Een proef met HR17031-injectie met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

- Proefpersonen met nierinsufficiëntie Opnamecriteria:

1. Ondertekende de geïnformeerde toestemming vóór de test en begreep de testinhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen volledig; En in staat om het onderzoek af te ronden volgens de eisen van het testprotocol.
2. Leeftijd 18-70 (inclusief drempel), man en vrouw.
3. Body mass index (BMI): 18~30 kg/m2 (inclusief kritische waarde).

4. De creatinineklaring (CLcr, berekend met de formule van Cockcroft-Gault) moet aan de volgende criteria voldoen:

   Proefpersonen met milde nierinsufficiëntie: 60-89 ml/min (inclusief cut-offs); Proefpersonen met matige nierinsufficiëntie: 30-59 ml/min (inclusief cut-offs); Proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie: 15-29 ml/min (inclusief cut-offs); Proefpersonen met nierinsufficiëntie in het eindstadium: <15 ml/min.

5. De status van de nierfunctie is stabiel en de CLcr-resultaten van de twee tests vóór toediening (de twee tests moeten ten minste 3 dagen uit elkaar liggen, maar binnen 14 dagen) moeten binnen ± 25% liggen. Als het tweede resultaat niet binnen ±25% ligt, kan een derde test worden uitgevoerd (minstens 3 dagen na de tweede test, maar binnen 14 dagen). Het derde testresultaat moet binnen ±25% van het tweede testresultaat liggen. Berekeningsformule: (derde resultaat - tweede resultaat)/tweede resultaat. De testresultaten binnen 24 uur vóór toediening zullen worden gebruikt voor de definitieve groepering van de proeven en de daaropvolgende PK-analyse.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen en bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 10 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel; mannelijke proefpersonen zijn bereid geen reproductieve plannen te hebben tijdens het onderzoek en binnen 10 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel en Vrijwillig gebruik van effectieve anticonceptie of chirurgische sterilisatie.
7. Voor patiënten met andere onderliggende ziekten die medicamenteuze behandeling vereisen, moet de dosis tijdens deze studie stabiel worden gehouden.

Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:

1. Ondertekende de geïnformeerde toestemming vóór de test en begreep de testinhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen volledig; En in staat om het onderzoek af te ronden volgens de eisen van het testprotocol.
2. In staat om het onderzoek af te ronden in overeenstemming met de vereisten van het experimentele protocol.
3. Leeftijd 18-70 (inclusief drempel), man en vrouw.
4. Body mass index (BMI): 18~30 kg/m2 (inclusief kritische waarde).
5. Creatinineklaringssnelheid (CLcr, berekend met de formule van Cockcroft-Gault) ≥ 90 ml/min.
6. De status van de nierfunctie is stabiel en de CLcr-resultaten van de twee tests vóór toediening (de twee tests moeten ten minste 3 dagen uit elkaar liggen, maar binnen 14 dagen) moeten binnen ± 25% liggen. Berekeningsformule: (tweede resultaat - eerste resultaat)/eerste resultaat. De testresultaten binnen 24 uur vóór toediening zullen worden gebruikt voor de definitieve groepering van de proeven en de daaropvolgende PK-analyse.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen en bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 10 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel; mannelijke proefpersonen zijn bereid geen reproductieve plannen te hebben tijdens het onderzoek en binnen 10 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel en Vrijwillig gebruik van effectieve anticonceptie of chirurgische sterilisatie.

Uitsluitingscriteria:

-

Uitsluitingscriteria voor proefpersonen met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie:

1. Niertransplantatie hebben gedaan.
2. Nierdialyse is vereist tijdens het onderzoek.
3. Degenen met een allergische constitutie, inclusief degenen met een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnallergie, of waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Urine-incontinentie of anurie (bijv. <100 ml/dag).
5. Degenen met een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik, die positief zijn voor alcohol- en drugsscreening, of die de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben of die drugs hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de test; en die tijdens de test niet kunnen roken of zich van alcohol kunnen onthouden.
6. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen met een positief bloedzwangerschapsresultaat.
7. Degenen die bloed hebben gedoneerd of hebben deelgenomen aan klinische proefgeneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Degenen die binnen 14 dagen vóór toediening andere geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen hebben gebruikt dan die welke worden gebruikt om nierinsufficiëntie en andere bijkomende ziekten te behandelen.
9. Gecombineerd met andere virale infecties (anti-HCV, anti-HIV-positief, HBsAg-positief of gecombineerd met positieve syfilis-serologie).
10. Grote operatie of chirurgische incisie was niet volledig genezen binnen 6 maanden voor screening.
11. Geschiedenis of klinische symptomen van diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische voorvallen wijzen op trombofilie.
12. Actieve hartziekte binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen en ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist.
13. Een voorgeschiedenis hebben van epilepsie, of een ziekte die epileptische aanvallen kan veroorzaken binnen 12 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (waaronder een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale apoplexie (behalve voor cerebrale ischemische laesies gevonden door eenvoudig beeldvormend onderzoek), trauma met bewustzijnsstoornis vereist ziekenhuisopname).
14. Kwaadaardige tumoren, of een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór screening (behalve niet-melanoom van de huid dat is behandeld en geen tekenen van recidief vertoont, en uitgesneden cervicale intra-epitheliale neoplasie).
15. Naast nierinsufficiëntie en andere bijkomende ziekten, oordeelt de onderzoeker op basis van medisch anamneseonderzoek, uitgebreid lichamelijk onderzoek, routinematige laboratoriumtesten (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, enz.), röntgenfoto van de borstkas, abdominale B -echografie, enz. Abnormale klinische betekenis.

16、12-ECG-afwijking met klinische betekenis en oncontroleerbaar door medicijnen (indien ongecontroleerde tachycardie/bradycardie, II-III graad atrioventriculair blok of verlenging van het QTcF-interval (man ≥ 470 ms, vrouw ≥ 470 ms) 480 ms) (gecorrigeerd door de formule van Fridericia ) of andere klinisch significante afwijkingen beoordeeld door de clinicus).

17-48 uur voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek weigert de proefpersoon te stoppen met dranken die methylxanthine bevatten, zoals cafeïne (koffie, thee, cola, chocolade, etc.) of alcoholische dranken of vruchtensappen.

18, Zware inspanning binnen 48 uur vóór toediening, of andere factoren die van invloed zijn op de distributie, het metabolisme, de uitscheiding, enz.

19、Degenen met een voorgeschiedenis van flauwvallen, flauwvallen van bloed, moeilijk bloed kunnen verzamelen of venapunctie voor bloedafname niet kunnen verdragen.

20、Degenen die insuline of glucagon-achtige polypeptide-1-receptoragonist (GLP-1) hypoglycemische geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 3 maanden vóór de screening.

21、Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening zijn gevaccineerd of zijn blootgesteld aan andere levende vaccins of levende verzwakte vaccins; of degenen die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins of levende verzwakte vaccins te krijgen.

22、Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, schildklieraandoeningen en psychische aandoeningen, enz.) of andere aandoeningen die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie.

Uitsluitingscriteria voor ESRD:

1. Niertransplantatie hebben gedaan.
2. Degenen met een allergische constitutie, inclusief degenen met een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnallergie, of waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Urine-incontinentie of anurie (bijv. <100 ml/dag).
4. Degenen met een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik, die positief zijn voor alcohol- en drugsscreening, of die de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben of die drugs hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de test; en die niet kan roken en zich kan onthouden tijdens de test.
5. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen met een positief bloedzwangerschapsresultaat.
6. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening bloed hebben gedoneerd of hebben deelgenomen aan een klinisch proefgeneesmiddel.
7. Degenen die binnen 14 dagen vóór toediening andere geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen hebben gebruikt dan die welke worden gebruikt om nierinsufficiëntie en andere bijkomende ziekten te behandelen.
8. Gecombineerd met andere virale infecties (anti-HCV, anti-HIV-positief, HBsAg-positief of gecombineerd met positieve syfilis-serologie).
9. Onderging een grote operatie binnen 6 maanden voor screening of de chirurgische incisie was niet volledig genezen.
10. Geschiedenis of klinische symptomen van diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische voorvallen wijzen op trombofilie.
11. Actieve hartaandoening binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: ernstige/onstabiele angina, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen en ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist.
12. Een voorgeschiedenis hebben van epilepsie, of een ziekte die epileptische aanvallen kan veroorzaken binnen 12 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (waaronder een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale apoplexie (behalve voor cerebrale ischemische laesies gevonden door eenvoudig beeldvormend onderzoek), trauma met bewustzijnsstoornis vereist ziekenhuisopname).
13. Lijdend aan een kwaadaardige tumor, of een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór de screening (behalve voor niet-melanoom van de huid dat is behandeld en geen tekenen van recidief vertoont, en uitgesneden cervicale intra-epitheliale neoplasie).

14. Naast nierinsufficiëntie en andere bijkomende ziekten, oordeelt de onderzoeker op basis van medisch anamneseonderzoek, uitgebreid lichamelijk onderzoek, routinematige laboratoriumtesten (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, enz.), röntgenfoto van de borstkas, abdominale B -echografie, enz. Abnormale klinische betekenis.

    15、12-ECG-afwijking is klinisch significant en oncontroleerbaar door medicijnen (bij ongecontroleerde tachycardie/bradycardie, II-III graad atrioventriculair blok of verlenging van het QTcF-interval (mannen ≥ 470 ms, vrouwen ≥ 470 ms) 480 ms) (gecorrigeerd door de formule van Fridericia ) of andere klinisch significante afwijkingen beoordeeld door de clinicus).

    16,48 uur voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek weigert de proefpersoon te stoppen met dranken die methylxanthine bevatten, zoals cafeïne (koffie, thee, cola, chocolade, enz.) of alcoholische dranken of vruchtensap.

17, Zware inspanning binnen 48 uur vóór toediening, of andere factoren die de distributie, het metabolisme, de uitscheiding, enz. Van invloed zijn.

18、Degenen met een voorgeschiedenis van flauwvallen van naalden, flauwvallen van bloed, moeite met bloedafname of intolerantie voor venapunctie voor bloedafname.

19、Degenen die insuline of glucagon-achtige polypeptide-1-receptoragonist (GLP-1) hypoglycemische geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

20、Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening zijn gevaccineerd of zijn blootgesteld aan andere levende vaccins of levende verzwakte vaccins; of degenen die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins of levende verzwakte vaccins te krijgen.

21、Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, schildklieraandoeningen en psychische aandoeningen, enz.) of andere aandoeningen die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie.

Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersoon:

1. Chronische nierschade en niertransplantatie.
2. Degenen met een allergische constitutie, inclusief degenen met een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnallergie, of waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Degenen met een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik, die positief zijn voor alcohol- en drugsscreening, of die de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben of die drugs hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de test; en die tijdens de test niet kunnen roken of zich van alcohol kunnen onthouden.
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen met een positief bloedzwangerschapsresultaat.
5. Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening bloed hebben gedoneerd of geneesmiddelen voor klinische proeven hebben gebruikt.
6. Degenen die medicijnen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen hebben ingenomen binnen 14 dagen vóór toediening.
7. Gecombineerd met andere virale infecties (anti-HCV, anti-HIV-positief, HBsAg-positief of gecombineerd met positieve syfilis-serologie).
8. Degenen die binnen 6 maanden vóór de screening een operatie hebben ondergaan.
9. Geschiedenis of klinische symptomen van diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische voorvallen wijzen op trombofilie.
10. Actieve hartaandoening binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: ernstige/onstabiele angina, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen en ventriculaire aritmie die medicamenteuze behandeling vereist.
11. Een voorgeschiedenis hebben van epilepsie, of een ziekte die epileptische aanvallen kan veroorzaken binnen 12 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale apoplexie (behalve voor cerebrale ischemische foci gevonden door eenvoudig beeldvormend onderzoek), hersentrauma met bewustzijnsstoornis ziekenhuisopname vereist).
12. Lijdend aan een kwaadaardige tumor, of een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór de screening (behalve voor niet-melanoom van de huid dat is behandeld en geen tekenen van recidief vertoont, en uitgesneden cervicale intra-epitheliale neoplasie).
13. Uitgebreid lichamelijk onderzoek (vitale functies, lichamelijk onderzoek), routinematige laboratoriumonderzoeken (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, trombinefunctie, etc.), X-thoraxfoto, abdominale B-echografie en andere abnormale onderzoeken met klinische betekenis.

14、12-ECG-afwijkingen met klinische betekenis en niet onder controle te krijgen door medicijnen (bij ongecontroleerde tachycardie/bradycardie, II-III graad atrioventriculair blok of verlenging van het QTcF-interval (≥470 ms bij mannen, ≥470 ms bij vrouwen) 480 ms) (gecorrigeerd door formule van Fridericia) of andere klinisch significante afwijkingen beoordeeld door de arts).

15-48 uur voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek weigert de proefpersoon te stoppen met dranken die methylxanthine bevatten, zoals cafeïne (koffie, thee, cola, chocolade, enz.) of alcoholische dranken of vruchtensappen.

16, Zware inspanning binnen 48 uur vóór toediening, of andere factoren die de distributie, het metabolisme, de uitscheiding, enz. Van invloed zijn.

17、Degenen met een voorgeschiedenis van flauwvallen door naalden, bloedingen, moeite met bloedafname of intolerantie voor venapunctie voor bloedafname.

18、Degenen die insuline of glucagon-achtige polypeptide-1-receptoragonist (GLP-1) hypoglycemische geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

19、Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening zijn gevaccineerd of zijn blootgesteld aan andere levende vaccins of levende verzwakte vaccins; of degenen die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins of levende verzwakte vaccins te krijgen.

20、Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, schildklieraandoeningen en psychische aandoeningen, enz.) of andere aandoeningen die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de studie.