De rol van tofacitinib bij vitiligopatiënten (ETV)

Selectie deelnemers:

Alle vitiligo ongeacht de duur van de ziekte die zich op de polikliniek presenteert, zal in eerste instantie worden benaderd voor opname in het onderzoek. Tachtig patiënten die aan de inclusiecriteria zullen voldoen, zullen in het onderzoek worden gerekruteerd. De patiënten zullen worden geïnformeerd over het doel, het doel en de details van de procedure van het onderzoek.

Toestemming & werving:

Informatiebladen voor deelnemers zullen worden verstrekt aan alle deelnemers aan het onderzoek en er wordt ruimschoots de gelegenheid geboden om het onderzoek met de onderzoeker te bespreken voordat wordt ingestemd met deelname. Alle deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname, opslag en gebruik van de proefgegevens door leden van de onderzoeksgroep (gebruik van de proeffoto's voor verder onderzoek of proefrapportage is optioneel).

Basislijninformatie:

Klinische en demografische informatie, waaronder geslacht, leeftijd, Fitzpatrick-type huid, ziekteduur en -verloop, medische geschiedenis, familiegeschiedenis en eerdere behandeling zullen worden verzameld. Baseline laboratoriumtesten (volledig bloedbeeld, leverfunctietesten, nierfunctietest, basismetabolisch panel, hepatitis B/C-panel, tuberculose- en hiv-screening) zullen worden uitgevoerd.

Baseline Vitiligo Area Scoring Index (VASI) score:

Hamzavi et al.19 hebben een kwantitatieve parametrische score geïntroduceerd, genaamd VASI voor Vitiligo Area Scoring Index. De totale lichaams-VASI wordt berekend met behulp van een formule die bijdragen van alle lichaamsregio's omvat (mogelijk bereik, 0-100) Het totale lichaamsoppervlak (BSA) wordt berekend met behulp van een handafdruk (palm plus het handpalmoppervlak van vingertoppen) om schat 1% BSA. Vermenigvuldiging van aangetast BSA (geschat met behulp van handeenheden) met de mate van depigmentatie (0-100%) binnen elke handeenheid zal worden uitgevoerd om een ​​VASI-score te berekenen.

Baseline Vitiligo European Task Force (VETF) scoren:

Baseline-omvang van ziekte, stadiëring en verspreiding zullen worden gemeten volgens de Vitiligo European Task Force-scoretool.

Digitale beelden van de huidlaesies, zowel met normaal omgevingslicht als met Wood's lamp, zullen worden verkregen voordat de behandeling begint en na 6 weken en 12 weken (aan het einde van de studie).

Washout van vorige behandeling:

Patiënten die recentelijk zijn blootgesteld aan een vitiligobehandeling, moeten binnen de vastgestelde tijdsbestekken uit de behandeling komen (topische behandeling, 2 weken; immunomodulerende orale medicatie, 4 weken; laser- en lichtbehandeling, 8 weken; en experimentele/biologische therapieën, 12 weken). Patiënten zullen worden gevraagd af te zien van het gebruik van andere vitiligobehandelingen gedurende de duur van het onderzoek.

Vertrouwelijkheid:

Onderzoeksgegevens en medische informatie van individuele deelnemers die als resultaat van dit onderzoek zijn verkregen, worden als vertrouwelijk beschouwd. De vertrouwelijkheid van de deelnemers wordt gewaarborgd door identificatiecodenummers te gebruiken die overeenkomen met de behandelingsgegevens in de computerbestanden en op proeffoto's.

Tijdlijn van de deelnemer Deelnemers nemen gedurende 6 maanden deel aan het onderzoek. Gedurende deze periode gaan de deelnemers bij aanvang naar een openluchtziekenhuis voor werving, medische fotografie, beoordeling van de fotogevoeligheid (minimale erytheemdosis (MED)-test) en gevolgd door beoordeling na 6 en 12 weken voor naleving en resultaat.

Randomisatie en blindering

Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen in een verhouding van 1:1, waarbij elke groep gelijke kansen heeft om een ​​behandelingsoptie te krijgen, en wel als volgt:

Tofacitinib-groep (Groep A) Topische corticosteroïden-groep (Groep B) Nadat alle geschiktheidscriteria zijn bevestigd en medische foto's zijn gemaakt, worden de deelnemers gerandomiseerd door middel van een loterij. Deelnemers, hoofdonderzoekers, leden van de trialmanagementgroep en data-analisten zijn niet blind voor de toewijzing van behandelingen.

Interventies:

Tofacitinib: (Groep A) De behandeling met oraal tofacitinibcitraat wordt gestart met tweemaal daags 5 mg. Het wordt in verband gebracht met infecties, maligniteiten, cytopenieën, gastro-intestinale perforaties en hyperlipidemie bij sommige patiënten met reumatoïde artritis.

Topische corticosteroïde: (Groep B) Mometasonfuroaat 0,1% zalf, een krachtige corticosteroïde die eenmaal daags wordt gebruikt, wordt aanbevolen in de Europese klinische richtlijnen voor de behandeling van vitiligo. Om het risico op bijwerkingen te minimaliseren, bevelen de Richtlijnen een discontinu regime aan met perioden van gebruik gevolgd door pauzes. Mogelijke bijwerkingen van mometasonfuroaat 0,1% zijn: infectie, folliculitis, paresthesie, branderig gevoel, contactdermatitis, hypopigmentatie van de huid, hypertrichose, huidstriae, acneïforme dermatitis, huidatrofie, pruritus, pijn op de toedieningsplaats en visuele stoornissen. Deelnemers wordt geadviseerd om de behandeling met de zalf te stoppen als ze bijwerkingen opmerken en om contact op te nemen met het lokale onderzoeksteam voor beoordeling en advies over wanneer de behandeling moet worden hervat.

Aanhankelijkheid:

De therapietrouw wordt geregistreerd in een behandelingsdagboek, dat fungeert als een record om vragen over de afspraak van de kliniek te informeren over het aantal aangebrachte zalven sinds het laatste bezoek aan de kliniek. Het verzamelen van deze gegevens bij elk bezoek aan de kliniek (elke 6 weken) helpt ook om te controleren of de deelnemers de behandeling begrijpen en therapietrouw aan te moedigen; aanvullende training wordt gegeven tijdens het bezoek aan de kliniek als wordt opgemerkt dat de deelnemer het apparaat niet op de juiste manier gebruikt of het behandelingsschema verkeerd heeft begrepen.

Aanpassing van de behandeling na bijwerkingen:

Deelnemers worden geïnstrueerd om bijwerkingen in hun behandelingsdagboeken te noteren en contact op te nemen met hun rekruteringscentrum als ze zorgwekkende bijwerkingen of een ernstige bijwerking ervaren (al dan niet gerelateerd aan de proefbehandeling). Voor behandelingsgerelateerde bijwerkingen of door geneesmiddelen veroorzaakte lichtgevoeligheid geeft het onderzoeksteam telefonisch advies of regelt het een dermatologisch consult, indien nodig. Aanpassingen aan de behandeling, waaronder vermindering of stopzetting (tijdelijk of permanent) van oraal tofacitinib of topische corticosteroïden naar goeddunken van de dermatoloog, indien van toepassing.

In geval van een medisch noodgeval waarbij een actieve behandeling van het orale geneesmiddel of het apparaat moet worden stopgezet, moet worden uitgegaan van een actieve behandeling van beide interventies.

Gegevensverzameling en -beheer:

Gegevensverzameling en huidbeoordelingen zullen worden uitgevoerd door de onderzoekers in het aanwervende ziekenhuis. Deelnemers worden beoordeeld aan het einde van 6 weken en 12 weken met observatie van verbetering met betrekking tot herpigmentatie, mate van ziekte, stadiëring en verspreiding. Tijdens elk bezoek worden foto's van de laesie gemaakt en de deelnemers worden ondervraagd en onderzocht om de bijwerkingen van de interventies te achterhalen. Deelnemers die na 6 weken en 12 weken niet naar de kliniek komen, blijven uitgenodigd voor volgende vervolgbezoeken, tenzij ze verdere deelname aan het onderzoek afwijzen. Laboratoriumtesten (volledig bloedbeeld, leverfunctietesten, nierfunctietest, basismetabolisch panel worden uitgevoerd na 6 weken en 12 weken.

Uitkomsten:

Primaire uitkomst:

Het primaire resultaat is verbetering in de VASI 6 weken en 12 weken. Vermenigvuldiging van aangetast BSA (geschat met behulp van handeenheden) met de mate van depigmentatie (0-100%) binnen elke handeenheid werd uitgevoerd om een ​​VASI-score te berekenen (mogelijk bereik, 0-100).

Secundaire uitkomst:

Secundaire uitkomsten omvatten verbetering van de score van de Vitiligo European Task Force. De Vitiligo European Task Force is een gevalideerde tool die vitiligo beoordeelt op de mate van ziekte, stadiëring en verspreiding. De omvang van de ziekte wordt berekend door gebruik te maken van de "regel van negen" om BSA te schatten, stadiëring wordt beoordeeld door middel van mate van depigmentatie op een schaal van 0 (geen depigmentatie) tot 4 (volledige depigmentatie) en spreiding wordt gescoord op een eenvoudige schaal (+ 1: progressief; 0: stabiel; -1: regressief).

Terugtrekking van studiedeelnemers:

Het staat deelnemers vrij om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek. Als dit gebeurt, wordt de primaire reden voor terugtrekking gedocumenteerd in het dossierformulier van de deelnemer. De deelnemer heeft de mogelijkheid om zich terug te trekken uit:

• Studiemedicatie met voortgezette studieprocedures en verzameling van klinische en veiligheidsgegevens,
• Alle aspecten van het onderzoek, maar verder gebruik van de tot dan toe verzamelde gegevens
• Alle aspecten van het onderzoek met verwijdering van alle eerder verzamelde gegevens, of
• Alle aspecten van het onderzoek met het verwijderen van eerder verzamelde gegevens en opgeslagen monsters van deelnemers. Gerandomiseerde patiënten die zich willen terugtrekken uit het onderzoek voordat ze enige studiegerelateerde procedures hebben ondernomen, zullen worden vervangen. Gegevens van de oorspronkelijke deelnemer worden bewaard op het case record form (CRF)/database als de deelnemer hiermee instemt.

Opslag:

Geneesmiddelen worden bewaard bij kamertemperatuur 20-250 in de proefopslagruimte. Gereconstitueerde oplossing met Bacteriostatisch water voor injectie wordt ook op een temperatuur van 20-250C gehouden.

Verboden medicijnen: Alle ingrepen voor vitiligo, naast die welke in de proef worden verstrekt, zijn specifiek verboden.