Próba iniekcji HR17031 z niewydolnością nerek

Kryteria przyjęcia:

- Osoby z zaburzeniami czynności nerek Kryteria włączenia:

1. Podpisał świadomą zgodę przed badaniem iw pełni zrozumiał treść testu, proces i możliwe działania niepożądane; I zdolny do ukończenia badań zgodnie z wymaganiami protokołu badania.
2. Wiek 18-70 lat (wraz z progiem), mężczyzna i kobieta.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI): 18~30 kg/m2 (w tym wartość krytyczna).

4. Klirens kreatyniny (CLcr, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) musi spełniać następujące kryteria:

   Osoby z łagodną niewydolnością nerek: 60-89 ml/min (w tym wartości odcięcia); Osoby z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek: 30-59 ml/min (w tym wartości odcięcia); Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek: 15-29 ml/min (w tym wartości odcięcia); Osoby ze schyłkową niewydolnością nerek: <15 ml/min.

5. Stan czynności nerek jest stabilny, a wyniki CLcr dwóch badań przed podaniem (należy oddzielić te dwa badania co najmniej 3 dniami, ale w ciągu 14 dni) powinny mieścić się w granicach ±25%. Jeżeli drugi wynik nie mieści się w granicach ±25%, można wykonać trzecie badanie (co najmniej 3 dni od drugiego badania, ale w ciągu 14 dni). Wynik trzeciego testu musi mieścić się w zakresie ±25% wyniku drugiego testu. Wzór obliczeniowy: (trzeci wynik - drugi wynik)/drugi wynik. Wyniki testu w ciągu 24 godzin przed podaniem zostaną wykorzystane do ostatecznego pogrupowania próby i późniejszej analizy PK.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne i być chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania iw ciągu 10 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; mężczyźni wyrażają wolę nie mieć żadnych planów reprodukcyjnych podczas badania iw ciągu 10 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku oraz dobrowolnego stosowania skutecznej antykoncepcji lub chirurgicznej sterylizacji.
7. W przypadku pacjentów z innymi chorobami podstawowymi wymagającymi leczenia farmakologicznego dawka musi być utrzymywana na stałym poziomie podczas tego badania.

Osoby zdrowe Kryteria włączenia:

1. Podpisał świadomą zgodę przed badaniem iw pełni zrozumiał treść testu, proces i możliwe działania niepożądane; I zdolny do ukończenia badań zgodnie z wymaganiami protokołu badania.
2. Potrafi wykonać badania zgodnie z wymaganiami protokołu eksperymentu.
3. Wiek 18-70 lat (wraz z progiem), mężczyzna i kobieta.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI): 18~30 kg/m2 (w tym wartość krytyczna).
5. Współczynnik klirensu kreatyniny (CLcr, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 90 ml/min.
6. Stan czynności nerek jest stabilny, a wyniki CLcr dwóch badań przed podaniem (należy oddzielić te dwa badania co najmniej 3 dniami, ale w ciągu 14 dni) powinny mieścić się w granicach ±25%. Wzór obliczeniowy: (drugi wynik - pierwszy wynik)/pierwszy wynik. Wyniki testu w ciągu 24 godzin przed podaniem zostaną wykorzystane do ostatecznego pogrupowania próby i późniejszej analizy PK.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne i być chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania iw ciągu 10 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; mężczyźni wyrażają wolę nie mieć żadnych planów reprodukcyjnych podczas badania iw ciągu 10 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku oraz dobrowolnego stosowania skutecznej antykoncepcji lub chirurgicznej sterylizacji.

Kryteria wyłączenia:

-

Kryteria wykluczenia dla pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek:

1. Zrobili przeszczep nerki.
2. Podczas badania wymagana jest dializa nerek.
3. Osoby z alergią, w tym osoby z ciężką alergią na lek lub alergią na lek w wywiadzie, lub znane lub podejrzewane, że są uczulone na jakikolwiek składnik badanego leku.
4. Nietrzymanie moczu lub bezmocz (np. <100 ml/d).
5. Ci, którzy mają historię nadużywania narkotyków i/lub alkoholu, którzy mają pozytywny wynik badań przesiewowych na obecność alkoholu i narkotyków lub którzy nadużywali narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat lub używali narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; i którzy nie mogą palić ani powstrzymywać się od alkoholu podczas testu.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem ciąży z krwi.
7. Osoby, które oddały krew lub brały udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Ci, którzy przyjmowali inne leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki ziołowe lub suplementy diety inne niż stosowane w leczeniu niewydolności nerek i innych współistniejących chorób w ciągu 14 dni przed podaniem.
9. W połączeniu z innymi infekcjami wirusowymi (anty-HCV, anty-HIV-dodatnimi, HBsAg-dodatnimi lub w połączeniu z dodatnim wynikiem serologii kiły).
10. Duża operacja lub nacięcie chirurgiczne nie zostało w pełni wygojone w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Historia lub objawy kliniczne zakrzepicy żył głębokich lub innych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych sugerują trombofilię.
12. Aktywna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym: ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego.
13. Mieć w przeszłości padaczkę lub chorobę, która może wywoływać napady padaczkowe w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar mózgu w wywiadzie (z wyjątkiem zmian niedokrwiennych mózgu stwierdzonych w prostym badaniu obrazowym), Mózg uraz z zaburzeniami świadomości wymaga hospitalizacji).
14. Nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem nieczerniaka skóry, który był leczony i nie wykazuje cech nawrotu oraz wyciętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy).
15. Oprócz niewydolności nerek i innych współistniejących chorób, badacz dokonuje oceny na podstawie wywiadu, kompleksowego badania fizykalnego, rutynowych badań laboratoryjnych (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu itp.), RTG klatki piersiowej, B jamy brzusznej -ultradźwięki itp. Nieprawidłowe znaczenie kliniczne.

16、12-EKG nieprawidłowość o znaczeniu klinicznym i niekontrolowana lekami (w przypadku niekontrolowanej tachykardii/bradykardii, bloku przedsionkowo-komorowego II-III stopnia lub wydłużenia odstępu QTcF (mężczyźni ≥ 470 ms, kobiety ≥ 470 ms) 480 ms) (skorygowana wzorem Fridericii) ) lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości ocenione przez klinicystę).

17, 48 godzin przed przyjęciem badanego leku do końca badania, pacjent odmawia zaprzestania spożywania jakichkolwiek napojów zawierających metyloksantynę, takich jak kofeina (kawa, herbata, cola, czekolada itp.) lub napojów alkoholowych lub jakichkolwiek soków owocowych.

18、Intensywne ćwiczenia w ciągu 48 godzin przed podaniem lub inne czynniki wpływające na dystrybucję leku, metabolizm, wydalanie itp.

19、Osoby z historią omdlenia, omdlenia krwi, trudne do pobrania krwi lub niezdolne do tolerowania nakłucia żyły do ​​pobrania krwi.

20. Osoby, które stosowały leki hipoglikemizujące insulinę lub agonistów receptora polipeptydopodobnego glukagonopodobnego (GLP-1) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

21、Osoby, które zostały zaszczepione lub miały kontakt z innymi żywymi szczepionkami lub żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub tych, którzy planują otrzymać żywe szczepionki lub żywe atenuowane szczepionki w okresie badania.

22. W ocenie badacza występują choroby współistniejące (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, choroby tarczycy, choroby psychiczne itp.) lub jakiekolwiek inne stany, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania.

Kryteria wykluczenia dla ESRD:

1. Zrobili przeszczep nerki.
2. Osoby z alergią, w tym osoby z ciężką alergią na lek lub alergią na lek w wywiadzie, lub znane lub podejrzewane o uczulenie na jakikolwiek składnik badanego leku.
3. Nietrzymanie moczu lub bezmocz (np. <100 ml/d).
4. Ci, którzy mają historię nadużywania narkotyków i/lub alkoholu, którzy mają pozytywny wynik badań przesiewowych na obecność alkoholu i narkotyków lub którzy nadużywali narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat lub używali narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; i którzy nie mogą palić i powstrzymać się od palenia podczas testu.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem ciąży z krwi.
6. Osoby, które oddały krew lub uczestniczyły w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Ci, którzy przyjmowali inne leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki ziołowe lub suplementy diety inne niż stosowane w leczeniu niewydolności nerek i innych współistniejących chorób w ciągu 14 dni przed podaniem.
8. W połączeniu z innymi infekcjami wirusowymi (anty-HCV, anty-HIV-dodatnimi, HBsAg-dodatnimi lub w połączeniu z dodatnim wynikiem serologii kiły).
9. Przeszedł poważną operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nacięcie chirurgiczne nie zostało całkowicie wygojone.
10. Historia lub objawy kliniczne zakrzepicy żył głębokich lub innych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych sugerują trombofilię.
11. Aktywna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym: ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego.
12. Mieć w przeszłości padaczkę lub chorobę, która może wywoływać napady padaczkowe w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar mózgu w wywiadzie (z wyjątkiem zmian niedokrwiennych mózgu stwierdzonych w prostym badaniu obrazowym), Mózg uraz z zaburzeniami świadomości wymaga hospitalizacji).
13. Cierpi na nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem nieczerniaka skóry, który był leczony i nie wykazuje cech nawrotu oraz wyciętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy).

14. Oprócz niewydolności nerek i innych współistniejących chorób, badacz dokonuje oceny na podstawie wywiadu, kompleksowego badania fizykalnego, rutynowych badań laboratoryjnych (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu itp.), RTG klatki piersiowej, B jamy brzusznej -ultradźwięki itp. Nieprawidłowe znaczenie kliniczne.

    Nieprawidłowość 15、12-EKG jest istotna klinicznie i niemożliwa do opanowania lekami (w przypadku niekontrolowanej tachykardii/bradykardii, bloku przedsionkowo-komorowego II-III stopnia lub wydłużenia odstępu QTcF (mężczyźni ≥ 470 ms, kobiety ≥ 470 ms) 480 ms) (skorygowana wzorem Fridericii) ) lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości ocenione przez klinicystę).

    16, 48 godzin przed przyjęciem badanego leku do końca badania, pacjent odmawia zaprzestania spożywania jakichkolwiek napojów zawierających metyloksantynę, takich jak kofeina (kawa, herbata, cola, czekolada itp.) lub napojów alkoholowych lub jakichkolwiek soków owocowych.

17、Intensywne ćwiczenia w ciągu 48 godzin przed podaniem lub inne czynniki wpływające na dystrybucję leku, metabolizm, wydalanie itp.

18、Osoby z historią omdlenia igieł, omdlenia krwi, trudności w pobieraniu krwi lub nietolerancji nakłucia żyły do ​​pobierania krwi.

19. Osoby, które stosowały insulinę lub agonistów receptora polipeptydu-1 typu glukagonopodobnego (GLP-1) leki hipoglikemizujące w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

20. Osoby, które zostały zaszczepione lub miały kontakt z innymi żywymi szczepionkami lub żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub tych, którzy planują otrzymać żywe szczepionki lub żywe atenuowane szczepionki w okresie badania.

21. W ocenie badacza występują choroby współistniejące (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, choroby tarczycy, choroby psychiczne itp.) lub inne stany, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania.

Kryteria wykluczenia dla osoby zdrowej:

1. Przewlekłe uszkodzenie nerek i przeszczep nerki.
2. Osoby z alergią, w tym osoby z ciężką alergią na lek lub alergią na lek w wywiadzie, lub znane lub podejrzewane o uczulenie na jakikolwiek składnik badanego leku.
3. Ci, którzy mają historię nadużywania narkotyków i/lub alkoholu, którzy mają pozytywny wynik badań przesiewowych na obecność alkoholu i narkotyków lub którzy nadużywali narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat lub używali narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; i którzy nie mogą palić ani powstrzymywać się od alkoholu podczas testu.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub te z dodatnim wynikiem ciąży z krwi.
5. Osoby, które oddały krew lub przyjmowały jakiekolwiek leki z badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Ci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki ziołowe lub suplementy diety w ciągu 14 dni przed podaniem.
7. W połączeniu z innymi infekcjami wirusowymi (anty-HCV, anty-HIV-dodatnimi, HBsAg-dodatnimi lub w połączeniu z dodatnim wynikiem serologii kiły).
8. Ci, którzy przeszli jakąkolwiek operację w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Historia lub objawy kliniczne zakrzepicy żył głębokich lub innych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych sugerują trombofilię.
10. Aktywna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym: ciężka/niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego.
11. Mieć w wywiadzie padaczkę lub chorobę, która może wywoływać napady padaczkowe w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar mózgu w wywiadzie (z wyjątkiem ognisk niedokrwienia mózgu stwierdzonych w prostym badaniu obrazowym), uraz mózgu z zaburzeniami świadomości wymaga hospitalizacji).
12. Cierpi na nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem nieczerniaka skóry, który był leczony i nie wykazuje cech nawrotu oraz wyciętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy).
13. Kompleksowe badanie przedmiotowe (oznaki życiowe, badanie fizykalne), rutynowe badania laboratoryjne (badanie krwi, biochemia krwi, badanie moczu, czynność trombiny itp.), RTG klatki piersiowej, USG jamy brzusznej i inne nieprawidłowe badania o znaczeniu klinicznym.

14、12-nieprawidłowości EKG o znaczeniu klinicznym i niekontrolowane lekami (w przypadku niekontrolowanej tachykardii/bradykardii, bloku przedsionkowo-komorowego II-III stopnia lub wydłużenia odstępu QTcF (≥470 ms u mężczyzn, ≥470 ms u kobiet) 480 ms) (skorygowane o wzór Fridericia) lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości ocenione przez klinicystę).

15, 48 godzin przed przyjęciem badanego leku do końca badania, pacjent odmawia zaprzestania spożywania jakichkolwiek napojów zawierających metyloksantynę, takich jak kofeina (kawa, herbata, cola, czekolada itp.) lub napojów alkoholowych lub jakichkolwiek soków owocowych.

16、Intensywne ćwiczenia w ciągu 48 godzin przed podaniem lub inne czynniki wpływające na dystrybucję leku, metabolizm, wydalanie itp.

17、Osoby z historią omdleń igłowych, krwotoków, trudności w pobieraniu krwi lub nietolerancji nakłucia żyły do ​​pobierania krwi.

18、Ci, którzy stosowali leki hipoglikemizujące insulinę lub agonistów receptora polipeptydopodobnego glukagonopodobnego (GLP-1) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

19、Osoby, które zostały zaszczepione lub miały kontakt z innymi żywymi szczepionkami lub żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub tych, którzy planują otrzymać żywe szczepionki lub żywe atenuowane szczepionki w okresie badania.

20. W ocenie badacza występują współistniejące choroby (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca, choroby tarczycy, choroby psychiczne itp.) lub jakiekolwiek inne stany, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania.