HR17031注射液治疗肾功能不全的试验

纳入标准：

- 肾功能不全受试者纳入标准：

1. 试验前签署知情同意书，充分了解试验内容、过程及可能发生的不良反应；并能够按照试验方案的要求完成研究。
2. 年龄18-70岁（含门槛），男女不限。
3. 体重指数（BMI）：18~30 kg/m2（含临界值）。

4. 肌酐清除率（CLcr，通过 Cockcroft-Gault 公式计算）必须满足以下标准：

   轻度肾功能不全受试者：60-89 mL/min（包括临界值）；中度肾功能不全的受试者：30-59 mL/min（包括临界值）；严重肾功能不全的受试者：15-29 mL/min（包括临界值）；患有终末期肾功能不全的受试者：<15 mL/min。

5. 肾功能状态稳定，给药前两次检测的CLcr结果（两次检测至少间隔3天，但不超过14天）应在±25%以内。 如果第二次结果不在±25% 以内，则可以进行第三次测试（距离第二次测试至少 3 天，但在 14 天内）。 第三次测试结果需要在第二次测试结果的±25%以内。 计算公式：（第三个结果-第二个结果）/第二个结果。 给药前24小时内的试验结果将用于最终的试验分组和后续的PK分析。
6. 育龄女性必须采取可靠的避孕措施，并愿意在试验期间和末次给药试验药物后10周内采用适当的避孕方法；男性受试者愿意在试验期间和最后一次给予试验药物后10周内没有生育计划并自愿使用有效的避孕措施，或手术绝育。
7. 对于患有其他基础疾病需要药物治疗的患者，本研究期间需要保持剂量稳定。

健康受试者纳入标准：

1. 试验前签署知情同意书，充分了解试验内容、过程及可能发生的不良反应；并能够按照试验方案的要求完成研究。
2. 能够按照实验方案的要求完成研究。
3. 年龄18-70岁（含门槛），男女不限。
4. 体重指数（BMI）：18~30 kg/m2（含临界值）。
5. 肌酐清除率（CLcr，按 Cockcroft-Gault 公式计算）≥ 90mL/min。
6. 肾功能状态稳定，给药前两次检测的CLcr结果（两次检测至少间隔3天，但不超过14天）应在±25%以内。 计算公式：（第二个结果-第一个结果）/第一个结果。 给药前24小时内的试验结果将用于最终的试验分组和后续的PK分析。
7. 育龄女性必须采取可靠的避孕措施，并愿意在试验期间和末次给药试验药物后10周内采用适当的避孕方法；男性受试者愿意在试验期间和最后一次给予试验药物后10周内没有生育计划并自愿使用有效的避孕措施，或手术绝育。

排除标准：

-

轻度、中度和重度肾功能不全受试者的排除标准：

1. 做过肾移植。
2. 研究期间需要进行肾透析。
3. 过敏体质者，包括有严重药物过敏史或药物过敏史者，或已知或疑似对研究药物中任何成分过敏者。
4. 尿失禁或无尿（例如<100ml/d）。
5. 有药物和/或酒精滥用史，酒精和药物筛查呈阳性，或过去五年内有药物滥用史或检查前3个月内吸毒者；以及在测试期间不能吸烟或戒酒的人。
6. 孕妇或哺乳期妇女，或血妊娠结果呈阳性者。
7. 筛选前3个月内献血或参加过任何药物临床试验者。
8. 用药前14日内服用过治疗肾功能不全及其他合并症以外的其他处方药、非处方药、中草药或保健品者。
9. 合并其他病毒感染（抗HCV、抗HIV阳性、HBsAg阳性或合并梅毒血清学阳性）。
10. 大手术或手术切口在筛选前 6 个月内未完全愈合。
11. 深静脉血栓形成或其他血栓栓塞事件的病史或临床症状提示血栓形成倾向。
12. 首次服用研究药物前6个月内患有活动性心脏病，包括：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭和需要药物治疗的室性心律失常。
13. 有癫痫病史，或首次服用研究药物前12个月内有可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂性脑缺血发作病史、脑卒中病史（单纯影像学检查发现的脑缺血性病变除外）、脑意识障碍的外伤需要住院治疗）。
14. 恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（经治疗无复发迹象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变切除除外）。
15. 除肾功能不全等合并症外，研究者根据病史询问、全面体格检查、实验室常规检查（血常规、血生化、尿常规等）、X-胸片、腹部B -超声等异常临床意义。

16、具有临床意义且药物无法控制的12-ECG异常（如心动过速/心动过缓未控制，II-III度房室传导阻滞或QTcF间期延长（男性≥470 ms，女性≥470 ms）480 ms）（经Fridericia公式校正） ) 或临床医生判断的其他具有临床意义的异常）。

17、服用研究药物前48小时至研究结束，受试者拒绝停止任何含有甲基黄嘌呤的饮料，如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精饮料或任何果汁。

18、给药前48小时内剧烈运动，或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素者。

19、有昏厥、晕血、采血困难或不能耐受静脉穿刺采血史者。

20、筛选前3个月内使用过胰岛素或胰高血糖素样多肽-1受体激动剂（GLP-1）降糖药者。

21、筛选前3个月内接种过或接触过其他活疫苗或减毒活疫苗者；或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗的人。

22、根据研究者的判断，存在伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重糖尿病、甲状腺疾病和精神疾病等）或任何其他严重危及患者安全或影响完成研究的情况研究。

ESRD 的排除标准：

1. 做过肾移植。
2. 过敏体质者，包括有严重药物过敏史或药物过敏史者，或已知或疑似对研究药物的任何成分过敏者。
3. 尿失禁或无尿（例如<100ml/d）。
4. 有药物和/或酒精滥用史，酒精和药物筛查呈阳性，或过去五年内有药物滥用史或检查前3个月内吸毒者；谁不能在测试期间吸烟和弃权。
5. 孕妇或哺乳期妇女，或血妊娠结果呈阳性者。
6. 筛选前3个月内献血或参加过任何药物临床试验者。
7. 用药前14日内服用过治疗肾功能不全及其他合并症以外的其他处方药、非处方药、中草药或保健品者。
8. 合并其他病毒感染（抗HCV、抗HIV阳性、HBsAg阳性或合并梅毒血清学阳性）。
9. 筛选前6个月内接受过大手术或手术切口未完全愈合。
10. 深静脉血栓形成或其他血栓栓塞事件的病史或临床症状提示血栓形成倾向。
11. 首次服用研究药物前6个月内患有活动性心脏病，包括：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭和需要药物治疗的室性心律失常。
12. 有癫痫病史，或首次服用研究药物前12个月内有可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂性脑缺血发作病史、脑卒中病史（单纯影像学检查发现的脑缺血性病变除外）、脑意识障碍的外伤需要住院治疗）。
13. 患有恶性肿瘤，或筛查前5年内有恶性肿瘤病史（经治疗无复发迹象的皮肤非黑色素瘤，宫颈上皮内瘤变切除除外）。

14. 除肾功能不全等合并症外，研究者根据病史询问、全面体格检查、实验室常规检查（血常规、血生化、尿常规等）、X-胸片、腹部B -超声等异常临床意义。

    15、12-ECG异常具有临床意义且药物无法控制（如心动过速/心动过缓未控制，II-III度房室传导阻滞或QTcF间期延长（男性≥470 ms，女性≥470 ms）480 ms）（经Fridericia公式校正） ) 或临床医生判断的其他具有临床意义的异常）。

    16、服用研究药物前48小时至研究结束，受试者拒绝停止任何含有甲基黄嘌呤的饮料，如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精饮料或任何果汁。

17、给药前48小时内剧烈运动，或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素者。

18、有晕针、晕血、采血困难或不耐受静脉穿刺采血史者。

19、筛选前3个月内使用过胰岛素或胰高血糖素样多肽-1受体激动剂（GLP-1）降糖药者。

20、筛选前3个月内接种过或接触过其他活疫苗或减毒活疫苗者；或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗的人。

21、根据研究者的判断，存在伴随疾病（如高血压控制不佳、严重糖尿病、甲状腺疾病和精神疾病等）或任何其他严重危及患者安全或影响完成研究的情况研究。

健康受试者的排除标准：

1. 慢性肾病损害和肾移植。
2. 过敏体质者，包括有严重药物过敏史或药物过敏史者，或已知或疑似对研究药物的任何成分过敏者。
3. 有药物和/或酒精滥用史，酒精和药物筛查呈阳性，或过去五年内有药物滥用史或检查前3个月内吸毒者；以及在测试期间不能吸烟或戒酒的人。
4. 孕妇或哺乳期妇女，或血液妊娠结果呈阳性的妇女。
5. 筛查前3个月内献过血或服用过任何临床试验药物者。
6. 服药前14天内曾服用任何处方药、非处方药、中草药或保健品者。
7. 合并其他病毒感染（抗HCV、抗HIV阳性、HBsAg阳性或合并梅毒血清学阳性）。
8. 筛选前6个月内接受过任何手术者。
9. 深静脉血栓形成或其他血栓栓塞事件的病史或临床症状提示血栓形成倾向。
10. 首次服用研究药物前6个月内患有活动性心脏病，包括：严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭和需要药物治疗的室性心律失常。
11. 有癫痫史，或首次服用研究药物前12个月内有可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂性脑缺血发作史、脑卒中（单纯影像学检查发现的脑缺血灶除外）、脑外伤意识障碍需要住院治疗）。
12. 患有恶性肿瘤，或筛查前5年内有恶性肿瘤病史（经治疗无复发迹象的皮肤非黑色素瘤，宫颈上皮内瘤变切除除外）。
13. 综合体格检查（生命体征、体格检查）、实验室常规检查（血常规、血生化、尿常规、凝血酶功能等）、X线胸片、腹部B超等有临床意义的异常检查。

14、具有临床意义且药物无法控制的12-ECG异常（如心动过速/心动过缓无法控制，II-III度房室传导阻滞或QTcF间期延长（男性≥470 ms，女性≥470 ms）480 ms）（通过校正Fridericia 公式）或临床医生判断的其他具有临床意义的异常）。

15、服用研究药物前48小时至研究结束，受试者拒绝停止任何含有甲基黄嘌呤的饮料，如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精饮料或任何果汁。

16、给药前48小时内剧烈运动，或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素者。

17、有针头晕厥、出血、采血困难或不能耐受静脉穿刺采血史者。

18、筛选前3个月内使用过胰岛素或胰高血糖素样多肽-1受体激动剂（GLP-1）降糖药者。

19、筛选前3个月内接种过或接触过其他活疫苗或减毒活疫苗者；或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗的人。

20、经研究者判断，存在合并症（如高血压控制不佳、严重糖尿病、甲状腺疾病和精神疾病等）或其他严重危及患者安全或影响完成研究的情况研究。