Ein Versuch zur HR17031-Injektion bei Niereninsuffizienz

Einschlusskriterien:

- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Einschlusskriterien:

1. Vor dem Test die Einverständniserklärung unterzeichnet und den Testinhalt, den Testablauf und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstanden haben; Und in der Lage, die Forschung gemäß den Anforderungen des Testprotokolls abzuschließen.
2. Alter 18–70 (einschließlich Schwellenwert), männlich und weiblich.
3. Body-Mass-Index (BMI): 18–30 kg/m2 (einschließlich kritischer Wert).

4. Die Kreatinin-Clearance (CLcr, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) muss die folgenden Kriterien erfüllen:

   Patienten mit leichter Niereninsuffizienz: 60–89 ml/min (einschließlich Grenzwerte); Personen mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung: 30–59 ml/min (einschließlich Grenzwerte); Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung: 15–29 ml/min (einschließlich Grenzwerte); Personen mit Niereninsuffizienz im Endstadium: <15 ml/min.

5. Der Nierenfunktionsstatus ist stabil und die CLcr-Ergebnisse der beiden Tests vor der Verabreichung (die beiden Tests müssen mindestens 3 Tage, jedoch innerhalb von 14 Tagen auseinander liegen) sollten innerhalb von ±25 % liegen. Wenn das zweite Ergebnis nicht innerhalb von ±25 % liegt, kann ein dritter Test durchgeführt werden (mindestens 3 Tage nach dem zweiten Test, jedoch innerhalb von 14 Tagen). Das dritte Testergebnis muss innerhalb von ±25 % des zweiten Testergebnisses liegen. Berechnungsformel: (drittes Ergebnis – zweites Ergebnis)/zweites Ergebnis. Die Testergebnisse innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung werden für die endgültige Studiengruppierung und die anschließende PK-Analyse verwendet.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergreifen und bereit sein, während der Studie und innerhalb von 10 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden; Männliche Probanden sind bereit, während des Versuchs und innerhalb von 10 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments und der freiwilligen Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung oder einer chirurgischen Sterilisation keine Fortpflanzungspläne zu haben.
7. Bei Patienten mit anderen Grunderkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, muss die Dosis während dieser Studie stabil gehalten werden.

Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Vor dem Test die Einverständniserklärung unterzeichnet und den Testinhalt, den Testablauf und mögliche Nebenwirkungen vollständig verstanden haben; Und in der Lage, die Forschung gemäß den Anforderungen des Testprotokolls abzuschließen.
2. Kann die Forschung gemäß den Anforderungen des Versuchsprotokolls abschließen.
3. Alter 18–70 (einschließlich Schwellenwert), männlich und weiblich.
4. Body-Mass-Index (BMI): 18–30 kg/m2 (einschließlich kritischer Wert).
5. Kreatinin-Clearance-Rate (CLcr, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 90 ml/min.
6. Der Nierenfunktionsstatus ist stabil und die CLcr-Ergebnisse der beiden Tests vor der Verabreichung (die beiden Tests müssen mindestens 3 Tage, jedoch innerhalb von 14 Tagen auseinander liegen) sollten innerhalb von ±25 % liegen. Berechnungsformel: (zweites Ergebnis – erstes Ergebnis)/erstes Ergebnis. Die Testergebnisse innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung werden für die endgültige Studiengruppierung und die anschließende PK-Analyse verwendet.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergreifen und bereit sein, während der Studie und innerhalb von 10 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden; Männliche Probanden sind bereit, während des Versuchs und innerhalb von 10 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments und der freiwilligen Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung oder einer chirurgischen Sterilisation keine Fortpflanzungspläne zu haben.

Ausschlusskriterien:

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Ausschlusskriterien für Personen mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung:

1. Habe eine Nierentransplantation durchgeführt.
2. Während der Studie ist eine Nierendialyse erforderlich.
3. Personen mit allergischer Konstitution, einschließlich Personen mit schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte oder Personen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments allergisch sind.
4. Harninkontinenz oder Anurie (z. B. <100 ml/Tag).
5. Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch hatten, bei denen das Alkohol- und Drogenscreening positiv ausfiel oder die in den letzten fünf Jahren Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte hatten oder in den drei Monaten vor dem Test Drogen konsumiert haben; und wer während des Tests weder rauchen noch auf Alkohol verzichten darf.
6. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest.
7. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder an einer klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.
8. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung andere verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben, die nicht zur Behandlung von Niereninsuffizienz und anderen Begleiterkrankungen eingesetzt werden.
9. Kombiniert mit anderen Virusinfektionen (Anti-HCV, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv oder kombiniert mit positiver Syphilis-Serologie).
10. Größere chirurgische Eingriffe oder chirurgische Schnitte waren innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening nicht vollständig verheilt.
11. Anamnese oder klinische Symptome einer tiefen Venenthrombose oder anderer thromboembolischer Ereignisse deuten auf eine Thrombophilie hin.
12. Aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich: schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische Herzinsuffizienz und ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
13. Sie haben eine Vorgeschichte von Epilepsie oder einer Krankheit, die epileptische Anfälle innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auslösen kann (einschließlich einer Vorgeschichte von transitorischen ischämischen Anfällen und Hirnschlag (mit Ausnahme von zerebralen ischämischen Läsionen, die durch eine einfache bildgebende Untersuchung festgestellt wurden), Gehirn Trauma mit Bewusstseinsstörung erfordert einen Krankenhausaufenthalt).
14. Bösartige Tumoren oder eine Vorgeschichte bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme von Nicht-Melanomen der Haut, die behandelt wurden und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweisen, und exzidierter zervikaler intraepithelialer Neoplasien).
15. Zusätzlich zu Niereninsuffizienz und anderen Begleiterkrankungen trifft der Forscher Urteile auf der Grundlage einer Anamneseerhebung, einer umfassenden körperlichen Untersuchung, routinemäßiger Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung usw.), einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einer B -Ultraschall usw. Abnormale klinische Bedeutung.

16、12-EKG-Anomalie mit klinischer Bedeutung und nicht kontrollierbar durch Medikamente (bei unkontrollierter Tachykardie/Bradykardie, atrioventrikulärem Block II-III Grad oder Verlängerung des QTcF-Intervalls (männlich ≥ 470 ms, weiblich ≥ 470 ms) 480 ms) (korrigiert durch Fridericias Formel). ) oder andere vom Arzt beurteilte klinisch bedeutsame Anomalien).

17–48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie weigert sich der Proband, jegliche methylxanthinhaltige Getränke wie Koffein (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw.) oder alkoholische Getränke oder Fruchtsäfte abzusetzen.

18、Enge körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung usw. beeinflussen.

19、Personen mit Ohnmachtsanfällen oder Ohnmachtsanfällen in der Vorgeschichte, bei denen die Blutentnahme schwierig ist oder die eine Venenpunktion zur Blutentnahme nicht vertragen.

20、Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening blutzuckersenkende Medikamente wie Insulin oder Glucagon-ähnliche Polypeptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1) eingenommen haben.

21、Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening geimpft wurden oder anderen Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen ausgesetzt waren; oder diejenigen, die planen, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe zu erhalten.

22、Nach Einschätzung des Forschers gibt es Begleiterkrankungen (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und psychische Erkrankungen usw.) oder andere Erkrankungen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss beeinträchtigen die Studium.

Ausschlusskriterien für ESRD:

1. Habe eine Nierentransplantation durchgeführt.
2. Personen mit allergischer Konstitution, einschließlich Personen mit schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte oder Personen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments allergisch sind.
3. Harninkontinenz oder Anurie (z. B. <100 ml/Tag).
4. Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch hatten, bei denen das Alkohol- und Drogenscreening positiv ausfiel oder die in den letzten fünf Jahren Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte hatten oder in den drei Monaten vor dem Test Drogen konsumiert haben; und wer während des Tests nicht rauchen und sich enthalten darf.
5. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest.
6. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder an einer klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen haben.
7. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung andere verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben, die nicht zur Behandlung von Niereninsuffizienz und anderen Begleiterkrankungen eingesetzt werden.
8. Kombiniert mit anderen Virusinfektionen (Anti-HCV, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv oder kombiniert mit positiver Syphilis-Serologie).
9. Wurde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen oder der chirurgische Schnitt war nicht vollständig verheilt.
10. Anamnese oder klinische Symptome einer tiefen Venenthrombose oder anderer thromboembolischer Ereignisse deuten auf eine Thrombophilie hin.
11. Aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer Herzinsuffizienz und ventrikulärer Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
12. Sie haben eine Vorgeschichte von Epilepsie oder einer Krankheit, die epileptische Anfälle innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auslösen kann (einschließlich einer Vorgeschichte von transitorischen ischämischen Anfällen und Hirnschlag (mit Ausnahme von zerebralen ischämischen Läsionen, die durch eine einfache bildgebende Untersuchung festgestellt wurden), Gehirn Trauma mit Bewusstseinsstörung erfordert einen Krankenhausaufenthalt).
13. Sie leiden an einem bösartigen Tumor oder hatten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening einen bösartigen Tumor in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Nicht-Melanomen der Haut, die behandelt wurden und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweisen, und exzidierter zervikaler intraepithelialer Neoplasien).

14. Zusätzlich zu Niereninsuffizienz und anderen Begleiterkrankungen trifft der Forscher Urteile auf der Grundlage einer Anamneseerhebung, einer umfassenden körperlichen Untersuchung, routinemäßiger Labortests (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung usw.), einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einer B -Ultraschall usw. Abnormale klinische Bedeutung.

    15、12-EKG-Anomalie ist klinisch signifikant und durch Medikamente nicht kontrollierbar (bei unkontrollierter Tachykardie/Bradykardie, atrioventrikulärem Block II-III Grad oder Verlängerung des QTcF-Intervalls (Männer ≥ 470 ms, Frauen ≥ 470 ms) 480 ms) (korrigiert durch die Formel von Fridericia). ) oder andere vom Arzt beurteilte klinisch bedeutsame Anomalien).

    16–48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie weigert sich der Proband, jegliche methylxanthinhaltige Getränke wie Koffein (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw.) oder alkoholische Getränke oder Fruchtsäfte abzusetzen.

17、Enge körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung usw. beeinflussen.

18、Personen mit einer Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen aufgrund von Nadeln, Blutschwäche, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder einer Unverträglichkeit gegenüber einer Venenpunktion zur Blutentnahme.

19、Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening blutzuckersenkende Medikamente wie Insulin oder Glucagon-ähnliche Polypeptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1) eingenommen haben.

20、Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening geimpft wurden oder anderen Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen ausgesetzt waren; oder diejenigen, die planen, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe zu erhalten.

21、Nach Einschätzung des Forschers gibt es Begleiterkrankungen (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und psychische Erkrankungen usw.) oder andere Erkrankungen, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder die Durchführung beeinträchtigen die Studium.

Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Chronische Nierenschäden und Nierentransplantation.
2. Personen mit allergischer Konstitution, einschließlich Personen mit schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte oder Personen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments allergisch sind.
3. Diejenigen, die in der Vergangenheit Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch hatten, bei denen das Alkohol- und Drogenscreening positiv ausfiel oder die in den letzten fünf Jahren Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte hatten oder in den drei Monaten vor dem Test Drogen konsumiert haben; und wer während des Tests weder rauchen noch auf Alkohol verzichten darf.
4. Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit einem positiven Schwangerschaftstest.
5. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder Medikamente aus klinischen Studien eingenommen haben.
6. Diejenigen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben.
7. Kombiniert mit anderen Virusinfektionen (Anti-HCV, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv oder kombiniert mit positiver Syphilis-Serologie).
8. Diejenigen, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen haben.
9. Anamnese oder klinische Symptome einer tiefen Venenthrombose oder anderer thromboembolischer Ereignisse deuten auf eine Thrombophilie hin.
10. Aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer Herzinsuffizienz und ventrikulärer Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordern.
11. Sie haben eine Vorgeschichte von Epilepsie oder einer Krankheit, die epileptische Anfälle innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auslösen kann (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle in der Vorgeschichte, Hirnschlag (mit Ausnahme von zerebralen ischämischen Herden, die durch einfache bildgebende Untersuchung gefunden wurden) und Hirntrauma mit Bewusstseinsstörungen erfordert einen Krankenhausaufenthalt).
12. Sie leiden an einem bösartigen Tumor oder hatten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening einen bösartigen Tumor in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Nicht-Melanomen der Haut, die behandelt wurden und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweisen, und exzidierter zervikaler intraepithelialer Neoplasien).
13. Umfassende körperliche Untersuchung (Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung), routinemäßige Laboruntersuchungen (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Thrombinfunktion usw.), Röntgenthorax, B-Ultraschall des Abdomens und andere abnormale Untersuchungen mit klinischer Bedeutung.

14、12-EKG-Anomalien mit klinischer Bedeutung und nicht kontrollierbar durch Medikamente (bei unkontrollierter Tachykardie/Bradykardie, atrioventrikulärem Block II-III Grad oder Verlängerung des QTcF-Intervalls (≥470 ms bei Männern, ≥470 ms bei Frauen) 480 ms) (korrigiert durch Fridericias Formel) oder andere vom Arzt beurteilte klinisch bedeutsame Anomalien).

15–48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie weigert sich der Proband, jegliche methylxanthinhaltige Getränke wie Koffein (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw.) oder alkoholische Getränke oder Fruchtsäfte abzusetzen.

16、Enge körperliche Betätigung innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung usw. beeinflussen.

17、Personen mit einer Vorgeschichte von Ohnmachtsanfällen, Blutungen, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder einer Unverträglichkeit gegenüber einer Venenpunktion zur Blutentnahme.

18、Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening blutzuckersenkende Medikamente wie Insulin oder Glucagon-ähnliche Polypeptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1) eingenommen haben.

19、Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening geimpft wurden oder anderen Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen ausgesetzt waren; oder diejenigen, die planen, während des Studienzeitraums Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Lebendimpfstoffe zu erhalten.

20、Nach Einschätzung des Prüfers liegen Begleiterkrankungen (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und psychische Erkrankungen usw.) oder andere Erkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder die Durchführung beeinträchtigen die Studium.