Una prova di iniezione HR17031 con insufficienza renale

Criterio di inclusione:

- Soggetti con compromissione renale Criteri di inclusione：

1. Firmato il consenso informato prima del test e compreso appieno il contenuto del test, il processo e le possibili reazioni avverse; E in grado di completare la ricerca secondo i requisiti del protocollo di prova.
2. Età 18-70 (soglia inclusa), maschi e femmine.
3. Indice di massa corporea (BMI): 18~30 kg/m2 (compreso il valore critico).

4. La clearance della creatinina (CLcr, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) deve soddisfare i seguenti criteri:

   Soggetti con insufficienza renale lieve: 60-89 ml/min (compresi i cutoff); Soggetti con insufficienza renale moderata: 30-59 ml/min (compresi i cutoff); Soggetti con compromissione renale grave: 15-29 ml/min (compresi i valori limite); Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale: <15 ml/min.

5. Lo stato della funzionalità renale è stabile e i risultati della CLcr dei due test prima della somministrazione (i due test devono essere separati da almeno 3 giorni, ma entro 14 giorni) devono essere compresi tra ±25%. Se il secondo risultato non rientra nel ±25%, è possibile eseguire un terzo test (almeno 3 giorni dal secondo test, ma entro 14 giorni). Il risultato del terzo test deve essere entro ±25% del risultato del secondo test. Formula di calcolo: (terzo risultato - secondo risultato)/secondo risultato. I risultati del test entro 24 ore prima della somministrazione verranno utilizzati per il raggruppamento di prova finale e la successiva analisi farmacocinetica.
6. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive affidabili ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio ed entro 10 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in esame; i soggetti maschi sono disposti a non avere piani riproduttivi durante la sperimentazione ed entro 10 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova e Uso volontario di contraccezione efficace o sterilizzazione chirurgica.
7. Per i pazienti con altre malattie sottostanti che richiedono un trattamento farmacologico, la dose deve essere mantenuta stabile durante questo studio.

Soggetti sani Criteri di inclusione：

1. Firmato il consenso informato prima del test e compreso appieno il contenuto del test, il processo e le possibili reazioni avverse; E in grado di completare la ricerca secondo i requisiti del protocollo di prova.
2. In grado di completare la ricerca in conformità con i requisiti del protocollo sperimentale.
3. Età 18-70 (soglia inclusa), maschi e femmine.
4. Indice di massa corporea (BMI): 18~30 kg/m2 (compreso il valore critico).
5. Tasso di clearance della creatinina (CLcr, calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 90 ml/min.
6. Lo stato della funzionalità renale è stabile e i risultati della CLcr dei due test prima della somministrazione (i due test devono essere separati da almeno 3 giorni, ma entro 14 giorni) devono essere compresi tra ±25%. Formula di calcolo: (secondo risultato - primo risultato)/primo risultato. I risultati del test entro 24 ore prima della somministrazione verranno utilizzati per il raggruppamento di prova finale e la successiva analisi farmacocinetica.
7. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive affidabili ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio ed entro 10 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in esame; i soggetti maschi sono disposti a non avere piani riproduttivi durante la sperimentazione ed entro 10 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova e Uso volontario di contraccezione efficace o sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

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Criteri di esclusione per soggetti con compromissione renale lieve, moderata e grave:

1. Ho fatto il trapianto di rene.
2. Durante lo studio è richiesta la dialisi renale.
3. Quelli con costituzione allergica, compresi quelli con una storia di grave allergia ai farmaci o allergia ai farmaci, o noti o sospetti di essere allergici a qualsiasi componente del farmaco in studio.
4. Incontinenza urinaria o anuria (es. <100ml/d).
5. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe e/o alcol, che sono positivi allo screening per alcol e droghe, o che hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o che hanno fatto uso di droghe nei 3 mesi precedenti il ​​test; e chi non può fumare o astenersi dall'alcol durante il test.
6. Donne in gravidanza o in allattamento, o quelle con un risultato di gravidanza ematica positivo.
7. Coloro che hanno donato il sangue o hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci entro 3 mesi prima dello screening.
8. Coloro che hanno assunto altri farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi o integratori alimentari diversi da quelli usati per trattare l'insufficienza renale e altre malattie concomitanti nei 14 giorni prima della somministrazione.
9. Combinato con altre infezioni virali (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo o combinato con sierologia positiva per la sifilide).
10. La chirurgia maggiore o l'incisione chirurgica non sono state completamente guarite entro 6 mesi prima dello screening.
11. Storia o sintomi clinici di trombosi venosa profonda o altri eventi tromboembolici suggeriscono trombofilia.
12. Cardiopatia attiva entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, tra cui: angina pectoris grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmia ventricolare che richieda trattamento farmacologico.
13. Avere una storia di epilessia o una malattia che può indurre crisi epilettiche entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio (inclusa una storia di attacco ischemico transitorio, apoplessia cerebrale (ad eccezione delle lesioni ischemiche cerebrali rilevate da un semplice esame di imaging), cervello il trauma con disturbo della coscienza richiede il ricovero in ospedale).
14. Tumori maligni o una storia di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (eccetto per la pelle non melanoma che è stata trattata e non presenta segni di recidiva e neoplasia intraepiteliale cervicale asportata).
15. Oltre all'insufficienza renale e ad altre malattie concomitanti, il ricercatore esprime giudizi sulla base di indagini anamnestiche, esame fisico completo, test di laboratorio di routine (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, ecc.), radiografia del torace, B addominale -ecografia, ecc. Significato clinico anomalo.

Anomalia 16、12-ECG con significato clinico e non controllabile da farmaci (se tachicardia/bradicardia incontrollata, blocco atrioventricolare di grado II-III o prolungamento dell'intervallo QTcF (maschio ≥ 470 ms, femmina ≥ 470 ms) 480 ms) (corretto dalla formula di Fridericia ) o altre anomalie clinicamente significative giudicate dal medico).

17、48 ore prima di assumere il farmaco in studio fino alla fine dello studio, il soggetto si rifiuta di interrompere qualsiasi bevanda contenente metilxantina, come la caffeina (caffè, tè, cola, cioccolato, ecc.) o bevande alcoliche o succhi di frutta.

18、Esercizio vigoroso entro 48 ore prima della somministrazione, o altri fattori che influenzano la distribuzione del farmaco, il metabolismo, l'escrezione, ecc.

19 、 Quelli con una storia di svenimento, svenimento di sangue, difficoltà a raccogliere il sangue o incapaci di tollerare la venipuntura per la raccolta del sangue.

20、Coloro che hanno usato farmaci ipoglicemizzanti dell'insulina o del recettore del polipeptide-1 simile al glucagone (GLP-1) entro 3 mesi prima dello screening.

21、Coloro che sono stati vaccinati o esposti ad altri vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 3 mesi prima dello screening; o coloro che intendono ricevere vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.

22、Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono malattie concomitanti (come ipertensione mal controllata, diabete grave, malattie della tiroide e malattie mentali, ecc.) o qualsiasi altra condizione che metta seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudichi il completamento di lo studio.

Criteri di esclusione per ESRD:

1. Ho fatto il trapianto di rene.
2. Quelli con costituzione allergica, compresi quelli con una storia di grave allergia ai farmaci o allergia ai farmaci, o noti o sospetti di essere allergici a qualsiasi componente del farmaco in studio.
3. Incontinenza urinaria o anuria (es. <100ml/d).
4. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe e/o alcol, che sono positivi allo screening per alcol e droghe, o che hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o che hanno fatto uso di droghe nei 3 mesi precedenti il ​​test; e chi non può fumare e si astiene durante la prova.
5. Donne in gravidanza o in allattamento, o quelle con un risultato di gravidanza ematica positivo.
6. Coloro che hanno donato il sangue o hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci entro 3 mesi prima dello screening.
7. Coloro che hanno assunto altri farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi o integratori alimentari diversi da quelli usati per trattare l'insufficienza renale e altre malattie concomitanti nei 14 giorni prima della somministrazione.
8. Combinato con altre infezioni virali (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo o combinato con sierologia positiva per la sifilide).
9. - Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening o l'incisione chirurgica non è stata completamente guarita.
10. Storia o sintomi clinici di trombosi venosa profonda o altri eventi tromboembolici suggeriscono trombofilia.
11. Cardiopatia attiva entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, inclusi: angina grave/instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmia ventricolare che richieda trattamento farmacologico.
12. Avere una storia di epilessia o una malattia che può indurre crisi epilettiche entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio (inclusa una storia di attacco ischemico transitorio, apoplessia cerebrale (ad eccezione delle lesioni ischemiche cerebrali rilevate da un semplice esame di imaging), cervello il trauma con disturbo della coscienza richiede il ricovero in ospedale).
13. Soffre di tumore maligno o una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (eccetto per la pelle non melanoma che è stata trattata e non presenta segni di recidiva e neoplasia intraepiteliale cervicale asportata).

14. Oltre all'insufficienza renale e ad altre malattie concomitanti, il ricercatore esprime giudizi sulla base di indagini anamnestiche, esame fisico completo, test di laboratorio di routine (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, ecc.), radiografia del torace, B addominale -ecografia, ecc. Significato clinico anomalo.

    L'anomalia 15、12-ECG è clinicamente significativa e non controllabile dai farmaci (se tachicardia/bradicardia incontrollata, blocco atrioventricolare di grado II-III o prolungamento dell'intervallo QTcF (uomini ≥ 470 ms, donne ≥ 470 ms) 480 ms) (corretta dalla formula di Fridericia ) o altre anomalie clinicamente significative giudicate dal medico).

    16、48 ore prima di assumere il farmaco in studio fino alla fine dello studio, il soggetto si rifiuta di interrompere qualsiasi bevanda contenente metilxantina, come la caffeina (caffè, tè, cola, cioccolato, ecc.) o bevande alcoliche o succhi di frutta.

17、Esercizio vigoroso entro 48 ore prima della somministrazione, o altri fattori che influenzano la distribuzione del farmaco, il metabolismo, l'escrezione, ecc..

18 、 Quelli con una storia di svenimento di aghi, svenimento di sangue, difficoltà nella raccolta del sangue o intolleranza alla venipuntura per la raccolta del sangue.

19、Coloro che hanno usato farmaci ipoglicemizzanti dell'insulina o del recettore del polipeptide-1 simile al glucagone (GLP-1) entro 3 mesi prima dello screening.

20、Coloro che sono stati vaccinati o esposti ad altri vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 3 mesi prima dello screening; o coloro che intendono ricevere vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.

21、Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono malattie concomitanti (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie della tiroide e malattie mentali, ecc.) o qualsiasi altra condizione che metta seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudichi il completamento di lo studio.

Criteri di esclusione per soggetti sani:

1. Danno renale cronico e trapianto di rene.
2. Quelli con costituzione allergica, compresi quelli con una storia di grave allergia ai farmaci o allergia ai farmaci, o noti o sospetti di essere allergici a qualsiasi componente del farmaco in studio.
3. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe e/o alcol, che sono positivi allo screening per alcol e droghe, o che hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o che hanno fatto uso di droghe nei 3 mesi precedenti il ​​test; e chi non può fumare o astenersi dall'alcol durante il test.
4. Donne incinte o che allattano o quelle con un risultato di gravidanza ematica positivo.
5. Coloro che hanno donato sangue o assunto farmaci sperimentali clinici entro 3 mesi prima dello screening.
6. Coloro che hanno assunto farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi o integratori alimentari entro 14 giorni prima della somministrazione.
7. Combinato con altre infezioni virali (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo o combinato con sierologia positiva per la sifilide).
8. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico entro 6 mesi prima dello screening.
9. Storia o sintomi clinici di trombosi venosa profonda o altri eventi tromboembolici suggeriscono trombofilia.
10. Cardiopatia attiva entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, inclusi: angina grave/instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmia ventricolare che richieda trattamento farmacologico.
11. Avere una storia di epilessia o una malattia che può indurre crisi epilettiche entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio (inclusa storia di attacco ischemico transitorio, apoplessia cerebrale (ad eccezione dei focolai ischemici cerebrali rilevati da un semplice esame di imaging), trauma cerebrale con disturbo della coscienza richiede il ricovero in ospedale).
12. Soffre di tumore maligno o una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (eccetto per la pelle non melanoma che è stata trattata e non presenta segni di recidiva e neoplasia intraepiteliale cervicale asportata).
13. Esame fisico completo (segni vitali, esame fisico), esami di laboratorio di routine (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, funzione della trombina, ecc.), radiografia del torace, ecografia B addominale e altri esami anomali con significato clinico.

Anomalie 14、12-ECG con significato clinico e non controllabili da farmaci (se tachicardia/bradicardia incontrollata, blocco atrioventricolare di grado II-III o prolungamento dell'intervallo QTcF (≥470 ms nei maschi, ≥470 ms nelle femmine) 480 ms) (corretto da formula di Fridericia) o altre anomalie clinicamente significative giudicate dal medico).

15、48 ore prima di assumere il farmaco in studio fino alla fine dello studio, il soggetto si rifiuta di interrompere qualsiasi bevanda contenente metilxantina, come la caffeina (caffè, tè, cola, cioccolato, ecc.) o bevande alcoliche o succhi di frutta.

16、Esercizio vigoroso entro 48 ore prima della somministrazione, o altri fattori che influenzano la distribuzione del farmaco, il metabolismo, l'escrezione, ecc.

17 、 Quelli con una storia di svenimento dell'ago, emorragia, difficoltà nella raccolta del sangue o intolleranza alla venipuntura per la raccolta del sangue.

18. Coloro che hanno usato farmaci ipoglicemizzanti per insulina o agonista del recettore del polipeptide-1 simile al glucagone (GLP-1) entro 3 mesi prima dello screening.

19、Coloro che sono stati vaccinati o esposti ad altri vaccini vivi o vaccini vivi attenuati entro 3 mesi prima dello screening; o coloro che intendono ricevere vaccini vivi o vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.

20、Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie della tiroide e malattie mentali, ecc.) o qualsiasi altra condizione che metta seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudichi il completamento di lo studio.