Kokeilu HR17031-injektiosta munuaisten vajaatoiminnassa

Sisällyttämiskriteerit:

- Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen testiä ja ymmärtänyt täysin testin sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset; Ja pystyy suorittamaan tutkimuksen testiprotokollan vaatimusten mukaisesti.
2. Ikä 18-70 (mukaan lukien kynnys), mies ja nainen.
3. Painoindeksi (BMI): 18-30 kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo).

4. Kreatiniinipuhdistuman (CLcr, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) on täytettävä seuraavat kriteerit:

   Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta: 60-89 ml/min (mukaan lukien rajat); Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: 30-59 ml/min (mukaan lukien rajat); Koehenkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta: 15-29 ml/min (mukaan lukien rajat); Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta: <15 ml/min.

5. Munuaisten toimintatila on vakaa, ja kahden testin CLcr-tulosten ennen antoa (näiden kahden tutkimuksen on oltava vähintään 3 päivän välein, mutta 14 päivän sisällä) tulee olla ±25 %:n sisällä. Jos toinen tulos ei ole ±25 % sisällä, voidaan tehdä kolmas testi (vähintään 3 päivää toisesta testistä, mutta 14 päivän sisällä). Kolmannen testituloksen on oltava ±25 %:n sisällä toisesta testituloksesta. Laskentakaava: (kolmas tulos - toinen tulos)/toinen tulos. Testituloksia 24 tunnin sisällä ennen antoa käytetään lopulliseen kokeen ryhmittelyyn ja myöhempään PK-analyysiin.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä ja oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 10 viikon kuluessa viimeisestä testilääkkeen annosta; miespuoliset koehenkilöt eivät halua tehdä lisääntymissuunnitelmia kokeen aikana ja 10 viikon kuluessa viimeisestä testilääkkeen annosta ja tehokkaan ehkäisyn vapaaehtoisen käytön tai kirurgisen steriloinnin jälkeen.
7. Potilaille, joilla on muita lääkehoitoa vaativia perussairauksia, annos on pidettävä vakaana tämän tutkimuksen aikana.

Terveiden koehenkilöiden osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen testiä ja ymmärtänyt täysin testin sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset; Ja pystyy suorittamaan tutkimuksen testiprotokollan vaatimusten mukaisesti.
2. Pystyy suorittamaan tutkimuksen koeprotokollan vaatimusten mukaisesti.
3. Ikä 18-70 (mukaan lukien kynnys), mies ja nainen.
4. Painoindeksi (BMI): 18-30 kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo).
5. Kreatiniinin puhdistumanopeus (CLcr, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 90 ml/min.
6. Munuaisten toimintatila on vakaa, ja kahden testin CLcr-tulosten ennen antoa (näiden kahden tutkimuksen on oltava vähintään 3 päivän välein, mutta 14 päivän sisällä) tulee olla ±25 %:n sisällä. Laskentakaava: (toinen tulos - ensimmäinen tulos)/ensimmäinen tulos. Testituloksia 24 tunnin sisällä ennen antoa käytetään lopulliseen kokeen ryhmittelyyn ja myöhempään PK-analyysiin.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä ja oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 10 viikon kuluessa viimeisestä testilääkkeen annosta; miespuoliset koehenkilöt eivät halua tehdä lisääntymissuunnitelmia kokeen aikana ja 10 viikon kuluessa viimeisestä testilääkkeen annosta ja tehokkaan ehkäisyn vapaaehtoisen käytön tai kirurgisen steriloinnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

-

Poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta:

1. Tehnyt munuaisensiirron.
2. Munuaisdialyysi on tarpeen tutkimuksen aikana.
3. Ne, joilla on allerginen rakenne, mukaan lukien ne, joilla on ollut vaikea lääkeaineallergia tai lääkeallergia tai joiden tiedetään tai epäillään olevan allerginen jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
4. Virtsankarkailu tai anuria (esim. <100ml/d).
5. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä, jotka ovat positiivisia alkoholin ja huumeiden seulonnassa tai joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet huumeita testiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana; ja jotka eivät voi tupakoida tai pidättäytyä alkoholista testin aikana.
6. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, joilla on positiivinen veren raskaustulos.
7. Ne, jotka luovuttivat verta tai osallistuivat kliiniseen lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Ne, jotka ovat ottaneet muita reseptilääkkeitä, itsehoitolääkkeitä, kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai muita kuin munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon käytettäviä ravintolisiä 14 vrk ennen antoa.
9. Yhdistettynä muihin virusinfektioihin (anti-HCV, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen tai yhdistettynä positiiviseen kuppaserologiaan).
10. Suuri leikkaus tai kirurginen viilto ei parantunut täysin 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
11. Syvän laskimotromboosin tai muiden tromboembolisten tapahtumien historia tai kliiniset oireet viittaavat trombofiliaan.
12. Aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja kammiorytmi, joka vaatii lääkehoitoa.
13. sinulla on ollut epilepsia tai sairaus, joka voi aiheuttaa epileptisiä kohtauksia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus (paitsi yksinkertaisella kuvantamistutkimuksella löydetyt aivoiskeemiset vauriot), aivot tajunnanhäiriöihin liittyvä trauma vaatii sairaalahoitoa).
14. Pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi ihon ei-melanooma, joka on hoidettu ja jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta, sekä leikattu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia).
15. Munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien lisäksi tutkija tekee arviot sairaushistorian tutkimukseen, kattavaan fyysiseen tutkimukseen, rutiinilaboratoriotutkimuksiin (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini jne.), rintakehän röntgenkuvaukseen, vatsan B-tutkimukseen. -ultraääni jne. Epänormaali kliininen merkitys.

16、12-EKG:n poikkeama, jolla on kliininen merkitys ja jota ei voida hallita lääkkeillä (jos hallitsematon takykardia/bradykardia, II-III asteen eteiskammiokatkos tai QTcF-ajan pidentyminen (mies ≥ 470 ms, nainen ≥ 470 ms) 480 ms) ) tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka lääkäri arvioi).

17,48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti koehenkilö kieltäytyy lopettamasta metyyliksantiinia sisältäviä juomia, kuten kofeiinia (kahvi, tee, cola, suklaa jne.) tai alkoholijuomia tai hedelmämehuja.

18、 Voimakas harjoittelu 48 tunnin sisällä ennen antoa tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.

19、Ne, joilla on ollut pyörtymistä, veren pyörtymistä, vaikea kerätä verta tai jotka eivät siedä laskimopistoa verenottoa varten.

20、Ne, jotka ovat käyttäneet insuliinia tai glukagonin kaltaista polypeptidi-1-reseptoriagonistia (GLP-1) alentavia lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

21、Ne, jotka on rokotettu tai altistuneet muille eläville rokotteille tai eläville heikennetyille rokotteille 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai ne, jotka aikovat saada eläviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana.

22、Tutkijan arvion mukaan on olemassa liitännäisiä sairauksia (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, kilpirauhassairaus ja mielisairaus jne.) tai muita sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen loppuunsaattamiseen. tutkimus.

ESRD:n poissulkemiskriteerit:

1. Tehnyt munuaisensiirron.
2. Ne, joilla on allerginen rakenne, mukaan lukien ne, joilla on ollut vaikea lääkeaineallergia tai lääkeallergia tai joiden tiedetään tai epäillään olevan allerginen jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
3. Virtsankarkailu tai anuria (esim. <100ml/d).
4. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä, jotka ovat positiivisia alkoholin ja huumeiden seulonnassa tai joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet huumeita testiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana; ja jotka eivät voi tupakoida ja pidättäytyä testin aikana.
5. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, joilla on positiivinen veren raskaustulos.
6. Ne, jotka luovuttivat verta tai osallistuivat mihin tahansa kliiniseen lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Ne, jotka ovat ottaneet muita reseptilääkkeitä, itsehoitolääkkeitä, kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai muita kuin munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon käytettäviä ravintolisiä 14 vrk ennen antoa.
8. Yhdistettynä muihin virusinfektioihin (anti-HCV, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen tai yhdistettynä positiiviseen kuppaserologiaan).
9. Sai suuren leikkauksen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai kirurginen viilto ei parantunut täysin.
10. Syvän laskimotromboosin tai muiden tromboembolisten tapahtumien historia tai kliiniset oireet viittaavat trombofiliaan.
11. Aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja kammioiden rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa.
12. sinulla on ollut epilepsia tai sairaus, joka voi aiheuttaa epileptisiä kohtauksia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus (paitsi yksinkertaisella kuvantamistutkimuksella löydetyt aivoiskeemiset vauriot), aivot tajunnanhäiriöihin liittyvä trauma vaatii sairaalahoitoa).
13. Sairastat pahanlaatuista kasvainta tai sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi ihon ei-melanooma, joka on hoidettu ja jolla ei ole merkkejä uusiutumisesta, sekä leikattu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia).

14. Munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien lisäksi tutkija tekee arviot sairaushistorian tutkimukseen, kattavaan fyysiseen tutkimukseen, rutiinilaboratoriotutkimuksiin (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini jne.), rintakehän röntgenkuvaukseen, vatsan B-tutkimukseen. -ultraääni jne. Epänormaali kliininen merkitys.

    15,12-EKG:n poikkeavuus on kliinisesti merkittävä ja lääkkeillä hallitsematon (jos takykardia/bradykardia on hallitsematon, II-III asteen atrioventrikulaarinen salpaus tai QTcF-ajan pidentyminen (miehet ≥ 470 ms, naiset ≥ 470 ms) 480 ms) ) tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka lääkäri arvioi).

    16,48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti, koehenkilö kieltäytyy lopettamasta metyyliksantiinia sisältäviä juomia, kuten kofeiinia (kahvi, tee, cola, suklaa jne.) tai alkoholijuomia tai hedelmämehuja.

17、 Voimakas harjoittelu 48 tunnin sisällä ennen antoa tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.

18、Ne, joilla on ollut neulojen pyörtymistä, veren pyörtymistä, vaikeuksia veren keräämisessä tai jotka eivät siedä verenottoa varten tehtyä laskimopistoa.

19、Ne, jotka ovat käyttäneet insuliinia tai glukagonin kaltaista polypeptidi-1-reseptoriagonistia (GLP-1) alentavia lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

20、Ne, jotka on rokotettu tai altistuneet muille eläville rokotteille tai eläville heikennetyille rokotteille 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai ne, jotka aikovat saada eläviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana.

21、Tutkijan arvion mukaan on olemassa liitännäisiä sairauksia (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, kilpirauhassairaus ja mielisairaus jne.) tai muita sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen loppuunsaattamiseen. tutkimus.

Terveen kohteen poissulkemiskriteerit:

1. Krooninen munuaissairausvaurio ja munuaisensiirto.
2. Ne, joilla on allerginen rakenne, mukaan lukien ne, joilla on ollut vaikea lääkeaineallergia tai lääkeallergia tai joiden tiedetään tai epäillään olevan allerginen jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
3. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä, jotka ovat positiivisia alkoholin ja huumeiden seulonnassa tai joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet huumeita testiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana; ja jotka eivät voi tupakoida tai pidättäytyä alkoholista testin aikana.
4. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai niille, joilla on positiivinen veren raskaustulos.
5. Ne, jotka ovat luovuttaneet verta tai ottaneet kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
6. Ne, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä, itsehoitolääkkeitä, kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai ravintolisiä 14 päivän sisällä ennen antoa.
7. Yhdistettynä muihin virusinfektioihin (anti-HCV, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen tai yhdistettynä positiiviseen kuppaserologiaan).
8. Ne, joille on tehty leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
9. Syvän laskimotromboosin tai muiden tromboembolisten tapahtumien historia tai kliiniset oireet viittaavat trombofiliaan.
10. Aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien: vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja kammioiden rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa.
11. sinulla on ollut epilepsia tai sairaus, joka voi aiheuttaa epileptisiä kohtauksia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus (paitsi yksinkertaisella kuvantamistutkimuksella löydetyt aivoiskeemiset pesäkkeet), aivotrauma tajunnan häiriöt vaativat sairaalahoitoa).
12. Sairastat pahanlaatuista kasvainta tai sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi ihon ei-melanooma, joka on hoidettu ja jolla ei ole merkkejä uusiutumisesta, sekä leikattu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia).
13. Kattava fyysinen tutkimus (elämän toiminnot, fyysinen tutkimus), rutiinilaboratoriotutkimukset (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini, trombiinin toiminta jne.), rintakehän röntgenkuvaus, vatsan B-ultraääni ja muut poikkeavien tutkimukset, joilla on kliinistä merkitystä.

14,12-EKG:n poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä ja joita lääkkeillä ei voida hallita (jos takykardia/bradykardia on hallitsematon, II-III asteen atrioventrikulaarinen katkos tai QTcF-ajan pidentyminen (≥470 ms miehillä, ≥470 ms naisilla) 480 ms) Friderician kaava) tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka lääkäri arvioi).

15,48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti koehenkilö kieltäytyy lopettamasta metyyliksantiinia sisältäviä juomia, kuten kofeiinia (kahvi, tee, cola, suklaa jne.) tai alkoholijuomia tai hedelmämehuja.

16、 Voimakas harjoittelu 48 tunnin sisällä ennen antoa tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.

17、Ne, joilla on ollut neulan pyörtymistä, verenvuotoa, vaikeuksia veren keräämisessä tai jotka eivät siedä laskimopistoa verenottoa varten.

18、Ne, jotka ovat käyttäneet insuliinia tai glukagonin kaltaista polypeptidi-1-reseptoriagonistia (GLP-1) alentavia lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

19、Ne, jotka on rokotettu tai altistuneet muille eläville rokotteille tai eläville heikennetyille rokotteille 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai ne, jotka aikovat saada eläviä rokotteita tai eläviä heikennettyjä rokotteita tutkimusjakson aikana.

20、Tutkijan arvion mukaan on olemassa samanaikaisia ​​sairauksia (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, kilpirauhassairaus ja mielisairaus jne.) tai muita sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaiden turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen loppuunsaattamiseen. tutkimus.