En prøve av HR17031-injeksjon med nyresvikt

Inklusjonskriterier:

- Inklusjonskriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon:

1. Signerte det informerte samtykket før testen, og forsto testinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger; Og i stand til å fullføre forskningen i henhold til kravene i testprotokollen.
2. Alder 18-70 (inkludert terskel), mann og kvinne.
3. Kroppsmasseindeks (BMI): 18~30 kg/m2 (inkludert kritisk verdi).

4. Kreatininclearance (CLcr, beregnet av Cockcroft-Gault-formelen) må oppfylle følgende kriterier:

   Personer med mild nyresvikt: 60-89 ml/min (inkludert cutoffs); Personer med moderat nedsatt nyrefunksjon: 30-59 ml/min (inkludert cutoffs); Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon: 15-29 ml/min (inkludert cutoffs); Personer med nyreinsuffisiens i sluttstadiet: <15 ml/min.

5. Nyrefunksjonsstatusen er stabil, og CLcr-resultatene fra de to testene før administrering (de to testene må separeres med minst 3 dager, men innen 14 dager) bør være innenfor ±25 %. Hvis det andre resultatet ikke er innenfor ±25 %, kan en tredje test utføres (minst 3 dager fra den andre testen, men innen 14 dager). Det tredje testresultatet må være innenfor ±25 % av det andre testresultatet. Beregningsformel: (tredje resultat - andre resultat)/andre resultat. Testresultatene innen 24 timer før administrering vil bli brukt til den endelige prøvegrupperingen og påfølgende PK-analyse.
6. Kvinner i fertil alder må ta pålitelige prevensjonstiltak og være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under forsøket og innen 10 uker etter siste administrering av testmedikamentet; Mannlige forsøkspersoner er villige til å ikke ha noen reproduksjonsplaner under forsøket og innen 10 uker etter siste administrering av testmedikamentet og frivillig bruk av effektiv prevensjon, eller kirurgisk sterilisering.
7. For pasienter med andre underliggende sykdommer som krever medikamentell behandling, må dosen holdes stabil under denne studien.

Inkluderingskriterier for friske fag:

1. Signerte det informerte samtykket før testen, og forsto testinnholdet, prosessen og mulige bivirkninger; Og i stand til å fullføre forskningen i henhold til kravene i testprotokollen.
2. Kunne fullføre forskningen i samsvar med kravene i den eksperimentelle protokollen.
3. Alder 18-70 (inkludert terskel), mann og kvinne.
4. Kroppsmasseindeks (BMI): 18~30 kg/m2 (inkludert kritisk verdi).
5. Kreatininclearance rate (CLcr, beregnet ved Cockcroft-Gault formel) ≥ 90 ml/min.
6. Nyrefunksjonsstatusen er stabil, og CLcr-resultatene fra de to testene før administrering (de to testene må separeres med minst 3 dager, men innen 14 dager) bør være innenfor ±25 %. Beregningsformel: (andre resultat - første resultat)/første resultat. Testresultatene innen 24 timer før administrering vil bli brukt til den endelige prøvegrupperingen og påfølgende PK-analyse.
7. Kvinner i fertil alder må ta pålitelige prevensjonstiltak og være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under forsøket og innen 10 uker etter siste administrering av testmedikamentet; Mannlige forsøkspersoner er villige til å ikke ha noen reproduksjonsplaner under forsøket og innen 10 uker etter siste administrering av testmedikamentet og frivillig bruk av effektiv prevensjon, eller kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

-

Eksklusjonskriterier for personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon:

1. Har gjort nyretransplantasjon.
2. Nyredialyse er nødvendig under studien.
3. De med allergisk konstitusjon, inkludert de med en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergi, eller kjent eller mistenkt for å være allergisk mot en hvilken som helst komponent i studiemedisinen.
4. Urininkontinens eller anuri (f.eks. <100 ml/d).
5. De som har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk, som er positive for alkohol- og narkotikascreening, eller som har en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene eller som har brukt narkotika i de 3 månedene før testen; og som ikke kan røyke eller avstå fra alkohol under testen.
6. Gravide eller ammende kvinner, eller de med et positivt graviditetsresultat i blodet.
7. De som donerte blod eller deltok i kliniske legemidler innen 3 måneder før screening.
8. De som har tatt andre reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urtemedisiner eller kosttilskudd andre enn de som brukes til å behandle nyresvikt og andre samtidige sykdommer innen 14 dager før administrering.
9. Kombinert med andre virusinfeksjoner (anti-HCV, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv eller kombinert med positiv syfilis-serologi).
10. Større kirurgi eller kirurgisk innsnitt var ikke fullstendig leget innen 6 måneder før screening.
11. Anamnese eller kliniske symptomer på dyp venetrombose eller andre tromboemboliske hendelser tyder på trombofili.
12. Aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, inkludert: alvorlig/ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og ventrikkelarytmi som krever medikamentell behandling.
13. Har en historie med epilepsi, eller en sykdom som kan indusere epileptiske anfall innen 12 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet (inkludert en historie med forbigående iskemisk angrep, cerebral apopleksi (unntatt cerebrale iskemiske lesjoner funnet ved enkel bildeundersøkelse), hjerne traumer med bevissthetsforstyrrelse krever sykehusinnleggelse).
14. Ondartede svulster, eller en historie med ondartede svulster innen 5 år før screening (bortsett fra hud ikke-melanom som er behandlet og har ingen tegn til tilbakefall, og utskåret cervikal intraepitelial neoplasi).
15. I tillegg til nyresvikt og andre samtidige sykdommer, gjør forskeren vurderinger basert på sykehistorieundersøkelse, omfattende fysisk undersøkelse, rutinemessige laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, etc.), røntgen av thorax, abdominal B. -ultralyd osv. Unormal klinisk betydning.

16、12-EKG abnormitet med klinisk betydning og ukontrollerbar av legemidler (hvis ukontrollert takykardi/bradykardi, II-III grads atrioventrikulær blokkering eller forlengelse av QTcF-intervall (mann ≥ 470 ms, kvinne ≥ 470 ms) 480 ms. ) eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurdert av klinikeren).

17–48 timer før inntak av studiemedikamentet til slutten av studien, nekter forsøkspersonen å slutte med drikker som inneholder metylxantin, slik som koffein (kaffe, te, cola, sjokolade, etc.) eller alkoholholdige drikker eller fruktjuice.

18、 Kraftig trening innen 48 timer før administrering, eller andre faktorer som påvirker legemiddeldistribusjon, metabolisme, utskillelse osv.

19、De med en historie med besvimelse, besvimelse av blod, vanskelig å samle blod eller ikke kan tolerere venepunktur for blodinnsamling.

20、De som har brukt insulin eller glukagonlignende polypeptid-1-reseptoragonist (GLP-1) hypoglykemiske legemidler innen 3 måneder før screening.

21、De som har blitt vaksinert eller eksponert for andre levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner innen 3 måneder før screening; eller de som planlegger å motta levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden.

22、Ifølge forskerens vurdering er det samtidige sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og psykiske lidelser, etc.) eller andre tilstander som alvorlig setter sikkerheten til pasienter i fare, eller påvirker gjennomføringen av studien.

Ekskluderingskriterier for ESRD:

1. Har gjort nyretransplantasjon.
2. De med allergisk konstitusjon, inkludert de med en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergi, eller kjent eller mistenkt for å være allergisk mot en hvilken som helst komponent av studiemedisinen.
3. Urininkontinens eller anuri (f.eks. <100 ml/d).
4. De som har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk, som er positive for alkohol- og narkotikascreening, eller som har en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene eller som har brukt narkotika i de 3 månedene før testen; og som ikke kan røyke og avstå under testen.
5. Gravide eller ammende kvinner, eller de med et positivt graviditetsresultat i blodet.
6. De som donerte blod eller deltok i noen kliniske utprøvingsmedisiner innen 3 måneder før screening.
7. De som har tatt andre reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urtemedisiner eller kosttilskudd andre enn de som brukes til å behandle nyresvikt og andre samtidige sykdommer innen 14 dager før administrering.
8. Kombinert med andre virusinfeksjoner (anti-HCV, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv eller kombinert med positiv syfilis-serologi).
9. Fikk større operasjoner innen 6 måneder før screening eller det kirurgiske snittet var ikke helt leget.
10. Anamnese eller kliniske symptomer på dyp venetrombose eller andre tromboemboliske hendelser tyder på trombofili.
11. Aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, inkludert: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og ventrikkelarytmi som krever medikamentell behandling.
12. Har en historie med epilepsi, eller en sykdom som kan indusere epileptiske anfall innen 12 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet (inkludert en historie med forbigående iskemisk angrep, cerebral apopleksi (unntatt cerebrale iskemiske lesjoner funnet ved enkel bildeundersøkelse), hjerne traumer med bevissthetsforstyrrelse krever sykehusinnleggelse).
13. Lider av ondartet svulst, eller en historie med ondartet svulst innen 5 år før screening (bortsett fra hud ikke-melanom som har blitt behandlet og har ingen tegn på tilbakefall, og utskåret cervikal intraepitelial neoplasi).

14. I tillegg til nyresvikt og andre samtidige sykdommer, gjør forskeren vurderinger basert på sykehistorieundersøkelse, omfattende fysisk undersøkelse, rutinemessige laboratorietester (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, etc.), røntgen av thorax, abdominal B. -ultralyd osv. Unormal klinisk betydning.

    15、12-EKG abnormitet er klinisk signifikant og ukontrollerbar av legemidler (hvis ukontrollert takykardi/bradykardi, II-III grad atrioventrikulær blokkering eller forlengelse av QTcF-intervall (menn ≥ 470 ms, kvinner ≥ 470 ms) 480 ms. ) eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurdert av klinikeren).

    16–48 timer før inntak av studiemedikamentet til slutten av studien, nekter forsøkspersonen å slutte med drikker som inneholder metylxantin, slik som koffein (kaffe, te, cola, sjokolade, etc.) eller alkoholholdige drikker eller fruktjuice.

17、 Kraftig trening innen 48 timer før administrering, eller andre faktorer som påvirker legemiddeldistribusjon, metabolisme, utskillelse osv.

18、De med en historie med besvimelse av nåler, besvimelse av blod, problemer med blodinnsamling eller intoleranse for venepunktur for blodinnsamling.

19、De som har brukt insulin eller glukagonlignende polypeptid-1-reseptoragonist (GLP-1) hypoglykemiske legemidler innen 3 måneder før screening.

20、De som har blitt vaksinert eller eksponert for andre levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner innen 3 måneder før screening; eller de som planlegger å motta levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden.

21、Ifølge forskerens vurdering er det samtidige sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og psykiske lidelser, etc.) eller andre tilstander som i alvorlig fare for pasientenes sikkerhet, eller påvirker gjennomføringen av studien.

Ekskluderingskriterier for friske fag:

1. Kronisk skade på nyresykdom og nyretransplantasjon.
2. De med allergisk konstitusjon, inkludert de med en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergi, eller kjent eller mistenkt for å være allergisk mot en hvilken som helst komponent av studiemedisinen.
3. De som har en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk, som er positive for alkohol- og narkotikascreening, eller som har en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene eller som har brukt narkotika i de 3 månedene før testen; og som ikke kan røyke eller avstå fra alkohol under testen.
4. Gravide eller ammende kvinner, eller de med et positivt svangerskapsresultat.
5. De som donerte blod eller tok noen kliniske utprøvingsmedisiner innen 3 måneder før screening.
6. De som har tatt reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kinesiske urtemedisiner eller kosttilskudd innen 14 dager før administrering.
7. Kombinert med andre virusinfeksjoner (anti-HCV, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv eller kombinert med positiv syfilis-serologi).
8. De som har gjennomgått noen operasjon innen 6 måneder før screening.
9. Anamnese eller kliniske symptomer på dyp venetrombose eller andre tromboemboliske hendelser tyder på trombofili.
10. Aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, inkludert: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og ventrikkelarytmi som krever medikamentell behandling.
11. Har en historie med epilepsi, eller en sykdom som kan indusere epileptiske anfall innen 12 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet (inkludert historie med forbigående iskemisk angrep, cerebral apopleksi (bortsett fra cerebrale iskemiske foci funnet ved enkel bildeundersøkelse), hjernetraume med bevissthetsforstyrrelse krever sykehusinnleggelse).
12. Lider av ondartet svulst, eller en historie med ondartet svulst innen 5 år før screening (bortsett fra hud ikke-melanom som har blitt behandlet og har ingen tegn på tilbakefall, og utskåret cervikal intraepitelial neoplasi).
13. Omfattende fysisk undersøkelse (vitale tegn, fysisk undersøkelse), rutinemessige laboratorieundersøkelser (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, trombinfunksjon etc.), røntgen thorax, abdominal B-ultralyd og andre unormale undersøkelser med klinisk betydning.

14、12-EKG-avvik med klinisk betydning og ukontrollerbare av legemidler (hvis ukontrollert takykardi/bradykardi, II-III grads atrioventrikulær blokkering eller forlengelse av QTcF-intervall (≥470 ms hos menn, ≥470 ms hos kvinner) (korrigert med ms) Fridericias formel) eller andre klinisk signifikante abnormiteter vurdert av klinikeren).

15–48 timer før inntak av studiemedikamentet til slutten av studien, nekter forsøkspersonen å slutte med drikker som inneholder metylxantin, slik som koffein (kaffe, te, cola, sjokolade, etc.) eller alkoholholdige drikker eller fruktjuice.

16、 Kraftig trening innen 48 timer før administrering, eller andre faktorer som påvirker legemiddeldistribusjon, metabolisme, utskillelse osv.

17、De med en historie med nålebesvimelse, blødning, problemer med blodinnsamling eller intoleranse for venepunktur for blodinnsamling.

18、De som har brukt insulin eller glukagonlignende polypeptid-1-reseptoragonist (GLP-1) hypoglykemiske legemidler innen 3 måneder før screening.

19、De som har blitt vaksinert eller eksponert for andre levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner innen 3 måneder før screening; eller de som planlegger å motta levende vaksiner eller levende svekkede vaksiner i løpet av studieperioden.

20、Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og psykiske lidelser osv.) eller andre tilstander som i alvorlig fare truer pasientens sikkerhet, eller påvirker fullføringen av studien.