou a frequência de uso durante o estudo.
10. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem (visita 1) e um teste de gravidez de urina negativo na linha de base (visita 2). Além disso, o FOCBP sexualmente ativo deve concordar em usar pelo menos uma forma de contracepção altamente eficaz durante o estudo. Formas altamente eficazes de contracepção incluem: contraceptivos orais/implante/injetáveis/transdérmicos, dispositivo intrauterino e vasectomia do parceiro. Se forem usados ​​métodos de barreira (por exemplo, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida), são necessárias 2 formas de concepção em associação com espermicida. O uso da abstinência como medida contraceptiva é aceitável desde que seja uma parte consistente de uma escolha de estilo de vida e um método de apoio aceitável tenha sido identificado se o sujeito se tornar sexualmente ativo.
11. As mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pré-menarca ou na pós-menopausa com amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses (o estado pós-menopausa deve ser confirmado com teste de FSH) ou submetidas a esterilização cirúrgica (os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, ooforectomia, esterilização histeroscópica, laqueadura bilateral ou salpingectomia bilateral).
12. Indivíduos com boa saúde, conforme julgado pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais, laboratórios de química sérica, valores hematológicos e exame de urina.
13. Os sujeitos são considerados confiáveis ​​e capazes de aderir ao Protocolo e cronograma de visitas, de acordo com o julgamento do Investigador.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer condição médica séria ou laboratório clinicamente significativo, sinais vitais ou anormalidade no exame físico que impediria a participação no estudo ou colocaria o indivíduo em risco significativo, conforme julgado pelo Investigador
2. Indivíduos que não podem interromper medicamentos e tratamentos antes da visita inicial e durante o estudo de acordo com Medicamentos e Tratamentos Excluídos (Tabela 1).
3. Indivíduos com rosácea instável.
4. Presença de qualquer condição cutânea na face que interfira no diagnóstico ou avaliação da rosácea.
5. Rinofima moderado ou grave, telangiectasia densa ou edema facial em placa.
6. Pêlos faciais excessivos (por exemplo, barbas, costeletas, bigodes, etc.) que possam interferir no diagnóstico ou avaliação da rosácea.
7. Histórico de hipersensibilidade ou alergia ao medicamento do estudo ou a qualquer outro componente da formulação.
8. Eritema grave, ressecamento, descamação, prurido, ardência/queimação ou edema.
9. Rosácea ocular ativa (por exemplo, conjuntivite, blefarite ou ceratite) de gravidade suficiente para exigir antibióticos tópicos ou sistêmicos.
10. Uso dentro de 6 meses antes da linha de base de retinóides orais (por exemplo, Accutane®) ou suplementos terapêuticos de vitamina A superiores a 10.000 unidades/dia (multivitamínicos são permitidos).
11. Início do uso de estrogênios ou contraceptivos orais menos de 3 meses antes da linha de base.
12. Use dentro de 1 mês antes da linha de base de: a. Retinóides tópicos para o rosto.b. Antibióticos sistêmicos conhecidos por terem um impacto na gravidade da rosácea facial. Corticosteróides sistêmicos (Nota: os corticosteróides intranasais e inalatórios não requerem uma lavagem e podem ser usados ​​durante o estudo se o indivíduo estiver em uma dose estável).
13. Use dentro de 2 semanas antes da linha de base de: a. Corticosteroides tópicos.b. Antibióticos tópicos. c. Medicamentos tópicos para rosácea.
14. Uso de sauna durante as 2 semanas anteriores à linha de base e durante o estudo.
15. Depilação com cera do rosto dentro de 2 semanas antes da linha de base.
16. Consumo excessivo de álcool, abuso de drogas lícitas ou ilícitas ou uma condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
17. Participação em atividades que envolvam exposição excessiva ou prolongada à luz solar ou condições climáticas extremas, como vento ou frio.
18. Presença de qualquer condição ou situação clinicamente significativa, além da condição que está sendo estudada, que na opinião do Investigador interferiria nas avaliações do estudo ou na participação ideal no estudo.
19. Participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da linha de base.
20. Terapia a laser ou fototerapia prévia ou outros procedimentos cosméticos no rosto que possam afetar a rosácea na opinião do investigador dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
21. Indivíduos que receberam roflumilast oral ou outros inibidores da PDE4 (apremilast) nas últimas 4 semanas.
22. Indivíduos que têm um histórico ou atualmente depressão ativa, ideação suicida ou tendências suicidas, conforme determinado pelo histórico médico verbal.
23. Indivíduos com sobreposição de dermatite seborreica/rosácea.
24. Indivíduos que não estão dispostos a abster-se de usar uma cama de bronzeamento ou outros LEDs, bem como bronzeamento ao ar livre ou exposição excessiva ao sol por 4 semanas antes da linha de base e durante o estudo.
25. O indivíduo tem alergia conhecida ou suspeita ao creme Roflumilast ou aos excipientes do creme Roflumilast (vaselina, palmitato de isopropila, metilparabeno, propilparabeno, éter monoetílico de dietilenoglicol, hexilenoglicol, álcool cetilestearílico, dicetilfosfase e fosfato ceteto-10).
26. Indivíduos que receberam roflumilaste oral (Daxas®, Daliresp®) nas últimas 4 semanas.
27. Conhecido ou suspeito: · insuficiência renal grave ou distúrbios hepáticos moderados a graves · história de doença infecciosa crônica (por exemplo, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
28. Mulheres grávidas, que desejem engravidar durante o estudo ou que estejam amamentando.
29. Tratamento prévio com creme de roflumilaste.
30. Indivíduos com histórico de abuso crônico de álcool ou drogas dentro de 6 meses após o início da Medicação do Estudo Investigacional.
31. História e/ou condição concomitante de hipersensibilidade grave (choque anafilático ou reação anafilactóide) aos inibidores da PDE-4.
32. Câncer atual ou histórico nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele totalmente tratado, carcinoma cutâneo de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero.
33. Indivíduos com histórico de cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à linha de base ou com cirurgia de grande porte planejada durante o estudo.
34. Indivíduos incapazes de se comunicar, ler ou entender o idioma local, ou que apresentem outra condição que, na opinião do Investigador, os torne inadequados para a participação em estudos clínicos.
35. Indivíduos que são membros da família do local do estudo clínico, equipe do estudo clínico ou Arcutis, ou familiares de indivíduos inscritos.