Ocena bezpieczeństwa i skuteczności kremu Roflumilast do stosowania miejscowego w leczeniu grudkowo-krostkowego trądziku różowatego twarzy

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy prawnie uprawnieni do podpisania i wyrażenia świadomej zgody lub, w przypadku nieletnich, zgody za zgodą rodzica (rodziców) lub opiekuna prawnego, zgodnie z wymogami prawa lokalnego.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody.
3. Rozpoznanie kliniczne trądziku różowatego twarzy potwierdzone przez badacza.
4. Pacjenci muszą mieć umiarkowany do ciężkiego trądzik różowaty (zgodnie z oceną IGA) i co najmniej 15 i nie więcej niż 75 zapalnych grudek i krost na twarzy.
5. Badani nie mogą mieć więcej niż 2 guzki na twarzy.
6. Pacjenci muszą mieć jednoznaczną kliniczną diagnozę nasilenia trądziku różowatego na twarzy co najmniej stopnia 3, zgodnie z definicją poniżej: Punktacja Stopień Definicja 0 Jasne Brak zapalnych grudek lub krost 1 Prawie jasne Niewielkie zapalne grudki lub krosty 2 Łagodne Kilka zapalnych grudek lub krost 3 Umiarkowane Umiarkowana liczba zmian zapalnych grudki lub krosty i brak guzków 4 Ciężkie Wiele grudek lub krost zapalnych i do 2 guzków Guzki będą zgłaszane oddzielnie i nie będą uwzględniane w liczbie zmian zapalnych.
7. Pacjenci muszą mieć obecny lub historię rumienia i/lub zaczerwienienia twarzy.
8. Pacjenci, którzy chcą zminimalizować czynniki zewnętrzne, które mogą wywołać nawroty trądziku różowatego (np. pikantne, gorące potrawy i napoje, gorące otoczenie, przedłużona ekspozycja na słońce, silne wiatry i napoje alkoholowe).
9. Osoby stosujące makijaż muszą używać tych samych marek/rodzajów makijażu przez co najmniej 14 dni przed przystąpieniem do badania i muszą wyrazić zgodę na niezmienianie marki/rodzaju makijażu lub częstotliwości stosowania przez cały czas trwania badania.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (wizyta 1) i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej (wizyta 2). Ponadto aktywne seksualnie FOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą: doustne/implanty/wstrzykiwane/przezskórne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna i wazektomia partnera. Jeśli stosowane są metody barierowe (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym), wówczas wymagane są 2 formy poczęcia w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym. Stosowanie abstynencji jako środka antykoncepcyjnego jest dopuszczalne, o ile stanowi stałą część wyboru stylu życia i została określona akceptowalna metoda zastępcza na wypadek, gdyby pacjentka stała się aktywna seksualnie.
11. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być przed pierwszą miesiączką lub po menopauzie ze spontanicznym brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy (stan po menopauzie należy potwierdzić badaniem FSH) lub zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (do stałych metod sterylizacji należą histerektomia, obustronna wycięcie jajników, sterylizacja histeroskopowa, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia).
12. Pacjenci w dobrym stanie zdrowia w ocenie badacza na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych surowicy, wartości hematologicznych i analizy moczu.
13. Badanych uważa się za godnych zaufania i zdolnych do przestrzegania Protokołu i harmonogramu wizyt, zgodnie z oceną Badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z jakimkolwiek poważnym stanem medycznym lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, parametrów życiowych lub badania fizykalnego, które według oceny badacza uniemożliwiłyby udział w badaniu lub naraziłyby uczestnika na znaczne ryzyko
2. Pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków i terapii przed wizytą wyjściową i podczas badania zgodnie z wykluczonymi lekami i terapiami (Tabela 1).
3. Pacjenci z niestabilnym trądzikiem różowatym.
4. Obecność jakichkolwiek zmian skórnych na twarzy, które mogłyby zakłócić rozpoznanie lub ocenę trądziku różowatego.
5. Umiarkowany lub ciężki rhinophyma, gęste teleangiektazje lub blaszkowaty obrzęk twarzy.
6. Nadmierne owłosienie twarzy (np. brody, bokobrody, wąsy itp.), które mogłoby przeszkadzać w diagnozie lub ocenie trądziku różowatego.
7. Historia nadwrażliwości lub alergii na badany lek lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
8. Silny rumień, suchość, łuszczenie się, świąd, kłucie/pieczenie lub obrzęk.
9. Aktywny trądzik różowaty oczny (np. zapalenie spojówek, zapalenie powiek lub zapalenie rogówki) o nasileniu wystarczającym do zastosowania miejscowych lub ogólnoustrojowych antybiotyków.
10. Zastosuj w ciągu 6 miesięcy przed linią podstawową doustne retinoidy (np. Accutane®) lub terapeutyczne suplementy witaminy A w ilości większej niż 10 000 jednostek dziennie (multiwitaminy są dozwolone).
11. Rozpoczęcie stosowania estrogenów lub doustnych środków antykoncepcyjnych mniej niż 3 miesiące przed punktem wyjściowym.
12. Zużyj w ciągu 1 miesiąca przed linią bazową: a. Miejscowe retinoidy na twarz.b. Ogólnoustrojowe antybiotyki, o których wiadomo, że mają wpływ na nasilenie trądziku różowatego na twarzy. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (Uwaga: kortykosteroidy donosowe i wziewne nie wymagają wypłukiwania i mogą być stosowane przez cały czas trwania badania, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę).
13. Zużyj w ciągu 2 tygodni przed linią bazową: a. Miejscowe kortykosteroidy.b. Miejscowe antybiotyki.c. Miejscowe leki na trądzik różowaty.
14. Korzystanie z sauny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania iw trakcie badania.
15. Depilacja woskiem twarzy w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
16. Spożycie nadmiernej ilości alkoholu, nadużywanie legalnych lub nielegalnych narkotyków lub stan, który w opinii Badacza może zagrozić zdolności badanego do przestrzegania wymagań badania.
17. Udział w czynnościach, które wiążą się z nadmierną lub długotrwałą ekspozycją na światło słoneczne lub ekstremalne warunki pogodowe, takie jak wiatr lub zimno.
18. Obecność jakiegokolwiek istotnego klinicznie stanu lub sytuacji, innej niż badana, która w opinii badacza mogłaby zakłócić ocenę badania lub optymalny udział w badaniu.
19. Udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym.
20. Wcześniejsza laseroterapia lub fototerapia lub inne zabiegi kosmetyczne twarzy, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na trądzik różowaty, w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
21. Osoby, które otrzymywały doustnie roflumilast lub inne inhibitory PDE4 (apremilast) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
22. Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowała depresja, myśli samobójcze lub tendencje samobójcze, określone na podstawie werbalnego wywiadu medycznego.
23. Pacjenci z łojotokowym zapaleniem skóry/trądzikiem różowatym pokrywają się.
24. Osoby, które nie chcą powstrzymać się od korzystania z łóżka do opalania lub innych diod LED, jak również od opalania na świeżym powietrzu lub nadmiernej ekspozycji na słońce przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania i w trakcie badania.
25. Podmiot ma znaną lub podejrzewaną alergię na krem ​​Roflumilast lub na substancje pomocnicze w kremie Roflumilast (wazelina, palmitynian izopropylu, metyloparaben, propyloparaben, eter monoetylowy glikolu dietylenowego, glikol heksylenowy, alkohol cetylostearylowy, fosfaza dicetylowa i fosforan cetet-10).
26. Osoby, które otrzymywały doustnie roflumilast (Daxas®, Daliresp®) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
27. Znane lub podejrzewane: · ciężka niewydolność nerek lub zaburzenia czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego · przewlekła choroba zakaźna w wywiadzie (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
28. Kobiety, które są w ciąży, chcą zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią.
29. Wcześniejsze leczenie kremem z roflumilastem.
30. Osoby z historią chronicznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania Badane leki.
31. Historia i (lub) współistniejąca ciężka nadwrażliwość (wstrząs anafilaktyczny lub reakcja anafilaktoidalna) na inhibitory PDE-4.
32. Obecny lub przebyty w ciągu ostatnich 5 lat nowotwór, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
33. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym lub mają zaplanowaną poważną operację podczas badania.
34. Osoby, które nie są w stanie komunikować się, czytać lub rozumieć lokalnego języka, lub które wykazują inny stan, który w opinii Badacza czyni ich nieodpowiednimi do udziału w badaniu klinicznym.
35. Osoby, które są członkami rodziny ośrodka badania klinicznego, personelem badania klinicznego lub firmą Arcutis lub członkami rodziny zapisanych osób.