Studie orálně podávaného IPG7236 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let (včetně).

2. Tělesná hmotnost mezi 45 a 100 kg (včetně) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18~32 kg/m2 (včetně).

   Zdravotní stav

3. V dobrém zdravotním stavu podle screeningových testů. Dobrý zdravotní stav je definován jako absence klinicky významných abnormalit identifikovaných podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením (včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence), 12svodovým elektrokardiografem (EKG) a klinickými laboratorními testy.

   • Vitální známky (měřené po 5 minutovém odpočinku v pololeže na zádech) v normálním rozsahu klinického místa nebo mimo normální rozsah a zkoušející je nepovažuje za klinicky významné.
   • Standardní parametry 12svodového elektrokardiografu (EKG) (zaznamenané po 5 minutovém odpočinku v pololeže na zádech) v následujících rozsazích; QTc (doporučen algoritmus Fridericia) ≤ 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy a normální průběh EKG nebo abnormální průběh EKG nepovažuje zkoušející za klinicky relevantní.
   • Laboratorní parametry nevykazující žádné klinicky významné abnormality, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Celkový bilirubin mimo normální rozmezí může být přijatelný, pokud celkový bilirubin nepřekročí 1,5x ULN s normálním konjugovaným bilirubinem (s výjimkou pacienta s prokázaným Gilbertovým syndromem).
4. Negativní výsledek testu na drogy v moči a opakovaný negativní výsledek v den -1 (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty).

5. Účastnice nesmí být těhotné ani kojící a musí používat účinnou metodu antikoncepce s výjimkou účastnic, které podstoupily sterilizaci více než 3 měsíce před screeningem nebo které jsou po menopauze.

   Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí podstoupit těhotenský test před první dávkou studovaného léku. Účastnice musí být vyloučena ze studie, pokud je sérový těhotenský test pozitivní.

   Postmenopauzální stav je definován jako 12 měsíců trvající amenorea bez alternativní lékařské příčiny. Při absenci 12měsíční amenorey může být menopauza potvrzena měřením folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (> 40 IU/L nebo mIU/ml).

   Ženy na HRT (Hormonal Replacement therapy), kde je menopauzální stav neurčitý, budou muset používat neestrogenovou hormonální metodu antikoncepce, pokud si účastnice přejí pokračovat v HRT během studie. Účastníci musí jinak přerušit HRT, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

6. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií poskytněte písemný informovaný souhlas.
7. Nesmí být pod žádným správním nebo právním dohledem nebo institucionalizací podle regulačního nebo právního příkazu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, muskuloskeletálního, revmatologického, psychiatrického, systémového, očního nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
2. Časté silné bolesti hlavy a/nebo migrény, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (definované jako zvracení více než dvakrát za měsíc).
3. Během 1 měsíce před první dávkou daroval krev nebo plazmu ≥ 500 ml.
4. Prokázané klinicky významné (vyžadovaný zásah, např. návštěva pohotovosti, podání epinefrinu) alergické reakce, které by podle názoru výzkumníka narušovaly schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
5. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku IMP.
6. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (definováno jako pravidelná konzumace alkoholu více než 2 jednotek denně).
7. Pravidelné kouření (definované jako více než 5 cigaret nebo ekvivalent za týden) nebo neschopnost přestat kouřit během studie. Příležitostní kuřáci mohou být zapsáni, ale musí se během vstupu na místo zdržet
8. Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (definovaná jako více než 4 sklenice denně).
9. Jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, během 14 dnů před podáním první dávky nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva, s výjimkou hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie v menopauze nebo příležitostné paracetamol v dávkách do 2 g/den.
10. Jakákoli konzumace grapefruitu nebo produktů obsahujících grapefruit během 5 dnů před podáním první dávky.
11. Jakékoli očkování během 2 týdnů před podáním první dávky (včetně očkování proti COVID19 a plánované očkování proti COVID19, včetně přeočkování, během studie nebo 2 týdny po poslední dávce studovaného léku)
12. Jakýkoli účastník, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovým problémům nebo špatnému duševnímu vývoji.
13. Každý účastník, který se zapsal nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie zahrnující hodnocený léčivý přípravek nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu během 1 měsíce nebo během 5násobku eliminačního poločasu před podáním první dávky.
14. Každý účastník, kterého nelze v případě nouze kontaktovat.

15. Jakýkoli účastník, který je zkoušejícím nebo kterýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo jiný jejich personál přímo zapojený do provádění studie, nebo jakákoli osoba závislá na místě studie (zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci), zkoušejícím nebo sponzorovi.

    Biologický stav

16. Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab).
17. Pozitivní test na alkohol na D-1.
18. Každý účastník, u kterého je odběr žilní krve obtížný.