Оценка безопасности и эффективности крема Рофлумиласт для местного применения при лечении папуло-пустулезной розацеа на лице

Критерии включения:

1. Участники, обладающие дееспособностью подписывать и давать информированное согласие или, в случае подростков, согласие с согласия родителя (родителей) или законного опекуна, как того требует местное законодательство.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно) на момент получения согласия.
3. Клинический диагноз розацеа лица подтвержден исследователем.
4. Субъекты должны иметь розацеа от умеренной до тяжелой степени (в соответствии с оценкой IGA) и не менее 15 и не более 75 воспалительных папул и пустул на лице.
5. У субъектов должно быть не более 2 узелков на лице.
6. Субъекты должны иметь определенный клинический диагноз тяжести розацеа на лице не ниже 3 степени, как определено ниже: Оценка Степень Определение 0 Чисто Нет воспалительных папул или пустул 1 Почти ясно Несколько воспалительных папул или пустул 2 Легкая Несколько воспалительных папул или пустул 3 Умеренная Умеренное количество воспалительных папулы или пустулы и отсутствие узелков 4 Тяжелая Многочисленные воспалительные папулы или пустулы и до 2 узелков Узелки регистрируются отдельно и не включаются в подсчет воспалительных поражений.
7. Субъекты должны иметь наличие или историю эритемы и / или покраснения лица.
8. Субъекты, желающие свести к минимуму внешние факторы, которые могут спровоцировать обострение розацеа (например, острая, термически горячая пища и напитки, жаркая среда, длительное пребывание на солнце, сильный ветер и алкогольные напитки).
9. Субъекты, использующие косметику, должны использовать одни и те же марки/типы косметики в течение как минимум 14 дней до включения в исследование и должны согласиться не менять марку/тип или частоту использования косметики на протяжении всего исследования.
10. Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге (посещение 1) и отрицательный тест мочи на беременность при исходном уровне (посещение 2). Кроме того, сексуально активный FOCBP должен дать согласие на использование по крайней мере одной формы высокоэффективной контрацепции на протяжении всего испытания. К высокоэффективным формам контрацепции относятся: оральные/имплантатные/инъекционные/трансдермальные контрацептивы, внутриматочные спирали и вазэктомия партнера. Если используются барьерные методы (например, презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом), то в сочетании со спермицидом требуются 2 формы зачатия. Использование воздержания в качестве меры контрацепции допустимо, если это неотъемлемая часть выбора образа жизни и определен приемлемый резервный метод на случай, если субъект станет сексуально активным.
11. Женщины, не способные к деторождению, должны быть либо в пременархальном, либо в постменопаузальном периоде со спонтанной аменореей в течение не менее 12 месяцев (постменопаузальный статус должен быть подтвержден тестом на ФСГ) или подвергнуться хирургической стерилизации (постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю овариэктомия, гистероскопическая стерилизация, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия).
12. Субъекты в добром здравии, по мнению исследователя, на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, лабораторных биохимических анализов, гематологических показателей и анализа мочи.
13. По мнению исследователя, субъекты считаются надежными и способными соблюдать протокол и график посещений.

Критерий исключения:

1. Субъекты с любым серьезным заболеванием или клинически значимыми лабораторными, жизненными показателями или физическими отклонениями, которые могут помешать участию в исследовании или подвергнуть субъекта значительному риску, по мнению исследователя.
2. Субъекты, которые не могут прекратить прием лекарств и методов лечения до исходного визита и во время исследования в соответствии с Исключенными лекарствами и методами лечения (таблица 1).
3. Субъекты с нестабильной розацеа.
4. Наличие любого кожного заболевания на лице, которое может помешать диагностике или оценке розацеа.
5. Умеренная или выраженная ринофима, плотные телеангиэктазии или бляшковидный отек лица.
6. Чрезмерная растительность на лице (например, борода, бакенбарды, усы и т. д.), которая может помешать диагностике или оценке розацеа.
7. Гиперчувствительность или аллергия на исследуемый препарат или любой другой компонент препарата в анамнезе.
8. Сильная эритема, сухость, шелушение, зуд, покалывание/жжение или отек.
9. Активная розацеа глаз (например, конъюнктивит, блефарит или кератит) достаточной степени тяжести, требующей местного или системного применения антибиотиков.
10. Использование пероральных ретиноидов (например, Accutane®) или терапевтических добавок витамина А в дозе более 10 000 единиц в день в течение 6 месяцев до исходного уровня (разрешены поливитамины).
11. Начало использования эстрогенов или оральных контрацептивов менее чем за 3 месяца до исходного уровня.
12. Используйте в течение 1 месяца до базового уровня: a. Актуальные ретиноиды для лица.b. Известно, что системные антибиотики влияют на тяжесть лицевого розацеака. Системные кортикостероиды (Примечание: интраназальные и ингаляционные кортикостероиды не требуют вымывания и могут использоваться на протяжении всего испытания, если субъект находится на стабильной дозе).
13. Используйте в течение 2 недель до исходного уровня: a. Топические кортикостероиды.b. Местные антибиотики.c. Местные препараты от розацеа.
14. Использование сауны в течение 2 недель до исходного уровня и во время исследования.
15. Восковая эпиляция лица за 2 недели до исходного уровня.
16. Злоупотребление алкоголем, злоупотребление законными или незаконными наркотиками или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта соблюдать требования исследования.
17. Участие в деятельности, связанной с чрезмерным или длительным пребыванием на солнце или в экстремальных погодных условиях, таких как ветер или холод.
18. Наличие любого клинически значимого состояния или ситуации, кроме изучаемого состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования или оптимальному участию в исследовании.
19. Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до базового уровня.
20. Предыдущая лазерная терапия или фототерапия или другие косметические процедуры на лице, которые могут повлиять на розацеа, по мнению исследователя, в течение 6 месяцев после включения в исследование.
21. Субъекты, получавшие перорально рофлумиласт или другие ингибиторы ФДЭ4 (апремиласт) в течение последних 4 недель.
22. Субъекты, которые имеют в анамнезе или в настоящее время активную депрессию, суицидальные мысли или суицидальные наклонности, как определено устным анамнезом.
23. Субъекты с себорейным дерматитом/розацеа пересекаются.
24. Субъекты, которые не желают воздерживаться от использования солярия или других светодиодов, а также от солярия на открытом воздухе или чрезмерного пребывания на солнце в течение 4 недель до исходного уровня и во время исследования.
25. Субъект имеет известную или предполагаемую аллергию на крем Рофлумиласт или на вспомогательные вещества крема Рофлумиласт (вазелин, изопропилпальмитат, метилпарабен, пропилпарабен, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, гексиленгликоль, цетилстеариловый спирт, дицетилфосфат и цет-10 фосфат).
26. Субъекты, получавшие перорально рофлумиласт (Daxas®, Daliresp®) в течение последних 4 недель.
27. Известные или подозреваемые: · тяжелая почечная недостаточность или заболевания печени средней и тяжелой степени · хронические инфекционные заболевания в анамнезе (например, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
28. Беременные женщины, желающие забеременеть во время исследования или кормящие грудью.
29. Предшествующее лечение кремом рофлумиласт.
30. Субъекты с хроническим злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 6 месяцев после начала исследования Исследовательское лекарство.
31. Наличие в анамнезе и/или сопутствующее состояние серьезной гиперчувствительности (анафилактический шок или анафилактоидная реакция) к ингибиторам ФДЭ-4.
32. Рак в настоящее время или в анамнезе в течение 5 лет, за исключением полностью вылеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
33. Субъекты, у которых в анамнезе была серьезная операция в течение 8 недель до исходного уровня или у которых была запланирована серьезная операция во время исследования.
34. Субъекты, которые не могут общаться, читать или понимать местный язык, или которые проявляют другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает их непригодными для участия в клиническом исследовании.
35. Субъекты, которые являются членами семьи центра клинического исследования, персоналом клинического исследования или Arcutis, или членами семьи зарегистрированных субъектов.