Role tofacitinibu u pacientů s vitiligem (ETV)

Výběr účastníků:

Pro zařazení do studie bude zpočátku osloveno veškeré vitiligo bez ohledu na délku trvání onemocnění, které se projevilo na ambulanci. Do studie bude přijato 80 pacientů, kteří budou splňovat kritéria pro zařazení. Pacienti budou seznámeni s cílem, cílem a podrobnostmi postupu studie.

Souhlas a nábor:

Pro všechny účastníky studie budou poskytnuty informační listy pro účastníky a před souhlasem s účastí je poskytnuta dostatečná příležitost prodiskutovat studii s výzkumným pracovníkem. Všichni účastníci poskytnou písemný informovaný souhlas s účastí, uchováváním a používáním údajů ze studie členy výzkumné skupiny (použití fotografií ze studie pro další výzkum nebo hlášení ze studie je volitelné).

Základní informace:

Budou shromažďovány klinické a demografické informace, včetně pohlaví, věku, typu Fitzpatrickovy pokožky, trvání a průběhu onemocnění, anamnézy, rodinné anamnézy a předchozí léčby. Bude provedeno základní laboratorní vyšetření (kompletní krevní obraz, jaterní testy, renální funkce, základní metabolický panel, panel hepatitidy B/C, screening tuberkulózy a HIV).

Základní skóre vitiligo Area Scoring Index (VASI):

Hamzavi et al.19 zavedli kvantitativní parametrické skóre nazvané VASI pro Vitiligo Area Scoring Index. Celková tělesná VASI se vypočítá pomocí vzorce, který zahrnuje příspěvky ze všech oblastí těla (možný rozsah, 0-100). Celková plocha tělesného povrchu (BSA) bude vypočítána pomocí otisku ruky (dlaně plus volární povrch konečků prstů odhad 1% BSA. Pro výpočet VASI skóre se provede vynásobení postiženého BSA (odhadem s použitím jednotek ruky) stupněm depigmentace (0-100 %) v každé jednotce ruky.

Základní bodování Vitiligo European Task Force (VETF):

Základní rozsah onemocnění, stadia a šíření budou měřeny podle bodovacího nástroje Vitiligo European Task Force.

Digitální snímky kožních lézí, jak s normálním okolním světlem, tak s Woodovou lampou, budou získány před zahájením léčby a po 6 týdnech a 12 týdnech (na konci studie).

Vymytí předchozího ošetření:

Pacienti, kteří byli nedávno vystaveni léčbě vitiligem, se budou muset zbavit léčby v určených časových rámcích (lokální léčba 2 týdny; imunomodulační perorální léky 4 týdny; léčba laserem a světlem 8 týdnů a výzkumná/biologická terapie 12 týdnů). Pacienti budou požádáni, aby se po celou dobu trvání studie zdrželi používání jiné léčby vitiligem.

Důvěrnost:

Údaje ze zkoušek a lékařské informace jednotlivých účastníků získané jako výsledek této studie jsou považovány za důvěrné. Důvěrnost účastníků bude zajištěna použitím čísel identifikačních kódů, která odpovídají údajům o léčbě v počítačových souborech a na zkušebních fotografiích.

Časová osa účastníka Účastníci jsou zařazeni do zkušebního období po dobu 6 měsíců. Během tohoto období účastníci navštěvují nemocnici venku na začátku za účelem náboru, lékařského fotografování, hodnocení fotosenzitivity (test minimální erytémové dávky (MED)) a po 6 a 12 týdnech hodnocení shody a výsledku.

Randomizace a zaslepení

Účastníci jsou randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 1:1, kde každá skupina má stejnou příležitost získat jakoukoli možnost léčby následovně:

Skupina s tofacitinibem (skupina A) Skupina s topickými kortikosteroidy (skupina B) Po potvrzení všech kritérií způsobilosti a pořízení lékařských fotografií jsou účastníci randomizováni loterií. Účastníci, hlavní zkoušející, členové skupiny pro řízení studie a analytici dat nejsou zaslepeni, pokud jde o přidělování léčby.

Zásahy:

Tofacitinib: (Skupina A) Léčba perorálním tofacitinib citrátem bude zahájena dávkou 5 mg dvakrát denně. U některých pacientů s revmatoidní artritidou je spojena s infekcemi, malignitami, cytopeniemi, gastrointestinálními perforacemi a hyperlipidémií.

Lokální kortikosteroid: (Skupina B) Mometason furoát 0,1% mast, silný kortikosteroid používaný jednou denně, byl doporučen v evropských klinických doporučeních pro léčbu vitiliga. Aby se minimalizovalo riziko nežádoucích reakcí, Směrnice doporučují přerušovaný režim zahrnující období užívání, po kterém následují přestávky. Možné nežádoucí reakce na mometason furoát 0,1 % zahrnují: infekci, folikulitidu, parestezii, pocit pálení, kontaktní dermatitidu, hypopigmentaci kůže, hypertrichózu, kožní strie, akneiformní dermatitidu, atrofii kůže, svědění, bolest v místě aplikace a poruchy vidění. Účastníkům se doporučuje, aby přerušili léčbu mastí, pokud zaznamenají jakékoli nežádoucí účinky, a aby kontaktovali místní výzkumný tým za účelem posouzení a rady, kdy léčbu znovu zahájit.

dodržování:

Adherence se zaznamenává do léčebného deníku, který slouží jako záznam informující o dotazech na návštěvu kliniky o počtu aplikací masti provedených od poslední návštěvy kliniky. Sběr těchto údajů při každé návštěvě kliniky (každých 6 týdnů) také pomáhá kontrolovat, jak účastníci chápou léčbu, a podporovat její dodržování; další školení je poskytováno při návštěvě kliniky, pokud bylo zjištěno, že účastník nepoužívá zařízení správně nebo špatně porozuměl léčebnému plánu.

Úprava léčby po nežádoucích účincích:

Účastníci jsou instruováni, aby zaznamenali nežádoucí příhody do svých léčebných deníků a kontaktovali své náborové centrum, pokud se u nich objeví vedlejší účinky, které je znepokojují, nebo závažná nežádoucí příhoda (ať už souvisí se zkušební léčbou či nikoli). V případě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou nebo fotosenzitivity vyvolané léky poskytuje výzkumný tým podle potřeby telefonickou radu nebo sjednává dermatologickou konzultaci. Úpravy léčby, včetně snížení nebo pozastavení (dočasného nebo trvalého) buď perorálního tofacitinibu, topického kortikosteroidu podle uvážení dermatologa, podle potřeby.

V případě lékařské pohotovosti, kdy by bylo nutné zastavit aktivní léčbu perorálním lékem nebo zařízením, je třeba předpokládat aktivní léčbu obou intervencí.

Sběr a správa dat:

Sběr dat a hodnocení pleti provedou vyšetřovatelé v přijímající nemocnici. Účastníci budou hodnoceni na konci 6 týdnů a 12 týdnů s pozorováním zlepšení, pokud jde o re-pigmentaci, rozsah onemocnění, staging a šíření. Během každé návštěvy budou pořízeny fotografie léze a účastníci budou dotazováni a vyšetřeni, aby se zjistily vedlejší účinky intervencí. Účastníci, kteří se nezúčastní návštěv kliniky v 6. a 12. týdnu, jsou nadále zváni k následným kontrolním návštěvám, pokud neodmítnou další účast ve studii. Laboratorní vyšetření (kompletní krevní obraz, jaterní testy, renální funkce, základní metabolický panel bude provedeno v 6. týdnu a 12. týdnu.

výsledky:

Primární výsledek:

Primárním výsledkem bude zlepšení VASI 6 týdnů a 12 týdnů. Bylo provedeno vynásobení postiženého BSA (odhadem s použitím jednotek ruky) stupněm depigmentace (0-100 %) v každé jednotce ruky, aby se vypočítalo skóre VASI (možný rozsah 0-100).

Sekundární výsledek:

Sekundární výsledky zahrnovaly zlepšení skóre evropské pracovní skupiny Vitiligo. Vitiligo European Task Force je ověřený nástroj, který hodnotí vitiligo podle rozsahu onemocnění, stadia a šíření. Rozsah onemocnění se vypočítá pomocí „pravidla devíti“ k odhadu BSA, staging se posuzuje prostřednictvím stupně depigmentace na stupnici 0 (žádná depigmentace) až 4 (úplná depigmentace) a šíření se hodnotí na jednoduché stupnici (+ 1: progresivní; 0: stabilní; -1: regresivní).

Odvolání účastníků studie:

Účastníci mohou ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu odstoupit. Pokud k tomu dojde, hlavní důvod odstoupení bude zdokumentován ve formuláři záznamu případu účastníka. Účastník bude mít možnost odstoupit od:

• Studovaná medikace s pokračujícími studijními postupy a sběrem klinických a bezpečnostních údajů,
• Všechny aspekty pokusu, ale pokračující používání údajů shromážděných do tohoto bodu
• Všechny aspekty soudu s odstraněním všech dříve shromážděných dat, popř
• Všechny aspekty studie s odstraněním dříve shromážděných dat a uložených vzorků účastníků Randomizovaní pacienti, kteří si přejí odstoupit ze studie před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, budou nahrazeni. Údaje o původním účastníkovi budou uchovávány na formuláři záznamu případu (CRF)/databázi, pokud s tím účastník souhlasí.

Úložný prostor:

Léky budou skladovány při pokojové teplotě 20-250 °C ve zkušební skladovací místnosti. Rekonstituovaný roztok s bakteriostatickou vodou na injekci bude také udržován při teplotě 20-250 °C.

Zakázané léky: Jakékoli intervence pro vitiligo, kromě těch, které jsou uvedeny ve studii, jsou výslovně zakázány.