Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​topisk roflumilastcreme til behandling af facial papulopustulær rosacea

Inklusionskriterier:

1. Deltagere er juridisk kompetente til at underskrive og give informeret samtykke eller, i tilfælde af unge, samtykke med samtykke fra en forælder(e) eller værge, som krævet af lokal lovgivning.
2. Mænd og kvinder i alderen 18 år til 70 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
3. Klinisk diagnose af rosacea i ansigtet som bekræftet af efterforskeren.
4. Forsøgspersonerne skal have moderat til svær rosacea (i henhold til IGA-score) og mindst 15 og ikke mere end 75 inflammatoriske facial papler og pustler.
5. Forsøgspersoner må ikke have mere end 2 knuder i ansigtet.
6. Forsøgspersoner skal have en sikker klinisk diagnose af sværhedsgrad af rosacea i ansigtet mindst grad 3 som defineret nedenfor: Score Grad Definition 0 Klar Ingen inflammatoriske papler eller pustler 1 Næsten Klar Få inflammatoriske papler eller pustler 2 Milde Adskillige inflammatoriske papler eller pustler 3 Moderat Moderat antal inflammatoriske papler eller pustler papler eller pustler og ingen knuder 4 Alvorlig Mange inflammatoriske papler eller pustler og op til 2 knuder Knuder vil blive rapporteret separat og ikke inkluderet i tællingerne af inflammatoriske læsioner.
7. Forsøgspersoner skal have tilstedeværelse eller historie med erytem og/eller rødmen i ansigtet.
8. Forsøgspersoner, der er villige til at minimere eksterne faktorer, der kan udløse rosacea-opblussen (f.eks. krydret, termisk varme mad og drikke, varme omgivelser, langvarig soleksponering, stærk vind og alkoholiske drikkevarer).
9. Forsøgspersoner, der bruger make-up, skal have brugt de samme mærker/typer af make-up i en periode på minimum 14 dage før studiestart og skal acceptere ikke at ændre make-up mærke/type eller brugshyppighed gennem hele undersøgelsen.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (besøg 1) og en negativ uringraviditetstest ved baseline (besøg 2). Derudover skal seksuelt aktiv FOCBP acceptere at bruge mindst én form for yderst effektiv prævention under hele forsøget. Meget effektive former for prævention omfatter: orale/implantater/injicerbare/transdermale præventionsmidler, intrauterin enhed og partnerens vasektomi. Hvis der anvendes barrieremetoder (f.eks. kondom med spermicid, diafragma med spermicid), så kræves 2 former for undfangelse i forbindelse med spermicid. Brugen af ​​abstinens som prævention er acceptabel, så længe dette er en konsekvent del af et livsstilsvalg, og en acceptabel backup-metode er blevet identificeret, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv.
11. Kvinder i ikke-fertil alder skal enten være præmenarkale eller postmenopausale med spontan amenoré i mindst 12 måneder (postmenopausal status bør bekræftes med FSH-test) eller have gennemgået kirurgisk sterilisering (permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral oophorektomi, hysteroskopisk sterilisation, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi).
12. Forsøg ved godt helbred som vurderet af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, serumkemi-laboratorier, hæmatologiske værdier og urinanalyse.
13. Forsøgspersoner anses for pålidelige og i stand til at overholde protokollen og besøgsplanen, ifølge efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med en alvorlig medicinsk tilstand eller klinisk signifikant laboratorie-, vitale tegn eller abnormitet i fysisk undersøgelse, som ville forhindre undersøgelsesdeltagelse eller sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, som vurderet af investigator
2. Forsøgspersoner, der ikke kan afbryde medicin og behandlinger før baselinebesøget og under undersøgelsen i henhold til udelukkede medicin og behandlinger (tabel 1).
3. Forsøgspersoner, der har ustabil rosacea.
4. Tilstedeværelse af enhver hudlidelse i ansigtet, der ville forstyrre diagnosen eller vurderingen af ​​rosacea.
5. Moderat eller svær rhinophyma, tæt telangiektasi eller plaklignende ansigtsødem.
6. Overdreven hår i ansigtet (f.eks. skæg, bakkenbarter, overskæg osv.), som ville forstyrre diagnosticering eller vurdering af rosacea.
7. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for undersøgelseslægemidlet eller enhver anden komponent i formuleringen.
8. Alvorlig erytem, ​​tørhed, skældannelse, kløe, svie/brænding eller ødem.
9. Aktiv okulær rosacea (f.eks. conjunctivitis, blepharitis eller keratitis) af tilstrækkelig sværhedsgrad til at kræve topiske eller systemiske antibiotika.
10. Brug inden for 6 måneder før baseline af orale retinoider (f.eks. Accutane®) eller terapeutiske vitamin A-tilskud på mere end 10.000 enheder/dag (multivitaminer er tilladt).
11. Påbegyndelse af brug af østrogener eller orale præventionsmidler mindre end 3 måneder før baseline.
12. Brug inden for 1 måned før baseline af:a. Aktuelle retinoider i ansigtet.b. Systemiske antibiotika, der vides at have en indvirkning på sværhedsgraden af ​​rosaceac i ansigtet. Systemiske kortikosteroider (Bemærk: intranasale og inhalationskortikosteroider kræver ikke en udvaskning og kan bruges under hele forsøget, hvis forsøgspersonen har en stabil dosis).
13. Brug inden for 2 uger før baseline af:a. Topikale kortikosteroider.b. Aktuelle antibiotika.c. Aktuel medicin mod rosacea.
14. Brug af sauna i de 2 uger før baseline og under undersøgelsen.
15. Voksepilering af ansigtet inden for 2 uger før baseline.
16. Indtagelse af overdrevent alkohol, misbrug af lovlige eller ulovlige stoffer eller en tilstand, der efter efterforskerens opfattelse kan kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde studiekrav.
17. Deltagelse i aktiviteter, der involverer overdreven eller langvarig eksponering for sollys eller ekstreme vejrforhold, såsom vind eller kulde.
18. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant tilstand eller situation, bortset fra den tilstand, der undersøges, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesevalueringerne eller optimal deltagelse i undersøgelsen.
19. Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før baseline.
20. Forudgående laserterapi eller fototerapi eller andre kosmetiske procedurer i ansigtet, der kan påvirke rosacea efter investigatorens mening inden for 6 måneder efter studiestart.
21. Personer, der har modtaget oral roflumilast eller andre PDE4-hæmmere (apremilast) inden for de seneste 4 uger.
22. Forsøgspersoner, der har en historie med eller aktuelt aktiv depression, selvmordstanker eller selvmordstendenser som bestemt af verbal sygehistorie.
23. Forsøgspersoner med seborrheisk dermatitis/rosacea overlapper hinanden.
24. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afstå fra at bruge et solarie eller andre lysdioder samt udendørs garvning eller overdreven soleksponering i 4 uger før baseline og under undersøgelsen.
25. Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt allergi over for Roflumilast-creme eller hjælpestoffer i Roflumilast-creme (vaseline, isopropylpalmitat, methylparaben, propylparaben, diethylenglycolmonoethylether, hexylenglycol, cetylstearylalkohol, dicetylphosphase og ceteth-10-fosfat).
26. Personer, der har fået oral roflumilast (Daxas®, Daliresp®) inden for de seneste 4 uger.
27. Kendt eller mistænkt: · alvorlig nyreinsufficiens eller moderat til svær leversygdom · historie med kronisk infektionssygdom (f.eks. hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)
28. Kvinder, der er gravide, ønsker at blive gravide under undersøgelsen eller ammer.
29. Tidligere behandling med roflumilast creme.
30. Forsøgspersoner med en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
31. Anamnese med og/eller samtidig tilstand med alvorlig overfølsomhed (anafylaktisk shock eller anafylaktoid reaktion) over for PDE-4-hæmmere.
32. Aktuel eller en historie med kræft inden for 5 år med undtagelse af fuldt behandlet hudbasalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
33. Forsøgspersoner med en historie med en større operation inden for 8 uger før baseline eller har planlagt en større operation i løbet af undersøgelsen.
34. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at kommunikere, læse eller forstå det lokale sprog, eller som udviser en anden tilstand, som efter investigators mening gør dem uegnede til klinisk undersøgelsesdeltagelse.
35. Emner, der er familiemedlemmer til det kliniske undersøgelsessted, klinisk undersøgelsespersonale eller Arcutis, eller familiemedlemmer til tilmeldte forsøgspersoner.