Utvärdering av säkerheten och effekten av topisk roflumilastkräm vid behandling av ansikts papulopustulös rosacea

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som är juridiskt behöriga att underteckna och ge informerat samtycke eller, när det gäller ungdomar, samtycke med samtycke från en förälder eller vårdnadshavare, enligt lokala lagar.
2. Män och kvinnor i åldrarna 18 år till 70 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke.
3. Klinisk diagnos av rosacea i ansiktet som bekräftats av utredaren.
4. Försökspersonerna måste ha måttlig till svår rosacea (enligt IGA-poäng) och minst 15 och högst 75 inflammatoriska ansikts- och pustler.
5. Försökspersoner får inte ha fler än 2 knölar i ansiktet.
6. Försökspersonerna måste ha en säker klinisk diagnos av ansiktsrosacea, minst grad 3 enligt definitionen nedan: Poäng Grad Definition 0 Klar Inga inflammatoriska papler eller pustler 1 Nästan klar Få inflammatoriska papler eller pustler 2 Milda Flera inflammatoriska papler eller pustler 3 Måttligt Måttligt antal inflammatoriska papler eller pustler och inga knölar 4 Svår Många inflammatoriska papler eller pustler och upp till 2 knölar Knölar kommer att rapporteras separat och inte inkluderas i antalet inflammatoriska lesioner.
7. Försökspersonerna måste ha närvaro eller historia av erytem och/eller rodnad i ansiktet.
8. Försökspersoner som är villiga att minimera externa faktorer som kan utlösa rosacea-utbrott (t.ex. kryddig, termiskt het mat och dryck, heta miljöer, långvarig solexponering, starka vindar och alkoholhaltiga drycker).
9. Försökspersoner som använder smink måste ha använt samma märken/typer av smink under en period av minst 14 dagar innan studiestart och måste samtycka till att inte byta sminkmärke/typ eller användningsfrekvens under hela studien.
10. Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (besök 1) och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen (besök 2). Dessutom måste sexuellt aktiva FOCBP gå med på att använda minst en form av mycket effektiv preventivmedel under hela försöket. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar: orala/implantat/injicerbara/transdermala preventivmedel, intrauterin enhet och partners vasektomi. Om barriärmetoder används (t.ex. kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel), krävs två former av befruktning i samband med spermiedödande medel. Användningen av abstinens som preventivmedel är acceptabel så länge detta är en konsekvent del av ett livsstilsval och en acceptabel backupmetod har identifierats om försökspersonen blir sexuellt aktiv.
11. Kvinnor som inte är fertila måste antingen vara premenarkala eller postmenopausala med spontan amenorré i minst 12 månader (postmenopausal status bör bekräftas med FSH-testning) eller ha genomgått kirurgisk sterilisering (permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi).
12. Försökspersoner vid god hälsa enligt bedömningen av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, serumkemi, hematologiska värden och urinanalys.
13. Försökspersoner anses vara pålitliga och kapabla att följa protokollet och besöksschemat, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med något allvarligt medicinskt tillstånd eller kliniskt signifikanta laboratorie-, vitala tecken eller avvikelser i fysisk undersökning som skulle förhindra studiedeltagande eller utsätta försökspersonen för betydande risk, enligt bedömningen av utredaren
2. Försökspersoner som inte kan avbryta medicinering och behandlingar före baslinjebesöket och under studien enligt Exkluderade mediciner och behandlingar (tabell 1).
3. Försökspersoner som har instabil rosacea.
4. Förekomst av hudtillstånd i ansiktet som skulle störa diagnosen eller bedömningen av rosacea.
5. Måttlig eller svår rhinophyma, tät telangiektasi eller plackliknande ansiktsödem.
6. Överdrivet hår i ansiktet (t.ex. skägg, polisonger, mustascher, etc.) som skulle störa diagnosen eller bedömningen av rosacea.
7. Historik av överkänslighet eller allergi mot studieläkemedlet eller någon annan komponent i formuleringen.
8. Allvarligt erytem, ​​torrhet, fjällning, klåda, sveda/brännande eller ödem.
9. Aktiv okulär rosacea (t.ex. konjunktivit, blefarit eller keratit) av tillräcklig svårighetsgrad för att kräva topikala eller systemiska antibiotika.
10. Använd inom 6 månader före Baseline av orala retinoider (t.ex. Accutane®) eller terapeutiska vitamin A-tillskott på mer än 10 000 enheter/dag (multivitaminer är tillåtna).
11. Inledning av användning av östrogener eller p-piller mindre än 3 månader före Baseline.
12. Använd inom 1 månad före Baseline av:a. Aktuella retinoider i ansiktet.b. Systemiska antibiotika som är kända för att ha en inverkan på svårighetsgraden av rosaceac i ansiktet. Systemiska kortikosteroider (Obs: intranasala kortikosteroider och inhalationskortikosteroider kräver ingen tvättning och kan användas under hela prövningen om patienten har en stabil dos).
13. Använd inom 2 veckor före Baseline av:a. Topikala kortikosteroider.b. Aktuella antibiotika.c. Aktuella läkemedel mot rosacea.
14. Användning av bastu under de 2 veckorna före Baseline och under studien.
15. Vaxepilering av ansiktet inom 2 veckor före Baseline.
16. Konsumtion av överdriven alkohol, missbruk av lagliga eller olagliga droger eller ett tillstånd som enligt Utredarens uppfattning skulle kunna äventyra försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven.
17. Deltagande i aktiviteter som involverar överdriven eller långvarig exponering för solljus eller extrema väderförhållanden, såsom vind eller kyla.
18. Förekomst av alla kliniskt signifikanta tillstånd eller situationer, förutom det tillstånd som studeras, som enligt utredarens åsikt skulle störa studieutvärderingarna eller optimalt deltagande i studien.
19. Deltagande i en läkemedelsstudie inom 30 dagar före Baseline.
20. Tidigare laserterapi eller fototerapi eller andra kosmetiska ingrepp i ansiktet som kan påverka rosacea enligt utredaren inom 6 månader från studiestart.
21. Försökspersoner som har fått oral roflumilast eller andra PDE4-hämmare (apremilast) under de senaste 4 veckorna.
22. Försökspersoner som har en historia av eller för närvarande aktiv depression, självmordstankar eller självmordstendenser, beroende på verbal medicinsk historia.
23. Försökspersoner med seborroiskt dermatit/rosacea överlappar varandra.
24. Försökspersoner som är ovilliga att avstå från att använda en solarie eller andra lysdioder samt solning utomhus eller överdriven solexponering under 4 veckor före Baseline och under studien.
25. Personen har en känd eller misstänkt allergi mot Roflumilast kräm eller mot hjälpämnen i Roflumilast kräm (petrolatum, isopropylpalmitat, metylparaben, propylparaben, dietylenglykolmonoetyleter, hexylenglykol, cetylstearylalkohol, dicetylfosfas och ceteth-10 fosfat).
26. Försökspersoner som har fått oral roflumilast (Daxas®, Daliresp®) under de senaste 4 veckorna.
27. Kända eller misstänkta: · allvarlig njurinsufficiens eller måttlig till svår leversjukdom · historia av kronisk infektionssjukdom (t.ex. hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
28. Kvinnor som är gravida, som vill bli gravida under studien eller som ammar.
29. Tidigare behandling med roflumilastkräm.
30. Försökspersoner med en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter det att studien påbörjades.
31. Anamnes med och/eller samtidig tillstånd av allvarlig överkänslighet (anafylaktisk chock eller anafylaktoid reaktion) mot PDE-4-hämmare.
32. Nuvarande eller tidigare cancer inom 5 år med undantag för fullt behandlat hudbasalcellscancer, kutant skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
33. Försökspersoner med en historia av en större operation inom 8 veckor före Baseline eller har en större operation planerad under studien.
34. Försökspersoner som inte kan kommunicera, läsa eller förstå det lokala språket, eller som uppvisar ett annat tillstånd, som enligt utredarens uppfattning gör dem olämpliga för klinisk studiedeltagande.
35. Försökspersoner som är familjemedlemmar till den kliniska studieplatsen, klinisk studiepersonal eller Arcutis, eller familjemedlemmar till inskrivna försökspersoner.