Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van topische Roflumilast-crème bij de behandeling van papulopustulaire rosacea in het gezicht

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die wettelijk bevoegd zijn om te ondertekenen en geïnformeerde toestemming te geven of, in het geval van adolescenten, instemmen met toestemming van een ouder(s) of wettelijke voogd, zoals vereist door de lokale wetgeving.
2. Mannen en vrouwen van 18 jaar tot 70 jaar (inclusief) op het moment van toestemming.
3. Klinische diagnose van rosacea in het gezicht zoals bevestigd door de onderzoeker.
4. Proefpersonen moeten matige tot ernstige rosacea hebben (volgens IGA-score) en ten minste 15 en niet meer dan 75 inflammatoire papels en puisten in het gezicht.
5. Proefpersonen mogen niet meer dan 2 knobbeltjes in het gezicht hebben.
6. Proefpersonen moeten een duidelijke klinische diagnose van ernst van rosacea in het gezicht hebben van ten minste graad 3 zoals hieronder gedefinieerd: Score Graad Definitie 0 Vrij Geen inflammatoire papels of pustels 1 Bijna vrij Weinig inflammatoire papels of puisten 2 Mild Meerdere inflammatoire papels of puisten 3 Matig Matig aantal inflammatoire papels of pustels en geen knobbeltjes 4 Ernstig Veel inflammatoire papels of puisten, en maximaal 2 knobbeltjes Nopjes worden apart gerapporteerd en niet opgenomen in het aantal inflammatoire laesies.
7. Proefpersonen moeten de aanwezigheid of voorgeschiedenis van erytheem en/of blozen in het gezicht hebben.
8. Proefpersonen die bereid zijn externe factoren te minimaliseren die rosacea-opflakkeringen kunnen veroorzaken (bijv. Pittig, thermisch heet eten en drinken, hete omgevingen, langdurige blootstelling aan de zon, harde wind en alcoholische dranken).
9. Proefpersonen die make-up gebruiken, moeten gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek dezelfde merken/types make-up hebben gebruikt en moeten ermee instemmen het merk/type make-up of de gebruiksfrequentie tijdens het onderzoek niet te veranderen.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (bezoek 1) en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (bezoek 2). Bovendien moet seksueel actieve FOCBP ermee instemmen om tijdens de proef ten minste één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn: orale/implantaire/injecteerbare/transdermale anticonceptiva, spiraaltje en vasectomie van de partner. Als barrièremethoden worden gebruikt (bijv. Condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel), dan zijn 2 vormen van bevruchting vereist in combinatie met zaaddodend middel. Het gebruik van onthouding als anticonceptiemaatregel is acceptabel zolang dit een consistent onderdeel is van een levensstijlkeuze en er een acceptabele back-upmethode is geïdentificeerd als de proefpersoon seksueel actief wordt.
11. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten premenarchaal of postmenopauzaal zijn met spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden (postmenopauzale status moet worden bevestigd met FSH-testen) of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, hysteroscopische sterilisatie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale salpingectomie).
12. Onderwerpen in goede gezondheid zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, serumchemie-laboratoria, hematologische waarden en urineonderzoek.
13. Proefpersonen worden naar het oordeel van de onderzoeker betrouwbaar geacht en in staat zich aan het protocol en het bezoekschema te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een ernstige medische aandoening of klinisch significante laboratorium-, vitale functies of afwijking bij lichamelijk onderzoek die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de proefpersoon een aanzienlijk risico zou opleveren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
2. Proefpersonen die medicijnen en behandelingen niet kunnen stopzetten voorafgaand aan het baselinebezoek en tijdens het onderzoek volgens Uitgesloten medicijnen en behandelingen (Tabel 1).
3. Proefpersonen die onstabiele rosacea hebben.
4. Aanwezigheid van een huidaandoening op het gezicht die de diagnose of beoordeling van rosacea zou verstoren.
5. Matige of ernstige rhinophyma, dichte teleangiëctasie of plaque-achtig gezichtsoedeem.
6. Overmatig gezichtshaar (bijv. baarden, bakkebaarden, snorren, enz.) dat de diagnose of beoordeling van rosacea zou verstoren.
7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor enig ander bestanddeel van de formulering.
8. Ernstig erytheem, droogheid, schilfering, jeuk, stekend/branderig gevoel of oedeem.
9. Actieve oculaire rosacea (bijv. conjunctivitis, blefaritis of keratitis) van voldoende ernst om lokale of systemische antibiotica te vereisen.
10. Gebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de baseline orale retinoïden (bijv. Accutane®) of therapeutische vitamine A-supplementen van meer dan 10.000 eenheden/dag (multivitaminen zijn toegestaan).
11. Aanvang van het gebruik van oestrogenen of orale anticonceptiva minder dan 3 maanden voorafgaand aan de baseline.
12. Gebruik binnen 1 maand voorafgaand aan Baseline van:a. Topische retinoïden op het gezicht.b. Systemische antibiotica waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de ernst van rosaceac in het gezicht. Systemische corticosteroïden (Opmerking: intranasale corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden vereisen geen wash-out en kunnen gedurende de hele proef worden gebruikt als de proefpersoon een stabiele dosis heeft).
13. Gebruik binnen 2 weken voorafgaand aan Baseline van:a. Topische corticosteroïden.b. Topische antibiotica.c. Actuele medicijnen voor rosacea.
14. Gebruik van een sauna gedurende de 2 weken voorafgaand aan Baseline en tijdens het onderzoek.
15. Wasepilatie van het gezicht binnen 2 weken voorafgaand aan Baseline.
16. Consumptie van overmatig alcoholgebruik, misbruik van legale of illegale drugs, of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen in gevaar kan brengen.
17. Deelname aan activiteiten waarbij sprake is van overmatige of langdurige blootstelling aan zonlicht of extreme weersomstandigheden, zoals wind of kou.
18. Aanwezigheid van een klinisch significante aandoening of situatie, anders dan de aandoening die wordt bestudeerd, die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksevaluaties of optimale deelname aan de studie zou verstoren.
19. Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline.
20. Voorafgaande lasertherapie of fototherapie of andere cosmetische ingrepen aan het gezicht die volgens de onderzoeker rosacea kunnen aantasten binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek.
21. Proefpersonen die in de afgelopen 4 weken oraal roflumilast of andere PDE4-remmers (apremilast) hebben gekregen.
22. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van of momenteel actieve depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordneigingen, zoals bepaald door de mondelinge medische geschiedenis.
23. Proefpersonen met seborrheic dermatitis/rosacea overlappen elkaar.
24. Proefpersonen die niet bereid zijn af te zien van het gebruik van een zonnebank of andere LED's, evenals buiten bruinen of overmatige blootstelling aan de zon gedurende 4 weken voorafgaand aan de baseline en tijdens het onderzoek.
25. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede allergie voor Roflumilast-crème of voor hulpstoffen in Roflumilast-crème (petrolatum, isopropylpalmitaat, methylparabeen, propylparabeen, diethyleenglycolmonoethylether, hexyleenglycol, cetylstearylalcohol, dicetylfosfase en ceteth-10-fosfaat).
26. Proefpersonen die in de afgelopen 4 weken oraal roflumilast (Daxas®, Daliresp®) hebben gekregen.
27. Bekend of vermoed: · ernstige nierinsufficiëntie of matige tot ernstige leveraandoeningen · voorgeschiedenis van chronische infectieziekte (bijv. hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
28. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven.
29. Eerdere behandeling met roflumilast crème.
30. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden na aanvang van de studie Onderzoeksstudie Medicatie.
31. Voorgeschiedenis van en/of gelijktijdige aandoening van ernstige overgevoeligheid (anafylactische shock of anafylactoïde reactie) voor PDE-4-remmers.
32. Huidkanker of een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar, met uitzondering van volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
33. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de baseline of die een grote operatie gepland hebben tijdens het onderzoek.
34. Proefpersonen die niet in staat zijn om te communiceren, de lokale taal te lezen of te begrijpen, of die een andere aandoening vertonen die hen naar de mening van de Onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan klinische studies.
35. Proefpersonen die familieleden zijn van de klinische onderzoekslocatie, klinisch onderzoekspersoneel of Arcutis, of familieleden van ingeschreven proefpersonen.