Испытание инъекции HR17031 при почечной недостаточности

Критерии включения:

- Субъекты с почечной недостаточностью. Критерии включения:

1. Подписали информированное согласие перед тестом и полностью поняли содержание теста, процесс и возможные побочные реакции; И в состоянии завершить исследование в соответствии с требованиями протокола испытаний.
2. Возраст 18-70 лет (включая порог), мужчины и женщины.
3. Индекс массы тела (ИМТ): 18~30 кг/м2 (включая критическое значение).

4. Клиренс креатинина (КК, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) должен соответствовать следующим критериям:

   Субъекты с легкой почечной недостаточностью: 60-89 мл/мин (включая отсечки); Субъекты с умеренной почечной недостаточностью: 30-59 мл/мин (включая отсечки); Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью: 15-29 мл/мин (включая отсечки); Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности: <15 мл/мин.

5. Статус функции почек стабилен, а результаты двух тестов перед введением (два теста должны быть разделены по крайней мере на 3 дня, но в течение 14 дней) должны быть в пределах ± 25%. Если второй результат не находится в пределах ±25%, может быть проведена третья проверка (не менее чем через 3 дня после второй проверки, но в течение 14 дней). Результат третьего теста должен быть в пределах ±25% от результата второго теста. Формула расчета: (третий результат - второй результат)/второй результат. Результаты теста в течение 24 часов до введения будут использоваться для окончательной группировки исследования и последующего фармакокинетического анализа.
6. Женщины детородного возраста должны принимать надежные меры контрацепции и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 10 недель после последнего введения тестируемого препарата; Субъекты мужского пола готовы отказаться от репродуктивных планов во время исследования и в течение 10 недель после последнего введения тестируемого препарата и Добровольного использования эффективной контрацепции или хирургической стерилизации.
7. Для пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, требующими медикаментозного лечения, дозу необходимо поддерживать стабильной во время этого исследования.

Здоровые субъекты Критерии включения：

1. Подписали информированное согласие перед тестом и полностью поняли содержание теста, процесс и возможные побочные реакции; И в состоянии завершить исследование в соответствии с требованиями протокола испытаний.
2. Способен завершить исследование в соответствии с требованиями протокола эксперимента.
3. Возраст 18-70 лет (включая порог), мужчины и женщины.
4. Индекс массы тела (ИМТ): 18~30 кг/м2 (включая критическое значение).
5. Скорость клиренса креатинина (CLcr, рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 90 мл/мин.
6. Статус функции почек стабилен, а результаты двух тестов перед введением (два теста должны быть разделены по крайней мере на 3 дня, но в течение 14 дней) должны быть в пределах ± 25%. Формула расчета: (второй результат - первый результат)/первый результат. Результаты теста в течение 24 часов до введения будут использоваться для окончательной группировки исследования и последующего фармакокинетического анализа.
7. Женщины детородного возраста должны принимать надежные меры контрацепции и быть готовыми использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 10 недель после последнего введения тестируемого препарата; Субъекты мужского пола готовы отказаться от репродуктивных планов во время исследования и в течение 10 недель после последнего введения тестируемого препарата и Добровольного использования эффективной контрацепции или хирургической стерилизации.

Критерий исключения:

-

Критерии исключения для субъектов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью:

1. Сделали трансплантацию почки.
2. Во время исследования необходим почечный диализ.
3. Лица с аллергической конституцией, в том числе с тяжелой лекарственной аллергией или лекарственной аллергией в анамнезе, или с известной или подозреваемой аллергией на любой компонент исследуемого препарата.
4. Недержание мочи или анурия (например, <100 мл/сут).
5. Те, у кого в анамнезе злоупотребление наркотиками и/или алкоголем, у кого положительный результат скрининга на алкоголь и наркотики, или у кого есть история злоупотребления наркотиками в течение последних пяти лет, или кто употреблял наркотики в течение 3 месяцев до теста; и кто не может курить или воздерживаться от алкоголя во время теста.
6. Беременные или кормящие женщины, а также те, у кого положительный результат крови на беременность.
7. Лица, сдавшие кровь или участвовавшие в каких-либо клинических испытаниях препаратов в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Те, кто принимал другие рецептурные препараты, лекарства, отпускаемые без рецепта, китайские лекарственные травы или пищевые добавки, кроме тех, которые используются для лечения почечной недостаточности и других сопутствующих заболеваний, в течение 14 дней до приема.
9. В сочетании с другими вирусными инфекциями (анти-ВГС, анти-ВИЧ-положительные, HBsAg-положительные или в сочетании с положительной серологией на сифилис).
10. Крупная операция или хирургический разрез не зажили полностью в течение 6 месяцев до скрининга.
11. История или клинические симптомы тромбоза глубоких вен или других тромбоэмболических явлений предполагают тромбофилию.
12. Активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, в том числе: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность и желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения.
13. Иметь в анамнезе эпилепсию или заболевание, которое может вызвать эпилептические припадки в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата (включая транзиторную ишемическую атаку, церебральную апоплексию в анамнезе (за исключением церебральных ишемических поражений, обнаруженных при простом визуализирующем исследовании), головной мозг травма с нарушением сознания требует госпитализации).
14. Злокачественные опухоли или злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением немеланомы кожи, которая лечилась и не имеет признаков рецидива, и иссеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии).
15. В дополнение к почечной недостаточности и другим сопутствующим заболеваниям, исследователь выносит суждения на основании изучения анамнеза, комплексного медицинского осмотра, обычных лабораторных анализов (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи и т. д.), рентгенографии грудной клетки, брюшной полости. -УЗИ и т.д. Патологическое клиническое значение.

16、12-ЭКГ-аномалия, имеющая клиническое значение и не поддающаяся медикаментозному контролю (при неконтролируемой тахикардии/брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II-III степени или удлинении интервала QTcF (мужчины ≥ 470 мс, женщины ≥ 470 мс) 480 мс) (с поправкой по формуле Фридериции ) или другие клинически значимые отклонения, оцениваемые клиницистом).

За 17, 48 часов до приема исследуемого препарата и до окончания исследования субъект отказывается от любых напитков, содержащих метилксантин, таких как кофеин (кофе, чай, кола, шоколад и т. д.), алкогольных напитков или любых фруктовых соков.

18. Энергичные физические упражнения в течение 48 часов до приема или другие факторы, влияющие на распределение, метаболизм, экскрецию и т. д.

19. Те, у кого в анамнезе были обмороки, обмороки с кровью, трудности со сбором крови или непереносимость венепункции для сбора крови.

20. Те, кто принимал гипогликемические препараты инсулина или глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) в течение 3 месяцев до скрининга.

21. Те, кто был вакцинирован или подвергался воздействию других живых вакцин или живых аттенуированных вакцин в течение 3 месяцев до скрининга; или те, кто планирует получить живые вакцины или живые аттенуированные вакцины в течение периода исследования.

22. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и психические заболевания и т. д.) или любые другие состояния, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на выполнение изучение.

Критерии исключения для тХПН:

1. Сделали трансплантацию почки.
2. Лица с аллергической конституцией, в том числе с тяжелой лекарственной аллергией или лекарственной аллергией в анамнезе, или с известной или подозреваемой аллергией на любой компонент исследуемого препарата.
3. Недержание мочи или анурия (например, <100 мл/сут).
4. Те, у кого в анамнезе злоупотребление наркотиками и/или алкоголем, у кого положительный результат скрининга на алкоголь и наркотики, или у кого есть история злоупотребления наркотиками в течение последних пяти лет, или кто употреблял наркотики в течение 3 месяцев до теста; и кто не может курить и воздерживаться во время теста.
5. Беременные или кормящие женщины, а также те, у кого положительный результат крови на беременность.
6. Те, кто сдал кровь или участвовал в любом клиническом испытании препарата в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Те, кто принимал другие рецептурные препараты, лекарства, отпускаемые без рецепта, китайские лекарственные травы или пищевые добавки, кроме тех, которые используются для лечения почечной недостаточности и других сопутствующих заболеваний, в течение 14 дней до приема.
8. В сочетании с другими вирусными инфекциями (анти-ВГС, анти-ВИЧ-положительные, HBsAg-положительные или в сочетании с положительной серологией на сифилис).
9. Перенес серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга или хирургический разрез не полностью зажил.
10. История или клинические симптомы тромбоза глубоких вен или других тромбоэмболических явлений предполагают тромбофилию.
11. Активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, в том числе: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность и желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения.
12. Иметь в анамнезе эпилепсию или заболевание, которое может вызвать эпилептические припадки в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата (включая транзиторную ишемическую атаку, церебральную апоплексию в анамнезе (за исключением церебральных ишемических поражений, обнаруженных при простом визуализирующем исследовании), головной мозг травма с нарушением сознания требует госпитализации).
13. Злокачественная опухоль или наличие злокачественной опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением немеланомы кожи, которая лечилась и не имеет признаков рецидива, и удаленной цервикальной интраэпителиальной неоплазии).

14. В дополнение к почечной недостаточности и другим сопутствующим заболеваниям, исследователь выносит суждения на основании изучения анамнеза, комплексного медицинского осмотра, обычных лабораторных анализов (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи и т. д.), рентгенографии грудной клетки, брюшной полости. -УЗИ и т.д. Патологическое клиническое значение.

    15、Нарушение 12-ЭКГ клинически значимо и не поддается медикаментозному контролю (при неконтролируемой тахикардии/брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II-III степени или удлинении интервала QTcF (у мужчин ≥ 470 мс, у женщин ≥ 470 мс) 480 мс) (корректировано по формуле Фридериции ) или другие клинически значимые отклонения, оцениваемые клиницистом).

    За 16, 48 часов до приема исследуемого препарата и до окончания исследования субъект отказывается от любых напитков, содержащих метилксантин, таких как кофеин (кофе, чай, кола, шоколад и т. д.), алкогольных напитков или любых фруктовых соков.

17. Интенсивные физические упражнения в течение 48 часов до приема или другие факторы, влияющие на распределение, метаболизм, экскрецию и т. д.

18. Те, у кого в анамнезе были обмороки от игл, обмороки крови, трудности со сбором крови или непереносимость венепункции для сбора крови.

19. Те, кто принимал гипогликемические препараты инсулина или глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) в течение 3 месяцев до скрининга.

20. Те, кто был вакцинирован или подвергался воздействию других живых вакцин или живых аттенуированных вакцин в течение 3 месяцев до скрининга; или те, кто планирует получить живые вакцины или живые аттенуированные вакцины в течение периода исследования.

21. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и психические заболевания и т. д.) или любые другие состояния, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на выполнение изучение.

Критерии исключения для здорового субъекта:

1. Хроническое поражение почек и трансплантация почки.
2. Лица с аллергической конституцией, в том числе с тяжелой лекарственной аллергией или лекарственной аллергией в анамнезе, или с известной или подозреваемой аллергией на любой компонент исследуемого препарата.
3. Те, у кого в анамнезе злоупотребление наркотиками и/или алкоголем, у кого положительный результат скрининга на алкоголь и наркотики, или у кого есть история злоупотребления наркотиками в течение последних пяти лет, или кто употреблял наркотики в течение 3 месяцев до теста; и кто не может курить или воздерживаться от алкоголя во время теста.
4. Беременные или кормящие женщины, а также те, у кого положительный результат крови на беременность.
5. Те, кто сдавал кровь или принимал какие-либо препараты для клинических испытаний в течение 3 месяцев до скрининга.
6. Те, кто принимал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, без рецепта, китайские травяные лекарства или пищевые добавки в течение 14 дней до приема.
7. В сочетании с другими вирусными инфекциями (анти-ВГС, анти-ВИЧ-положительные, HBsAg-положительные или в сочетании с положительной серологией на сифилис).
8. Те, кто перенес любую операцию в течение 6 месяцев до скрининга.
9. История или клинические симптомы тромбоза глубоких вен или других тромбоэмболических явлений предполагают тромбофилию.
10. Активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, в том числе: тяжелая/нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность и желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения.
11. Иметь в анамнезе эпилепсию или заболевание, которое может вызвать эпилептические припадки в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата (включая транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, церебральную апоплексию (за исключением очагов церебральной ишемии, обнаруженных при простом визуализирующем исследовании), черепно-мозговую травму при нарушении сознания требуется госпитализация).
12. Злокачественная опухоль или наличие злокачественной опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением немеланомы кожи, которая лечилась и не имеет признаков рецидива, и удаленной цервикальной интраэпителиальной неоплазии).
13. Комплексное физикальное обследование (жизненно важные признаки, физикальное обследование), рутинные лабораторные исследования (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, функция тромбина и т. д.), рентгенологическое исследование органов грудной клетки, В-УЗИ брюшной полости и другие ненормальные исследования, имеющие клиническое значение.

14、12-ЭКГ-аномалии, имеющие клиническое значение и не поддающиеся медикаментозному контролю (при неконтролируемой тахикардии/брадикардии, атриовентрикулярной блокаде II-III степени или удлинении интервала QTcF (≥470 мс у мужчин, ≥470 мс у женщин) 480 мс) (с коррекцией по формула Фридериции) или другие клинически значимые отклонения, оцениваемые клиницистом).

За 15, 48 часов до приема исследуемого препарата и до конца исследования субъект отказывается от любых напитков, содержащих метилксантин, таких как кофеин (кофе, чай, кола, шоколад и т. д.), алкогольных напитков или любых фруктовых соков.

16. Интенсивные физические упражнения в течение 48 часов до приема или другие факторы, влияющие на распределение, метаболизм, экскрецию и т. д.

17. Те, у кого в анамнезе были обмороки от иглы, кровотечения, трудности со сбором крови или непереносимость венепункции для сбора крови.

18. Те, кто принимал гипогликемические препараты инсулина или глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) в течение 3 месяцев до скрининга.

19. Те, кто был вакцинирован или подвергался воздействию других живых вакцин или живых аттенуированных вакцин в течение 3 месяцев до скрининга; или те, кто планирует получить живые вакцины или живые аттенуированные вакцины в течение периода исследования.

20. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы и психические заболевания и т. д.) или любые другие состояния, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение изучение.