Um teste de injeção de HR17031 com insuficiência renal

Critério de inclusão:

- Sujeitos com insuficiência renal Critérios de inclusão:

1. Assinou o consentimento informado antes do teste e compreendeu totalmente o conteúdo do teste, processo e possíveis reações adversas; E capaz de concluir a pesquisa de acordo com os requisitos do protocolo de teste.
2. Idade 18-70 (incluindo limite), masculino e feminino.
3. Índice de massa corporal (IMC): 18~30 kg/m2 (incluindo o valor crítico).

4. A depuração da creatinina (CLcr, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) deve atender aos seguintes critérios:

   Indivíduos com insuficiência renal leve: 60-89 mL/min (incluindo pontos de corte); Indivíduos com insuficiência renal moderada: 30-59 mL/min (incluindo pontos de corte); Indivíduos com insuficiência renal grave: 15-29 mL/min (incluindo pontos de corte); Indivíduos com insuficiência renal terminal: <15 mL/min.

5. O estado da função renal é estável e os resultados do CLcr dos dois testes antes da administração (os dois testes precisam ser separados por pelo menos 3 dias, mas dentro de 14 dias) devem estar dentro de ± 25%. Se o segundo resultado não estiver dentro de ±25%, um terceiro teste pode ser realizado (pelo menos 3 dias após o segundo teste, mas dentro de 14 dias). O resultado do terceiro teste deve estar dentro de ±25% do resultado do segundo teste. Fórmula de cálculo: (terceiro resultado - segundo resultado)/segundo resultado. Os resultados do teste dentro de 24 horas antes da administração serão usados ​​para o agrupamento final do ensaio e análise farmacocinética subsequente.
6. Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​e estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e dentro de 10 semanas após a última administração do medicamento em teste; indivíduos do sexo masculino estão dispostos a não ter planos reprodutivos durante o estudo e dentro de 10 semanas após a última administração da droga em teste e Uso voluntário de contracepção eficaz ou esterilização cirúrgica.
7. Para pacientes com outras doenças subjacentes que requerem tratamento medicamentoso, a dose precisa ser mantida estável durante este estudo.

Sujeitos saudáveis ​​Critérios de inclusão:

1. Assinou o consentimento informado antes do teste e compreendeu totalmente o conteúdo do teste, processo e possíveis reações adversas; E capaz de concluir a pesquisa de acordo com os requisitos do protocolo de teste.
2. Capaz de concluir a pesquisa de acordo com os requisitos do protocolo experimental.
3. Idade 18-70 (incluindo limite), masculino e feminino.
4. Índice de massa corporal (IMC): 18~30 kg/m2 (incluindo o valor crítico).
5. Taxa de depuração de creatinina (CLcr, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 90mL/min.
6. O estado da função renal é estável e os resultados do CLcr dos dois testes antes da administração (os dois testes precisam ser separados por pelo menos 3 dias, mas dentro de 14 dias) devem estar dentro de ± 25%. Fórmula de cálculo: (segundo resultado - primeiro resultado)/primeiro resultado. Os resultados do teste dentro de 24 horas antes da administração serão usados ​​para o agrupamento final do ensaio e análise farmacocinética subsequente.
7. Mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​e estar dispostas a usar métodos contraceptivos apropriados durante o estudo e dentro de 10 semanas após a última administração do medicamento em teste; indivíduos do sexo masculino estão dispostos a não ter planos reprodutivos durante o estudo e dentro de 10 semanas após a última administração da droga em teste e Uso voluntário de contracepção eficaz ou esterilização cirúrgica.

Critério de exclusão:

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Critérios de exclusão para indivíduos com insuficiência renal leve, moderada e grave:

1. Ter feito transplante renal.
2. A diálise renal é necessária durante o estudo.
3. Aqueles com constituição alérgica, incluindo aqueles com histórico de alergia grave a medicamentos ou alergia a medicamentos, ou conhecidos ou suspeitos de serem alérgicos a qualquer componente do medicamento em estudo.
4. Incontinência urinária ou anúria (por exemplo, <100ml/d).
5. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas e/ou álcool, que são positivos para triagem de álcool e drogas, ou que têm histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou que usaram drogas nos 3 meses anteriores ao teste; e que não pode fumar ou abster-se de álcool durante o teste.
6. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas com resultado positivo de sangue para gravidez.
7. Aqueles que doaram sangue ou participaram de qualquer medicamento de ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem.
8. Aqueles que tomaram outros medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos fitoterápicos chineses ou suplementos alimentares diferentes daqueles usados ​​para tratar insuficiência renal e outras doenças concomitantes dentro de 14 dias antes da administração.
9. Combinado com outras infecções virais (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo ou combinado com sorologia positiva para sífilis).
10. Cirurgia de grande porte ou incisão cirúrgica não cicatrizou totalmente dentro de 6 meses antes da triagem.
11. História ou sintomas clínicos de trombose venosa profunda ou outros eventos tromboembólicos sugerem trombofilia.
12. Doença cardíaca ativa dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, incluindo: angina pectoris grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso.
13. Ter um histórico de epilepsia ou uma doença que possa induzir ataques epiléticos dentro de 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo (incluindo um histórico de ataque isquêmico transitório, apoplexia cerebral (exceto para lesões isquêmicas cerebrais encontradas por exame de imagem simples), cérebro trauma com perturbação da consciência requer hospitalização).
14. Tumores malignos ou história de tumores malignos dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para pele não melanoma que foi tratada e não apresenta sinais de recorrência e neoplasia intraepitelial cervical excisada).
15. Além da insuficiência renal e outras doenças concomitantes, o pesquisador faz julgamentos com base na investigação do histórico médico, exame físico abrangente, exames laboratoriais de rotina (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, etc.), radiografia de tórax, B abdominal -ultra-som, etc. Significado clínico anormal.

16、Anormalidade de 12-ECG com significado clínico e incontrolável por medicamentos (se taquicardia/bradicardia não controlada, bloqueio atrioventricular de grau II-III ou prolongamento do intervalo QTcF (masculino ≥ 470 ms, feminino ≥ 470 ms) 480 ms) (corrigido pela fórmula de Fridericia ) ou outras anormalidades clinicamente significativas julgadas pelo clínico).

17、48 horas antes de tomar o medicamento do estudo até o final do estudo, o sujeito se recusa a interromper qualquer bebida que contenha metilxantina, como cafeína (café, chá, cola, chocolate, etc.) ou bebidas alcoólicas ou qualquer suco de fruta.

18、Exercício vigoroso dentro de 48 horas antes da administração, ou outros fatores que afetem a distribuição, metabolismo, excreção, etc.

19、Aqueles com histórico de desmaios, desmaios de sangue, dificuldade para coletar sangue ou incapazes de tolerar punção venosa para coleta de sangue.

20、Aqueles que usaram insulina ou agonista do receptor do polipeptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) drogas hipoglicemiantes dentro de 3 meses antes da triagem.

21、Aqueles que foram vacinados ou expostos a outras vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 3 meses antes da triagem; ou aqueles que planejam receber vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.

22、De acordo com o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença da tireoide e doença mental, etc.) o estudo.

Critérios de Exclusão para ESRD:

1. Ter feito transplante renal.
2. Aqueles com constituição alérgica, incluindo aqueles com histórico de alergia grave a medicamentos ou alergia a medicamentos, ou conhecidos ou suspeitos de serem alérgicos a qualquer componente do medicamento do estudo.
3. Incontinência urinária ou anúria (por exemplo, <100ml/d).
4. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas e/ou álcool, que são positivos para triagem de álcool e drogas, ou que têm histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou que usaram drogas nos 3 meses anteriores ao teste; e quem não pode fumar e se abster durante o teste.
5. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas com resultado positivo de sangue para gravidez.
6. Aqueles que doaram sangue ou participaram de qualquer medicamento em ensaio clínico até 3 meses antes da triagem.
7. Aqueles que tomaram outros medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos fitoterápicos chineses ou suplementos alimentares diferentes daqueles usados ​​para tratar insuficiência renal e outras doenças concomitantes dentro de 14 dias antes da administração.
8. Combinado com outras infecções virais (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo ou combinado com sorologia positiva para sífilis).
9. Recebeu cirurgia de grande porte dentro de 6 meses antes da triagem ou a incisão cirúrgica não foi completamente cicatrizada.
10. História ou sintomas clínicos de trombose venosa profunda ou outros eventos tromboembólicos sugerem trombofilia.
11. Doença cardíaca ativa dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, incluindo: angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso.
12. Ter um histórico de epilepsia ou uma doença que possa induzir ataques epiléticos dentro de 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo (incluindo um histórico de ataque isquêmico transitório, apoplexia cerebral (exceto para lesões isquêmicas cerebrais encontradas por exame de imagem simples), cérebro trauma com perturbação da consciência requer hospitalização).
13. Sofrer de tumor maligno ou história de tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para pele não melanoma que foi tratada e não apresenta sinais de recorrência e neoplasia intraepitelial cervical excisada).

14. Além da insuficiência renal e outras doenças concomitantes, o pesquisador faz julgamentos com base na investigação do histórico médico, exame físico abrangente, exames laboratoriais de rotina (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, etc.), radiografia de tórax, B abdominal -ultra-som, etc. Significado clínico anormal.

    A anormalidade 15、12-ECG é clinicamente significativa e incontrolável por medicamentos (se taquicardia/bradicardia não controlada, bloqueio atrioventricular de grau II-III ou prolongamento do intervalo QTcF (homens ≥ 470 ms, mulheres ≥ 470 ms) 480 ms) (corrigido pela fórmula de Fridericia ) ou outras anormalidades clinicamente significativas julgadas pelo clínico).

    16、48 horas antes de tomar o medicamento do estudo até o final do estudo, o sujeito se recusa a interromper qualquer bebida que contenha metilxantina, como cafeína (café, chá, cola, chocolate, etc.) ou bebidas alcoólicas ou qualquer suco de fruta.

17、Exercício vigoroso dentro de 48 horas antes da administração, ou outros fatores que afetem a distribuição, metabolismo, excreção, etc.

18、Aqueles com histórico de desmaio de agulhas, desmaio de sangue, dificuldade na coleta de sangue ou intolerância à punção venosa para coleta de sangue.

19、Aqueles que usaram insulina ou agonista do receptor do polipeptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) drogas hipoglicemiantes dentro de 3 meses antes da triagem.

20、Aqueles que foram vacinados ou expostos a outras vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 3 meses antes da triagem; ou aqueles que planejam receber vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.

21、De acordo com o julgamento do pesquisador, existem doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença da tireoide e doença mental, etc.) o estudo.

Critérios de Exclusão para Sujeito Saudável:

1. Danos na doença renal crônica e transplante renal.
2. Aqueles com constituição alérgica, incluindo aqueles com histórico de alergia grave a medicamentos ou alergia a medicamentos, ou conhecidos ou suspeitos de serem alérgicos a qualquer componente do medicamento do estudo.
3. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas e/ou álcool, que são positivos para triagem de álcool e drogas, ou que têm histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou que usaram drogas nos 3 meses anteriores ao teste; e que não pode fumar ou abster-se de álcool durante o teste.
4. Grávidas ou lactantes, ou com resultado positivo de sangue para gravidez.
5. Aqueles que doaram sangue ou tomaram qualquer medicamento de ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem.
6. Aqueles que tomaram quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, medicamentos fitoterápicos chineses ou suplementos alimentares dentro de 14 dias antes da administração.
7. Combinado com outras infecções virais (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo ou combinado com sorologia positiva para sífilis).
8. Aqueles que foram submetidos a qualquer cirurgia dentro de 6 meses antes da triagem.
9. História ou sintomas clínicos de trombose venosa profunda ou outros eventos tromboembólicos sugerem trombofilia.
10. Doença cardíaca ativa dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, incluindo: angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmia ventricular que requer tratamento medicamentoso.
11. Ter um histórico de epilepsia ou uma doença que possa induzir ataques epiléticos dentro de 12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo (incluindo histórico de ataque isquêmico transitório, apoplexia cerebral (exceto para focos isquêmicos cerebrais encontrados por exame de imagem simples), trauma cerebral com perturbação da consciência requer hospitalização).
12. Sofrer de tumor maligno ou história de tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para pele não melanoma que foi tratada e não apresenta sinais de recorrência e neoplasia intraepitelial cervical excisada).
13. Exame físico abrangente (sinais vitais, exame físico), exames laboratoriais de rotina (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, função da trombina, etc.), radiografia de tórax, ultrassonografia B abdominal e outros exames anormais com significado clínico.

14、Anormalidades de 12-ECG com significado clínico e incontroláveis ​​por medicamentos (se taquicardia/bradicardia não controlada, bloqueio atrioventricular de grau II-III ou prolongamento do intervalo QTcF (≥470 ms em homens, ≥470 ms em mulheres) 480 ms) (corrigido por fórmula de Fridericia) ou outras anormalidades clinicamente significativas julgadas pelo clínico).

15、48 horas antes de tomar o medicamento do estudo até o final do estudo, o sujeito se recusa a interromper qualquer bebida que contenha metilxantina, como cafeína (café, chá, cola, chocolate, etc.) ou bebidas alcoólicas ou qualquer suco de fruta.

16、Exercício vigoroso dentro de 48 horas antes da administração, ou outros fatores que afetem a distribuição, metabolismo, excreção, etc.

17、Aqueles com histórico de desmaio por agulha, hemorragia, dificuldade na coleta de sangue ou intolerância à punção venosa para coleta de sangue.

18、Aqueles que usaram insulina ou agonista do receptor do polipeptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) drogas hipoglicemiantes dentro de 3 meses antes da triagem.

19、Aqueles que foram vacinados ou expostos a outras vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas dentro de 3 meses antes da triagem; ou aqueles que planejam receber vacinas vivas ou vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.

20、De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença da tireoide e doença mental, etc.) o estudo.