Valutazione della sicurezza e dell'efficacia della crema topica Roflumilast nel trattamento della rosacea papulopustolosa facciale

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti legalmente competenti a firmare e dare il consenso informato o, nel caso di adolescenti, assenso con il consenso di uno o più genitori o tutore legale, come richiesto dalle leggi locali.
2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento del consenso.
3. Diagnosi clinica di rosacea facciale come confermata dallo sperimentatore.
4. I soggetti devono avere una rosacea da moderata a grave (secondo il punteggio IGA) e almeno 15 e non più di 75 papule e pustole facciali infiammatorie.
5. I soggetti non devono avere più di 2 noduli sul viso.
6. I soggetti devono avere una diagnosi clinica definita di gravità della rosacea facciale almeno di grado 3 come definito di seguito: Punteggio Grado Definizione 0 Chiaro Assenza di papule o pustole infiammatorie 1 Quasi chiaro Poche papule o pustole infiammatorie 2 Lieve Diverse papule o pustole infiammatorie 3 Moderato Moderato numero di papule o pustole e nessun nodulo 4 Grave Molte papule o pustole infiammatorie e fino a 2 noduli I noduli saranno riportati separatamente e non inclusi nel conteggio delle lesioni infiammatorie.
7. I soggetti devono avere presenza o anamnesi di eritema e/o arrossamento del viso.
8. Soggetti disposti a ridurre al minimo i fattori esterni che potrebbero scatenare riacutizzazioni della rosacea (p. es., cibi e bevande piccanti, termicamente caldi, ambienti caldi, esposizione prolungata al sole, forti venti e bevande alcoliche).
9. I soggetti che usano il trucco devono aver usato gli stessi marchi/tipi di trucco per un periodo minimo di 14 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di non cambiare marca/tipo di trucco o frequenza d'uso durante lo studio.
10. Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening (Visita 1) e un test di gravidanza sulle urine negativo al Basale (Visita 2). Inoltre, i FOCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace durante il processo. Forme altamente efficaci di contraccezione includono: contraccettivi orali/impiantabili/iniettabili/transdermici, dispositivo intrauterino e vasectomia del partner. Se vengono utilizzati metodi di barriera (ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida), allora sono necessarie 2 forme di concepimento in associazione con lo spermicida. L'uso dell'astinenza come misura contraccettiva è accettabile purché questa sia una parte consistente di una scelta di vita e sia stato identificato un metodo di riserva accettabile se il soggetto diventa sessualmente attivo.
11. Le donne in età non fertile devono essere in pre-menarca o in post-menopausa con amenorrea spontanea da almeno 12 mesi (lo stato post-menopausale deve essere confermato con il test dell'FSH) o devono essere state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (i metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, ovariectomia, sterilizzazione isteroscopica, legatura bilaterale delle tube o salpingectomia bilaterale).
12. Soggetti in buona salute secondo il giudizio dello sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali, laboratori di chimica del siero, valori ematologici e analisi delle urine.
13. I soggetti sono considerati affidabili e in grado di aderire al protocollo e al programma delle visite, secondo il giudizio dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con qualsiasi condizione medica grave o anomalie clinicamente significative di laboratorio, segni vitali o esame fisico che impedirebbero la partecipazione allo studio o metterebbero il soggetto a rischio significativo, come giudicato dallo sperimentatore
2. Soggetti che non possono interrompere farmaci e trattamenti prima della visita di base e durante lo studio in base a Farmaci e trattamenti esclusi (Tabella 1).
3. Soggetti con rosacea instabile.
4. Presenza di qualsiasi condizione della pelle sul viso che interferirebbe con la diagnosi o la valutazione della rosacea.
5. Rinofima moderato o grave, teleangectasia densa o edema facciale simile a una placca.
6. Peli facciali eccessivi (ad es. Barbe, basette, baffi, ecc.) che potrebbero interferire con la diagnosi o la valutazione della rosacea.
7. Storia di ipersensibilità o allergia al farmaco in studio o a qualsiasi altro componente della formulazione.
8. Grave eritema, secchezza, desquamazione, prurito, bruciore/bruciore o edema.
9. Rosacea oculare attiva (p. es., congiuntivite, blefarite o cheratite) di gravità sufficiente da richiedere antibiotici topici o sistemici.
10. Utilizzare entro 6 mesi prima del basale di retinoidi orali (ad es. Accutane®) o integratori terapeutici di vitamina A superiori a 10.000 unità/die (sono consentiti multivitaminici).
11. Inizio dell'uso di estrogeni o contraccettivi orali meno di 3 mesi prima del basale.
12. Utilizzare entro 1 mese prima del riferimento di: a. Retinoidi topici al viso.b. Antibiotici sistemici noti per avere un impatto sulla gravità della rosacea facciale. Corticosteroidi sistemici (Nota: i corticosteroidi intranasali e per inalazione non richiedono un lavaggio e possono essere utilizzati durante lo studio se il soggetto assume una dose stabile).
13. Utilizzare entro 2 settimane prima del basale di: a. Corticosteroidi topici.b. Antibiotici topici.c. Farmaci topici per la rosacea.
14. Uso di una sauna durante le 2 settimane precedenti al basale e durante lo studio.
15. Epilazione con cera del viso entro 2 settimane prima del basale.
16. Consumo di alcol eccessivo, abuso di droghe lecite o illecite o una condizione che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
17. Partecipazione ad attività che comportano un'esposizione eccessiva o prolungata alla luce solare o condizioni meteorologiche estreme, come vento o freddo.
18. Presenza di qualsiasi condizione o situazione clinicamente significativa, diversa dalla condizione oggetto di studio, che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con le valutazioni dello studio o la partecipazione ottimale allo studio.
19. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci entro 30 giorni prima del basale.
20. - Precedente terapia laser o fototerapia o altre procedure cosmetiche al viso che potrebbero influenzare la rosacea secondo l'opinione dello sperimentatore entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
21. Soggetti che hanno ricevuto roflumilast orale o altri inibitori della PDE4 (apremilast) nelle ultime 4 settimane.
22. Soggetti che hanno una storia di depressione o sono attualmente attivi, ideazione suicidaria o tendenze suicide come determinato dall'anamnesi medica verbale.
23. I soggetti con dermatite seborroica/rosacea si sovrappongono.
24. - Soggetti che non sono disposti ad astenersi dall'utilizzare un lettino abbronzante o altri LED, nonché dall'abbronzatura all'aperto o dall'eccessiva esposizione al sole per 4 settimane prima del basale e durante lo studio.
25. Il soggetto ha un'allergia nota o sospetta a Roflumilast crema o agli eccipienti di Roflumilast crema (petrolato, isopropil palmitato, metilparaben, propilparaben, dietilene glicole monoetil etere, esilene glicole, alcool cetilstearilico, dicetil fosfase e ceteth-10 fosfato).
26. Soggetti che hanno ricevuto roflumilast orale (Daxas®, Daliresp®) nelle ultime 4 settimane.
27. Conosciuti o sospetti: · grave insufficienza renale o disturbi epatici da moderati a gravi · anamnesi di malattia infettiva cronica (ad es. epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
28. Donne in gravidanza, che desiderano una gravidanza durante lo studio o che allattano.
29. Precedente trattamento con crema roflumilast.
30. Soggetti con una storia di abuso cronico di alcol o droghe entro 6 mesi dall'inizio dello studio Farmaci dello studio sperimentale.
31. Storia di e/o condizione concomitante di grave ipersensibilità (shock anafilattico o reazione anafilattoide) agli inibitori della PDE-4.
32. Attuale o con una storia di cancro entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice.
33. - Soggetti con una storia di intervento chirurgico importante nelle 8 settimane precedenti al basale o per i quali è stato pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
34. - Soggetti che non sono in grado di comunicare, leggere o comprendere la lingua locale o che mostrano un'altra condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, li rende inadatti alla partecipazione allo studio clinico.
35. Soggetti che sono familiari del centro dello studio clinico, del personale dello studio clinico o di Arcutis o familiari di soggetti arruolati.