Una prueba de inyección HR17031 con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

- Sujetos con insuficiencia renal Criterios de inclusión:

1. Firmó el consentimiento informado antes de la prueba y entendió completamente el contenido de la prueba, el proceso y las posibles reacciones adversas; Y capaz de completar la investigación de acuerdo con los requisitos del protocolo de prueba.
2. Edad 18-70 (incluido el umbral), hombres y mujeres.
3. Índice de masa corporal (IMC): 18~30 kg/m2 (incluido el valor crítico).

4. El aclaramiento de creatinina (CLcr, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) debe cumplir los siguientes criterios:

   Sujetos con insuficiencia renal leve: 60-89 ml/min (incluidos los puntos de corte); Sujetos con insuficiencia renal moderada: 30-59 ml/min (incluidos los puntos de corte); Sujetos con insuficiencia renal grave: 15-29 ml/min (incluidos los puntos de corte); Sujetos con insuficiencia renal terminal: <15 ml/min.

5. El estado de la función renal es estable y los resultados de CLcr de las dos pruebas antes de la administración (las dos pruebas deben estar separadas por al menos 3 días, pero dentro de los 14 días) deben estar dentro de ±25%. Si el segundo resultado no está dentro del ±25 %, se puede realizar una tercera prueba (al menos 3 días después de la segunda prueba, pero dentro de los 14 días). El resultado de la tercera prueba debe estar dentro del ±25 % del resultado de la segunda prueba. Fórmula de cálculo: (tercer resultado - segundo resultado)/segundo resultado. Los resultados de la prueba dentro de las 24 horas anteriores a la administración se utilizarán para la agrupación de prueba final y el análisis farmacocinético posterior.
6. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas confiables y estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y dentro de las 10 semanas posteriores a la última administración del fármaco de prueba; los sujetos masculinos están dispuestos a no tener planes reproductivos durante el ensayo y dentro de las 10 semanas posteriores a la última administración del fármaco de prueba y el uso voluntario de métodos anticonceptivos eficaces o esterilización quirúrgica.
7. Para los pacientes con otras enfermedades subyacentes que requieren tratamiento farmacológico, la dosis debe mantenerse estable durante este estudio.

Sujetos sanos Criterios de inclusión:

1. Firmó el consentimiento informado antes de la prueba y entendió completamente el contenido de la prueba, el proceso y las posibles reacciones adversas; Y capaz de completar la investigación de acuerdo con los requisitos del protocolo de prueba.
2. Capaz de completar la investigación de acuerdo con los requisitos del protocolo experimental.
3. Edad 18-70 (incluido el umbral), hombres y mujeres.
4. Índice de masa corporal (IMC): 18~30 kg/m2 (incluido el valor crítico).
5. Tasa de aclaramiento de creatinina (CLcr, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 90 ml/min.
6. El estado de la función renal es estable y los resultados de CLcr de las dos pruebas antes de la administración (las dos pruebas deben estar separadas por al menos 3 días, pero dentro de los 14 días) deben estar dentro de ±25%. Fórmula de cálculo: (segundo resultado - primer resultado)/primer resultado. Los resultados de la prueba dentro de las 24 horas anteriores a la administración se utilizarán para la agrupación de prueba final y el análisis farmacocinético posterior.
7. Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas confiables y estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos apropiados durante el ensayo y dentro de las 10 semanas posteriores a la última administración del fármaco de prueba; los sujetos masculinos están dispuestos a no tener planes reproductivos durante el ensayo y dentro de las 10 semanas posteriores a la última administración del fármaco de prueba y el uso voluntario de métodos anticonceptivos eficaces o esterilización quirúrgica.

Criterio de exclusión:

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Criterios de exclusión para sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y grave:

1. Haber realizado un trasplante de riñón.
2. Se requiere diálisis renal durante el estudio.
3. Aquellos con constitución alérgica, incluidos aquellos con antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia a medicamentos, o que se sabe o se sospecha que son alérgicos a cualquier componente del medicamento del estudio.
4. Incontinencia urinaria o anuria (p. ej., <100 ml/día).
5. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol, que den positivo en la prueba de detección de alcohol y drogas, o que tengan antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o que hayan consumido drogas en los 3 meses anteriores a la prueba; y que no pueda fumar o abstenerse de beber alcohol durante la prueba.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas con resultado positivo de embarazo en sangre.
7. Aquellos que donaron sangre o participaron en cualquier ensayo clínico de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
8. Aquellos que hayan tomado otros medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas o complementos alimenticios distintos de los utilizados para tratar la insuficiencia renal y otras enfermedades concomitantes dentro de los 14 días anteriores a la administración.
9. Combinado con otras infecciones virales (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo o combinado con serología de sífilis positiva).
10. La cirugía mayor o la incisión quirúrgica no se curaron por completo dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
11. La historia o los síntomas clínicos de trombosis venosa profunda u otros eventos tromboembólicos sugieren trombofilia.
12. Enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, que incluye: angina de pecho grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico.
13. Tener antecedentes de epilepsia o una enfermedad que pueda inducir ataques epilépticos en los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio, apoplejía cerebral (excepto las lesiones isquémicas cerebrales detectadas mediante un simple examen por imágenes), traumatismo con alteración de la conciencia requiere hospitalización).
14. Tumores malignos o antecedentes de tumores malignos en los 5 años anteriores a la selección (excepto en el caso de piel no melanoma que haya sido tratada y no presente signos de recurrencia y neoplasia intraepitelial cervical extirpada).
15. Además de la insuficiencia renal y otras enfermedades concomitantes, el investigador emite juicios basados ​​en la investigación del historial médico, examen físico completo, exámenes de laboratorio de rutina (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, etc.), radiografía de tórax, B abdominal -ultrasonidos, etc. Significado clínico anormal.

16、Anomalía de 12-ECG con significado clínico e incontrolable con fármacos (si taquicardia/bradicardia no controlada, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o prolongación del intervalo QTcF (hombre ≥ 470 ms, mujer ≥ 470 ms) 480 ms) (corregido por la fórmula de Fridericia) ) u otras anormalidades clínicamente significativas juzgadas por el médico).

17, 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio hasta el final del estudio, el sujeto se niega a dejar cualquier bebida que contenga metilxantina, como cafeína (café, té, cola, chocolate, etc.) o bebidas alcohólicas o cualquier jugo de fruta.

18. Ejercicio vigoroso dentro de las 48 horas previas a la administración u otros factores que afecten la distribución, el metabolismo, la excreción, etc. del fármaco.

19 、 Aquellos con antecedentes de desmayos, desmayos de sangre, dificultad para recolectar sangre o incapaces de tolerar la venopunción para la recolección de sangre.

20、Aquellos que han usado insulina o fármacos hipoglucemiantes agonistas del receptor del polipéptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los 3 meses anteriores a la selección.

21、Aquellos que hayan sido vacunados o expuestos a otras vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 3 meses anteriores a la selección; o aquellos que planean recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio.

22、A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes (tales como hipertensión mal controlada, diabetes severa, enfermedad tiroidea y enfermedad mental, etc.) o cualquier otra condición que ponga en grave peligro la seguridad de los pacientes, o afecte la realización de el estudio.

Criterios de exclusión para ESRD:

1. Haber realizado un trasplante de riñón.
2. Aquellos con constitución alérgica, incluidos aquellos con antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia a medicamentos, o que se sabe o se sospecha que son alérgicos a cualquier componente del medicamento del estudio.
3. Incontinencia urinaria o anuria (p. ej., <100 ml/día).
4. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol, que den positivo en la prueba de detección de alcohol y drogas, o que tengan antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o que hayan consumido drogas en los 3 meses anteriores a la prueba; y que no pueda fumar y abstenerse durante la prueba.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas con resultado positivo de embarazo en sangre.
6. Aquellos que donaron sangre o participaron en cualquier ensayo clínico de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
7. Aquellos que hayan tomado otros medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas o complementos alimenticios distintos de los utilizados para tratar la insuficiencia renal y otras enfermedades concomitantes dentro de los 14 días anteriores a la administración.
8. Combinado con otras infecciones virales (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo o combinado con serología de sífilis positiva).
9. Recibió una cirugía mayor dentro de los 6 meses antes de la selección o la incisión quirúrgica no se curó por completo.
10. La historia o los síntomas clínicos de trombosis venosa profunda u otros eventos tromboembólicos sugieren trombofilia.
11. Enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, que incluye: angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico.
12. Tener antecedentes de epilepsia o una enfermedad que pueda inducir ataques epilépticos en los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio, apoplejía cerebral (excepto las lesiones isquémicas cerebrales detectadas mediante un simple examen por imágenes), traumatismo con alteración de la conciencia requiere hospitalización).
13. Padecimiento de tumor maligno o antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto en el caso de piel no melanoma que haya sido tratada y no presente signos de recurrencia, y neoplasia intraepitelial cervical extirpada).

14. Además de la insuficiencia renal y otras enfermedades concomitantes, el investigador emite juicios basados ​​en la investigación del historial médico, examen físico completo, exámenes de laboratorio de rutina (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, etc.), radiografía de tórax, B abdominal -ultrasonidos, etc. Significado clínico anormal.

    15、La anomalía del 12-ECG es clínicamente significativa e incontrolable con fármacos (si hay taquicardia/bradicardia no controlada, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o prolongación del intervalo QTcF (hombres ≥ 470 ms, mujeres ≥ 470 ms) 480 ms) (corregido por la fórmula de Fridericia) ) u otras anormalidades clínicamente significativas juzgadas por el médico).

    16, 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio hasta el final del estudio, el sujeto se niega a dejar cualquier bebida que contenga metilxantina, como cafeína (café, té, cola, chocolate, etc.) o bebidas alcohólicas o cualquier jugo de fruta.

17 、 Ejercicio vigoroso dentro de las 48 horas anteriores a la administración u otros factores que afectan la distribución, el metabolismo, la excreción, etc.

18 、 Aquellos con antecedentes de desmayos de agujas, desmayos de sangre, dificultad en la extracción de sangre o intolerancia a la punción venosa para la extracción de sangre.

19, Aquellos que han usado insulina o fármacos hipoglucemiantes agonistas del receptor del polipéptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los 3 meses anteriores a la selección.

20、Aquellos que hayan sido vacunados o expuestos a otras vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 3 meses anteriores a la selección; o aquellos que planean recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio.

21、A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes (tales como hipertensión mal controlada, diabetes severa, enfermedad tiroidea y enfermedad mental, etc.) o cualquier otra condición que ponga en grave peligro la seguridad de los pacientes, o afecte la realización de el estudio.

Criterios de exclusión para sujetos sanos:

1. Daño de la enfermedad renal crónica y trasplante de riñón.
2. Aquellos con constitución alérgica, incluidos aquellos con antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia a medicamentos, o que se sabe o se sospecha que son alérgicos a cualquier componente del medicamento del estudio.
3. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol, que den positivo en la prueba de detección de alcohol y drogas, o que tengan antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o que hayan consumido drogas en los 3 meses anteriores a la prueba; y que no pueda fumar o abstenerse de beber alcohol durante la prueba.
4. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o aquellas con resultado positivo de embarazo en sangre.
5. Aquellos que donaron sangre o tomaron algún fármaco de ensayo clínico en los 3 meses anteriores a la selección.
6. Aquellos que hayan tomado algún medicamento recetado, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos alimenticios dentro de los 14 días anteriores a la administración.
7. Combinado con otras infecciones virales (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo o combinado con serología de sífilis positiva).
8. Aquellos que se hayan sometido a alguna cirugía en los 6 meses anteriores a la selección.
9. La historia o los síntomas clínicos de trombosis venosa profunda u otros eventos tromboembólicos sugieren trombofilia.
10. Enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, que incluye: angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico.
11. Tener antecedentes de epilepsia o una enfermedad que pueda inducir ataques epilépticos dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio, apoplejía cerebral (excepto los focos isquémicos cerebrales detectados mediante un simple examen por imágenes), traumatismo cerebral con alteración de la conciencia requiere hospitalización).
12. Padecimiento de tumor maligno o antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto en el caso de piel no melanoma que haya sido tratada y no presente signos de recurrencia, y neoplasia intraepitelial cervical extirpada).
13. Examen físico completo (signos vitales, examen físico), exámenes de laboratorio de rutina (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, función de trombina, etc.), radiografía de tórax, ecografía abdominal B y otros exámenes anormales con significado clínico.

Anomalías en el 14,12-ECG con significado clínico y no controlables con fármacos (si taquicardia/bradicardia no controlada, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o prolongación del intervalo QTcF (≥470 ms en hombres, ≥470 ms en mujeres) 480 ms) (corregido por fórmula de Fridericia) u otras anormalidades clínicamente significativas juzgadas por el médico).

15, 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio hasta el final del estudio, el sujeto se niega a dejar cualquier bebida que contenga metilxantina, como cafeína (café, té, cola, chocolate, etc.) o bebidas alcohólicas o cualquier jugo de fruta.

16 、 Ejercicio vigoroso dentro de las 48 horas anteriores a la administración u otros factores que afectan la distribución, el metabolismo, la excreción, etc.

17 、 Aquellos con antecedentes de desmayo por aguja, hemorragia, dificultad en la extracción de sangre o intolerancia a la punción venosa para la extracción de sangre.

18 、 Aquellos que han usado insulina o fármacos hipoglucemiantes agonistas del receptor del polipéptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los 3 meses anteriores a la selección.

19、Aquellos que hayan sido vacunados o expuestos a otras vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas dentro de los 3 meses anteriores a la selección; o aquellos que planean recibir vacunas vivas o vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio.

20、A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes (tales como hipertensión mal controlada, diabetes severa, enfermedad tiroidea y enfermedad mental, etc.) o cualquier otra condición que ponga en grave peligro la seguridad de los pacientes, o afecte la realización de el estudio.