Et forsøg med HR17031-injektion med nyreinsufficiens

Inklusionskriterier:

- Inklusionskriterier for personer med nedsat nyrefunktion:

1. Underskrev det informerede samtykke før testen og forstod fuldt ud testindholdet, processen og mulige bivirkninger; Og i stand til at fuldføre forskningen i henhold til kravene i testprotokollen.
2. Alder 18-70 (inklusive tærskel), mand og kvinde.
3. Kropsmasseindeks (BMI): 18~30 kg/m2 (inklusive kritisk værdi).

4. Kreatininclearance (CLcr, beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) skal opfylde følgende kriterier:

   Forsøgspersoner med mild nyreinsufficiens: 60-89 ml/min (inklusive cutoffs); Forsøgspersoner med moderat nedsat nyrefunktion: 30-59 ml/min (inklusive cutoffs); Personer med svært nedsat nyrefunktion: 15-29 ml/min (inklusive cutoffs); Forsøgspersoner med nyreinsufficiens i slutstadiet: <15 ml/min.

5. Nyrefunktionsstatus er stabil, og CLcr-resultaterne af de to tests før administration (de to tests skal adskilles med mindst 3 dage, men inden for 14 dage) bør ligge inden for ±25 %. Hvis det andet resultat ikke er inden for ±25 %, kan en tredje test udføres (mindst 3 dage fra den anden test, men inden for 14 dage). Det tredje testresultat skal være inden for ±25 % af det andet testresultat. Beregningsformel: (tredje resultat - andet resultat)/andet resultat. Testresultaterne inden for 24 timer før administration vil blive brugt til den endelige forsøgsgruppering og efterfølgende PK-analyse.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal tage pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger og være villige til at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og inden for 10 uger efter den sidste administration af testlægemidlet; mandlige forsøgspersoner er villige til ikke at have nogen reproduktionsplaner under forsøget og inden for 10 uger efter den sidste administration af testlægemidlet og frivillig brug af effektiv prævention eller kirurgisk sterilisation.
7. For patienter med andre underliggende sygdomme, der kræver lægemiddelbehandling, skal dosis holdes stabil under denne undersøgelse.

Inklusionskriterier for sunde emner:

1. Underskrev det informerede samtykke før testen og forstod fuldt ud testindholdet, processen og mulige bivirkninger; Og i stand til at fuldføre forskningen i henhold til kravene i testprotokollen.
2. I stand til at fuldføre forskningen i overensstemmelse med kravene i den eksperimentelle protokol.
3. Alder 18-70 (inklusive tærskel), mand og kvinde.
4. Kropsmasseindeks (BMI): 18~30 kg/m2 (inklusive kritisk værdi).
5. Kreatinin-clearance-hastighed (CLcr, beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) ≥ 90 ml/min.
6. Nyrefunktionsstatus er stabil, og CLcr-resultaterne af de to tests før administration (de to tests skal adskilles med mindst 3 dage, men inden for 14 dage) bør ligge inden for ±25 %. Beregningsformel: (andet resultat - første resultat)/første resultat. Testresultaterne inden for 24 timer før administration vil blive brugt til den endelige forsøgsgruppering og efterfølgende PK-analyse.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal tage pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger og være villige til at bruge passende præventionsmetoder under forsøget og inden for 10 uger efter den sidste administration af testlægemidlet; mandlige forsøgspersoner er villige til ikke at have nogen reproduktionsplaner under forsøget og inden for 10 uger efter den sidste administration af testlægemidlet og frivillig brug af effektiv prævention eller kirurgisk sterilisation.

Ekskluderingskriterier:

-

Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med let, moderat og svær nyreinsufficiens:

1. Har lavet nyretransplantation.
2. Nyredialyse er påkrævet under undersøgelsen.
3. Dem med allergisk konstitution, herunder dem med en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergi, eller kendt eller mistænkt for at være allergisk over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet.
4. Urininkontinens eller anuri (f.eks. <100 ml/d).
5. De, der har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug, som er positive til alkohol- og stofscreening, eller som har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år, eller som har brugt stoffer i de 3 måneder før testen; og som ikke kan ryge eller afholde sig fra alkohol under testen.
6. Gravide eller ammende kvinder, eller dem med et positivt graviditetsresultat i blodet.
7. De, der donerede blod eller deltog i lægemidler i kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening.
8. De, der har taget anden receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud ud over dem, der anvendes til behandling af nyreinsufficiens og andre samtidige sygdomme inden for 14 dage før administration.
9. Kombineret med andre virale infektioner (anti-HCV, anti-HIV positiv, HBsAg positiv eller kombineret med positiv syfilis serologi).
10. Større operation eller kirurgisk indsnit var ikke helt helet inden for 6 måneder før screening.
11. Anamnese eller kliniske symptomer på dyb venetrombose eller andre tromboemboliske hændelser tyder på trombofili.
12. Aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, herunder: svær/ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling.
13. Har en historie med epilepsi eller en sygdom, der kan inducere epileptiske anfald inden for 12 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet (inklusive en historie med forbigående iskæmisk anfald, cerebral apopleksi (undtagen cerebrale iskæmiske læsioner fundet ved simpel billeddiagnostik), hjerne traumer med bevidsthedsforstyrrelse kræver indlæggelse).
14. Ondartede tumorer eller en anamnese med ondartede tumorer inden for 5 år før screening (undtagen hud-non-melanom, der er blevet behandlet og ikke har nogen tegn på tilbagefald, og udskåret cervikal intraepitelial neoplasi).
15. Ud over nyreinsufficiens og andre samtidige sygdomme, foretager forskeren vurderinger baseret på sygehistorieundersøgelse, omfattende fysisk undersøgelse, rutinemæssige laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine osv.), røntgen af ​​thorax, abdominal B. -ultralyd osv. Unormal klinisk betydning.

16、12-EKG abnormitet med klinisk betydning og ukontrollerbar af lægemidler (hvis ukontrolleret takykardi/bradykardi, II-III grad atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QTcF-interval (mand ≥ 470 ms, kvinde ≥ 470 ms) 480 ms. ) eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurderet af klinikeren).

17, 48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​undersøgelsen, nægter forsøgspersonen at stoppe med drikkevarer, der indeholder methylxanthin, såsom koffein (kaffe, te, cola, chokolade osv.) eller alkoholholdige drikkevarer eller frugtjuice.

18、 Kraftig træning inden for 48 timer før administration eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeldistribution, metabolisme, udskillelse osv.

19、Dem med en historie med besvimelse, besvimelse af blod, svært at opsamle blod eller ude af stand til at tolerere venepunktur til blodopsamling.

20、De, der har brugt insulin eller glukagonlignende polypeptid-1-receptoragonist (GLP-1) hypoglykæmiske lægemidler inden for 3 måneder før screening.

21、De, der er blevet vaccineret eller udsat for andre levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 3 måneder før screening; eller dem, der planlægger at modtage levende vacciner eller levende svækkede vacciner i løbet af undersøgelsesperioden.

22、Ifølge forskerens vurdering er der samtidige sygdomme (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og psykisk sygdom osv.) eller andre tilstande, der alvorligt bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af Studiet.

Ekskluderingskriterier for ESRD:

1. Har lavet nyretransplantation.
2. Dem med allergisk konstitution, herunder dem med en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergi, eller kendt eller mistænkt for at være allergisk over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet.
3. Urininkontinens eller anuri (f.eks. <100 ml/d).
4. De, der har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug, som er positive til alkohol- og stofscreening, eller som har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år, eller som har brugt stoffer i de 3 måneder før testen; og som ikke kan ryge og afholde sig under testen.
5. Gravide eller ammende kvinder, eller dem med et positivt graviditetsresultat i blodet.
6. De, der donerede blod eller deltog i et hvilket som helst klinisk forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening.
7. De, der har taget anden receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud ud over dem, der anvendes til behandling af nyreinsufficiens og andre samtidige sygdomme inden for 14 dage før administration.
8. Kombineret med andre virale infektioner (anti-HCV, anti-HIV positiv, HBsAg positiv eller kombineret med positiv syfilis serologi).
9. Modtog en større operation inden for 6 måneder før screening, eller det kirurgiske snit var ikke helt helet.
10. Anamnese eller kliniske symptomer på dyb venetrombose eller andre tromboemboliske hændelser tyder på trombofili.
11. Aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, herunder: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling.
12. Har en historie med epilepsi eller en sygdom, der kan inducere epileptiske anfald inden for 12 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet (inklusive en historie med forbigående iskæmisk anfald, cerebral apopleksi (undtagen cerebrale iskæmiske læsioner fundet ved simpel billeddiagnostik), hjerne traumer med bevidsthedsforstyrrelse kræver indlæggelse).
13. Lider af ondartet tumor eller en historie med ondartet tumor inden for 5 år før screening (bortset fra hud non-melanom, der er blevet behandlet og ikke har tegn på tilbagefald, og udskåret cervikal intraepitelial neoplasi).

14. Ud over nyreinsufficiens og andre samtidige sygdomme, foretager forskeren vurderinger baseret på sygehistorieundersøgelse, omfattende fysisk undersøgelse, rutinemæssige laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine osv.), røntgen af ​​thorax, abdominal B. -ultralyd osv. Unormal klinisk betydning.

    15、12-EKG abnormitet er klinisk signifikant og ukontrollerbar af lægemidler (hvis ukontrolleret takykardi/bradykardi, II-III grad atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QTcF-interval (mænd ≥ 470 ms, kvinder ≥ 470 ms) 480 ms. ) eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurderet af klinikeren).

    16、48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​undersøgelsen, nægter forsøgspersonen at stoppe med drikkevarer, der indeholder methylxanthin, såsom koffein (kaffe, te, cola, chokolade osv.) eller alkoholholdige drikkevarer eller frugtjuice.

17、 Kraftig træning inden for 48 timer før administration eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeldistribution, metabolisme, udskillelse osv.

18、De med en historie med besvimelse af nåle, besvimelse af blod, problemer med blodopsamling eller intolerance over for venepunktur til blodopsamling.

19、De, der har brugt insulin eller glukagonlignende polypeptid-1-receptoragonist (GLP-1) hypoglykæmiske lægemidler inden for 3 måneder før screening.

20、De, der er blevet vaccineret eller udsat for andre levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 3 måneder før screening; eller dem, der planlægger at modtage levende vacciner eller levende svækkede vacciner i løbet af undersøgelsesperioden.

21、Ifølge forskerens vurdering er der samtidige sygdomme (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og psykisk sygdom osv.) eller andre tilstande, der alvorligt bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af Studiet.

Eksklusionskriterier for sundt fag:

1. Kronisk nyresygdomsbeskadigelse og nyretransplantation.
2. Dem med allergisk konstitution, herunder dem med en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergi, eller kendt eller mistænkt for at være allergisk over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet.
3. De, der har en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug, som er positive til alkohol- og stofscreening, eller som har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år, eller som har brugt stoffer i de 3 måneder før testen; og som ikke kan ryge eller afholde sig fra alkohol under testen.
4. Gravide eller ammende kvinder, eller dem med et positivt graviditetsresultat i blodet.
5. De, der donerede blod eller tog medicin inden for 3 måneder før screening.
6. Dem, der har taget receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud inden for 14 dage før administration.
7. Kombineret med andre virale infektioner (anti-HCV, anti-HIV positiv, HBsAg positiv eller kombineret med positiv syfilis serologi).
8. Dem, der har gennemgået en operation inden for 6 måneder før screening.
9. Anamnese eller kliniske symptomer på dyb venetrombose eller andre tromboemboliske hændelser tyder på trombofili.
10. Aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, herunder: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og ventrikulær arytmi, der kræver lægemiddelbehandling.
11. Har en historie med epilepsi eller en sygdom, der kan fremkalde epileptiske anfald inden for 12 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet (herunder anamnese med forbigående iskæmisk anfald, cerebral apopleksi (undtagen cerebrale iskæmiske foci fundet ved simpel billeddiagnostik), hjernetraume med bevidsthedsforstyrrelse kræver indlæggelse).
12. Lider af ondartet tumor eller en historie med ondartet tumor inden for 5 år før screening (bortset fra hud non-melanom, der er blevet behandlet og ikke har tegn på tilbagefald, og udskåret cervikal intraepitelial neoplasi).
13. Omfattende fysisk undersøgelse (vitale tegn, fysisk undersøgelse), rutinemæssige laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, trombinfunktion etc.), røntgen af ​​thorax, abdominal B-ultralyd og andre unormale undersøgelser med klinisk betydning.

14、12-EKG abnormiteter med klinisk betydning og ukontrollerbare af lægemidler (hvis ukontrolleret takykardi/bradykardi, II-III grads atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QTcF-interval (≥470 ms hos mænd, ≥470 ms hos kvinder) (korrigeret med ms) Fridericias formel) eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurderet af klinikeren).

15、48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​undersøgelsen, nægter forsøgspersonen at stoppe med drikkevarer, der indeholder methylxanthin, såsom koffein (kaffe, te, cola, chokolade osv.) eller alkoholholdige drikkevarer eller frugtjuice.

16、 Kraftig træning inden for 48 timer før administration eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeldistribution, metabolisme, udskillelse osv.

17、De med en historie med nålebesvimelse, blødning, problemer med blodopsamling eller intolerance over for venepunktur til blodopsamling.

18、De, der har brugt insulin eller glukagon-lignende polypeptid-1-receptoragonist (GLP-1) hypoglykæmiske lægemidler inden for 3 måneder før screening.

19、De, der er blevet vaccineret eller udsat for andre levende vacciner eller levende svækkede vacciner inden for 3 måneder før screening; eller dem, der planlægger at modtage levende vacciner eller levende svækkede vacciner i løbet af undersøgelsesperioden.

20、Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og psykisk sygdom osv.) eller andre tilstande, der alvorligt bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af Studiet.