Zkouška injekce HR17031 s renální insuficiencí

Kritéria pro zařazení:

- Subjekty s poruchou funkce ledvin Kritéria pro zařazení:

1. Před testem podepsal informovaný souhlas a plně porozuměl obsahu testu, procesu a možným nežádoucím reakcím; A schopen dokončit výzkum podle požadavků zkušebního protokolu.
2. Věk 18-70 (včetně prahu), muž a žena.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18~30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty).

4. Clearance kreatininu (CLcr, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce) musí splňovat následující kritéria:

   Subjekty s mírnou renální insuficiencí: 60-89 ml/min (včetně cutoff); Subjekty se středně těžkou poruchou funkce ledvin: 30-59 ml/min (včetně mezních hodnot); Subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin: 15-29 ml/min (včetně mezních hodnot); Subjekty s terminálním stádiem renální insuficience: <15 ml/min.

5. Stav renálních funkcí je stabilní a výsledky CLcr dvou testů před podáním (oba testy je třeba oddělit nejméně 3 dny, ale do 14 dnů) by se měly pohybovat v rozmezí ±25 %. Pokud druhý výsledek není v rozmezí ±25 %, lze provést třetí test (nejméně 3 dny od druhého testu, ale do 14 dnů). Výsledek třetího testu musí být v rozmezí ±25 % druhého výsledku testu. Výpočtový vzorec: (třetí výsledek – druhý výsledek)/druhý výsledek. Výsledky testů do 24 hodin před podáním budou použity pro konečné seskupení pokusu a následnou PK analýzu.
6. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivá antikoncepční opatření a být ochotny používat vhodné metody antikoncepce během studie a do 10 týdnů po posledním podání testovaného léku; muži jsou ochotni mít žádné reprodukční plány během studie a do 10 týdnů po posledním podání testovaného léku a Dobrovolné použití účinné antikoncepce nebo chirurgické sterilizace.
7. U pacientů s jinými základními chorobami vyžadujícími medikamentózní léčbu je třeba během této studie udržovat dávku stabilní.

Kritéria pro zařazení zdravých jedinců:

1. Před testem podepsal informovaný souhlas a plně porozuměl obsahu testu, procesu a možným nežádoucím reakcím; A schopen dokončit výzkum podle požadavků zkušebního protokolu.
2. Je schopen dokončit výzkum v souladu s požadavky experimentálního protokolu.
3. Věk 18-70 (včetně prahu), muž a žena.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18~30 kg/m2 (včetně kritické hodnoty).
5. Rychlost clearance kreatininu (CLcr, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 90 ml/min.
6. Stav renálních funkcí je stabilní a výsledky CLcr dvou testů před podáním (oba testy je třeba oddělit nejméně 3 dny, ale do 14 dnů) by se měly pohybovat v rozmezí ±25 %. Výpočtový vzorec: (druhý výsledek - první výsledek)/první výsledek. Výsledky testů do 24 hodin před podáním budou použity pro konečné seskupení pokusu a následnou PK analýzu.
7. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivá antikoncepční opatření a být ochotny používat vhodné metody antikoncepce během studie a do 10 týdnů po posledním podání testovaného léku; muži jsou ochotni mít žádné reprodukční plány během studie a do 10 týdnů po posledním podání testovaného léku a Dobrovolné použití účinné antikoncepce nebo chirurgické sterilizace.

Kritéria vyloučení:

-

Kritéria vyloučení pro subjekty s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin:

1. Provedli transplantaci ledviny.
2. Během studie je nutná dialýza ledvin.
3. Osoby s alergickou konstitucí, včetně těch, kteří mají v anamnéze závažnou lékovou alergii nebo lékovou alergii, nebo o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo u nichž existuje podezření na alergii na jakoukoli složku studovaného léku.
4. Inkontinence moči nebo anurie (např. <100 ml/d).
5. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu, kteří jsou pozitivní na alkoholový a drogový screening, nebo kteří v posledních pěti letech užívali drogy nebo užívali drogy během 3 měsíců před testem; a kteří během testu nemohou kouřit nebo se zdržet alkoholu.
6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním výsledkem těhotenství v krvi.
7. Ti, kteří darovali krev nebo se účastnili jakékoli klinické studie léků do 3 měsíců před screeningem.
8. Těm, kteří do 14 dnů před podáním užili jiné léky na předpis, volně prodejné léky, čínské bylinné léky nebo doplňky stravy než ty, které se používají k léčbě renální insuficience a jiných doprovodných onemocnění.
9. V kombinaci s jinými virovými infekcemi (anti-HCV, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní nebo kombinovaná s pozitivní sérologií syfilis).
10. Velký chirurgický zákrok nebo chirurgický řez nebyly plně zhojeny během 6 měsíců před screeningem.
11. Anamnéza nebo klinické příznaky hluboké žilní trombózy nebo jiných tromboembolických příhod naznačují trombofilii.
12. Aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku, včetně: těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu.
13. mít v anamnéze epilepsii nebo onemocnění, které může vyvolat epileptické záchvaty během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku (včetně anamnézy přechodného ischemického záchvatu, mozkové apoplexie (s výjimkou mozkových ischemických lézí zjištěných jednoduchým zobrazovacím vyšetřením), mozku trauma s poruchou vědomí vyžaduje hospitalizaci).
14. Maligní nádory nebo zhoubné nádory v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou kožního nemelanomu, který byl léčen a nemá známky recidivy, a excidované cervikální intraepiteliální neoplazie).
15. Kromě renální insuficience a dalších doprovodných onemocnění výzkumník činí úsudky na základě anamnézy, komplexního fyzikálního vyšetření, rutinních laboratorních testů (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči atd.), RTG RTG hrudníku, břišní B -ultrazvuk atd. Abnormální klinický význam.

16、12-EKG abnormalita s klinickým významem a neovlivnitelná léky (v případě nekontrolované tachykardie/bradykardie, atrioventrikulární blokáda II-III stupně nebo prodloužení QTcF intervalu (muži ≥ 470 ms, ženy ≥ 470 ms) 480 ms (opraveno Fridericirem) ) nebo jiné klinicky významné abnormality posouzené lékařem).

17、48 hodin před užitím studovaného léku až do konce studie subjekt odmítá přestat pít jakékoli nápoje obsahující methylxanthin, jako je kofein (káva, čaj, cola, čokoláda atd.) nebo alkoholické nápoje nebo jakýkoli ovocný džus.

18、Intenzivní cvičení do 48 hodin před podáním nebo jiné faktory ovlivňující distribuci léků, metabolismus, vylučování atd.

19、Ti, kteří mají v anamnéze mdloby, omdlévání krve, obtížně se sbírají krev nebo nejsou schopni tolerovat venepunkci pro odběr krve.

20、Ti, kteří během 3 měsíců před screeningem užívali hypoglykemická léčiva inzulin nebo agonista receptoru glukagonu podobného polypeptidu-1 (GLP-1).

21、Ti, kteří byli očkováni nebo vystaveni jiným živým vakcínám nebo živým atenuovaným vakcínám během 3 měsíců před screeningem; nebo ti, kteří plánují dostávat živé vakcíny nebo živé atenuované vakcíny během období studie.

22、Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka, onemocnění štítné žlázy a duševní onemocnění atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.

Kritéria vyloučení pro ESRD:

1. Provedli transplantaci ledviny.
2. Osoby s alergickou konstitucí, včetně těch, kteří mají v anamnéze závažnou lékovou alergii nebo lékovou alergii, nebo o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo u nichž existuje podezření na alergii na kteroukoli složku studovaného léku.
3. Inkontinence moči nebo anurie (např. <100 ml/d).
4. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu, kteří jsou pozitivní na alkoholový a drogový screening, nebo kteří v posledních pěti letech užívali drogy nebo užívali drogy během 3 měsíců před testem; a kteří během testu nemohou kouřit a abstinovat.
5. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním výsledkem těhotenství v krvi.
6. Ti, kteří darovali krev nebo se účastnili jakéhokoli klinického hodnocení léku do 3 měsíců před screeningem.
7. Těm, kteří do 14 dnů před podáním užili jiné léky na předpis, volně prodejné léky, čínské bylinné léky nebo doplňky stravy než ty, které se používají k léčbě renální insuficience a jiných doprovodných onemocnění.
8. V kombinaci s jinými virovými infekcemi (anti-HCV, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní nebo kombinovaná s pozitivní sérologií syfilis).
9. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem nebo chirurgický řez nebyl zcela zhojen.
10. Anamnéza nebo klinické příznaky hluboké žilní trombózy nebo jiných tromboembolických příhod naznačují trombofilii.
11. Aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku, včetně: těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu.
12. mít v anamnéze epilepsii nebo onemocnění, které může vyvolat epileptické záchvaty během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku (včetně anamnézy přechodného ischemického záchvatu, mozkové apoplexie (s výjimkou mozkových ischemických lézí zjištěných jednoduchým zobrazovacím vyšetřením), mozku trauma s poruchou vědomí vyžaduje hospitalizaci).
13. Trpění maligním nádorem nebo zhoubným nádorem v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou kožního nemelanomu, který byl léčen a nemá známky recidivy, a excidované cervikální intraepiteliální neoplazie).

14. Kromě renální insuficience a dalších doprovodných onemocnění výzkumník činí úsudky na základě anamnézy, komplexního fyzikálního vyšetření, rutinních laboratorních testů (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči atd.), RTG RTG hrudníku, břišní B -ultrazvuk atd. Abnormální klinický význam.

    Abnormality EKG 15、12 je klinicky významná a neovlivnitelná léky (pokud nekontrolovaná tachykardie/bradykardie, atrioventrikulární blokáda II-III stupně nebo prodloužení intervalu QTcF (muži ≥ 470 ms, ženy ≥ 470 ms) 480 ms) (opraveno Fridericirem) ) nebo jiné klinicky významné abnormality posouzené lékařem).

    16、48 hodin před užitím studovaného léku až do konce studie subjekt odmítá přestat pít jakékoli nápoje obsahující methylxanthin, jako je kofein (káva, čaj, cola, čokoláda atd.) nebo alkoholické nápoje nebo jakékoli ovocné šťávy.

17、Intenzivní cvičení do 48 hodin před podáním nebo jiné faktory ovlivňující distribuci léků, metabolismus, vylučování atd.

18、Ti, kteří mají v anamnéze omdlévání jehel, omdlévání krve, potíže s odběrem krve nebo netoleranci venepunkce pro odběr krve.

19、Ti, kteří během 3 měsíců před screeningem užívali hypoglykemická léčiva inzulin nebo agonista receptoru glukagonu podobného polypeptidu-1 (GLP-1).

20、Ti, kteří byli očkováni nebo vystaveni jiným živým vakcínám nebo živým atenuovaným vakcínám během 3 měsíců před screeningem; nebo ti, kteří plánují dostávat živé vakcíny nebo živé atenuované vakcíny během období studie.

21、Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžká cukrovka, onemocnění štítné žlázy a duševní onemocnění atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.

Kritéria vyloučení pro zdravý předmět:

1. Chronické poškození ledvin a transplantace ledvin.
2. Osoby s alergickou konstitucí, včetně těch, kteří mají v anamnéze závažnou lékovou alergii nebo lékovou alergii, nebo o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo u nichž existuje podezření na alergii na kteroukoli složku studovaného léku.
3. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání drog a/nebo alkoholu, kteří jsou pozitivní na alkoholový a drogový screening, nebo kteří v posledních pěti letech užívali drogy nebo užívali drogy během 3 měsíců před testem; a kteří během testu nemohou kouřit nebo se zdržet alkoholu.
4. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním výsledkem těhotenství v krvi.
5. Ti, kteří darovali krev nebo užívali léky z klinických studií do 3 měsíců před screeningem.
6. Ti, kteří do 14 dnů před podáním užili jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, čínské bylinné léky nebo doplňky stravy.
7. V kombinaci s jinými virovými infekcemi (anti-HCV, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní nebo kombinovaná s pozitivní sérologií syfilis).
8. Ti, kteří podstoupili jakoukoli operaci do 6 měsíců před screeningem.
9. Anamnéza nebo klinické příznaky hluboké žilní trombózy nebo jiných tromboembolických příhod naznačují trombofilii.
10. Aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku, včetně: těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání a ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu.
11. mít v anamnéze epilepsii nebo onemocnění, které může vyvolat epileptické záchvaty během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku (včetně anamnézy tranzitorní ischemické ataky, mozkové apoplexie (kromě cerebrálních ischemických ložisek zjištěných jednoduchým zobrazovacím vyšetřením), traumatu mozku s poruchou vědomí vyžaduje hospitalizaci).
12. Trpění maligním nádorem nebo zhoubným nádorem v anamnéze během 5 let před screeningem (s výjimkou kožního nemelanomu, který byl léčen a nemá známky recidivy, a excidované cervikální intraepiteliální neoplazie).
13. Komplexní fyzikální vyšetření (životní funkce, fyzikální vyšetření), rutinní laboratorní vyšetření (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, funkce trombinu atd.), RTG hrudníku, B-ultrazvuk břicha a další abnormální vyšetření s klinickým významem.

Abnormality 14、12-EKG s klinickým významem a neovlivnitelné léky (v případě nekontrolované tachykardie/bradykardie, atrioventrikulární blokáda II-III stupně nebo prodloužení intervalu QTcF (≥470 ms u mužů, ≥470 ms u žen) 480 ms) (korigováno o) Fridericiův vzorec) nebo jiné klinicky významné abnormality posouzené klinikem).

15、48 hodin před užitím studovaného léku až do konce studie subjekt odmítá přestat pít jakékoli nápoje obsahující methylxanthin, jako je kofein (káva, čaj, cola, čokoláda atd.) nebo alkoholické nápoje nebo jakýkoli ovocný džus.

16、Intenzivní cvičení do 48 hodin před podáním nebo jiné faktory ovlivňující distribuci léků, metabolismus, vylučování atd.

17、Ti, kteří mají v anamnéze mdloby jehlou, krvácení, potíže s odběrem krve nebo netoleranci venepunkce pro odběr krve.

18、Ti, kteří během 3 měsíců před screeningem užívali hypoglykemická léčiva inzulin nebo agonista receptoru glukagonu podobného polypeptidu-1 (GLP-1).

19、Ti, kteří byli očkováni nebo vystaveni jiným živým vakcínám nebo živým atenuovaným vakcínám během 3 měsíců před screeningem; nebo ti, kteří plánují dostávat živé vakcíny nebo živé atenuované vakcíny během období studie.

20、Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (jako je špatně kontrolovaná hypertenze, těžký diabetes, onemocnění štítné žlázy a duševní onemocnění atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.