Роль тофацитиниба у пациентов с витилиго (ETV)

Выбор участников:

Все витилиго, независимо от продолжительности заболевания, поступившие в амбулаторное отделение, первоначально будут рассматриваться для включения в исследование. В исследование будут включены восемьдесят пациентов, которые будут соответствовать критериям включения. Пациенты будут проинформированы о цели, задаче и деталях процедуры исследования.

Согласие и набор:

Всем участникам испытания будут предоставлены информационные листы, а также предоставлены широкие возможности для обсуждения исследования с исследователем, прежде чем согласиться принять участие. Все участники предоставят письменное информированное согласие на участие, сохранение и использование данных испытаний членами исследовательской группы (использование фотографий испытаний для дальнейших исследований или отчетов об испытаниях не является обязательным).

Базовая информация:

Будет собрана клиническая и демографическая информация, включая пол, возраст, тип кожи по Фитцпатрику, продолжительность и течение заболевания, историю болезни, семейный анамнез и предшествующее лечение. Будет проведено базовое лабораторное тестирование (общий анализ крови, тесты функции печени, тест функции почек, основная метаболическая панель, панель гепатита B/C, скрининг на туберкулез и ВИЧ).

Базовый индекс оценки площади витилиго (VASI):

Hamzavi et al. 19 ввели количественную параметрическую оценку, названную VASI для индекса оценки области витилиго. Общий индекс VASI тела рассчитывается по формуле, которая включает вклад всех областей тела (возможный диапазон от 0 до 100). Общая площадь поверхности тела (BSA) будет рассчитываться с использованием отпечатка руки (ладони плюс ладонной поверхности кончиков пальцев) до оценка 1% BSA. Умножение затронутой BSA (оцененной с использованием ручных единиц) на степень депигментации (0-100%) в каждой ручной единице будет выполнено для расчета балла VASI.

Базовая оценка Европейской целевой группы по витилиго (VETF):

Исходная степень заболевания, стадия и распространение будут измеряться в соответствии с инструментом оценки Европейской рабочей группы по витилиго.

Цифровые изображения поражений кожи, как при обычном окружающем освещении, так и с помощью лампы Вуда, будут получены до начала лечения и через 6 недель и 12 недель (в конце исследования).

Вымывание предыдущего лечения:

Пациенты, недавно подвергшиеся лечению витилиго, должны будут отказаться от лечения в течение назначенного периода времени (местное лечение — 2 недели; пероральные иммуномодулирующие препараты — 4 недели; лазерное и световое лечение — 8 недель; экспериментальная/биологическая терапия — 12 недель). Пациентов попросят воздержаться от использования других методов лечения витилиго на протяжении всего периода исследования.

Конфиденциальность:

Данные испытаний и медицинская информация отдельных участников, полученные в результате этого исследования, считаются конфиденциальными. Конфиденциальность участников будет обеспечена за счет использования идентификационных кодовых номеров, соответствующих данным лечения в компьютерных файлах и на фотографиях испытаний.

Сроки участия Участники участвуют в испытании в течение 6 месяцев. В течение этого периода участники посещают больницу под открытым небом на исходном уровне для набора, медицинской фотографии, оценки фоточувствительности (тест минимальной эритемной дозы (MED)), а затем через 6 и 12 недель проводят оценку соблюдения и результатов.

Рандомизация и ослепление

Участники рандомизируются в одну из двух групп лечения в соотношении 1:1, где каждая группа имеет равные возможности для получения любого варианта лечения следующим образом:

Группа тофацитиниба (группа A) Группа топических кортикостероидов (группа B) После подтверждения всех критериев приемлемости и получения медицинских фотографий участники рандомизируются посредством лотереи. Участники, главные исследователи, члены группы управления исследованием и аналитики данных не слепы к распределению лечения.

Вмешательства:

Тофацитиниб: (Группа А) Лечение пероральным цитратом тофацитиниба будет начинаться с 5 мг два раза в день. Это связано с инфекциями, злокачественными новообразованиями, цитопениями, перфорациями желудочно-кишечного тракта и гиперлипидемией у некоторых пациентов с ревматоидным артритом.

Местный кортикостероид: (Группа B) Мометазона фуроат 0,1% мазь, сильнодействующий кортикостероид, используемый один раз в день, был рекомендован в Европейском клиническом руководстве для лечения витилиго. Чтобы свести к минимуму риск побочных реакций, в Руководстве рекомендуется прерывистый режим, включающий периоды использования с последующими периодами перерыва. Возможные побочные реакции на мометазона фуроат 0,1% включают: инфекции, фолликулит, парестезии, чувство жжения, контактный дерматит, гипопигментацию кожи, гипертрихоз, кожные стрии, угревой дерматит, атрофию кожи, зуд, боль в месте нанесения и нарушение зрения. Участникам рекомендуется прекратить лечение мазью, если они заметят какие-либо побочные эффекты, и связаться с местной исследовательской группой для обзора и совета о том, когда возобновить лечение.

Приверженность:

Приверженность к лечению записывается в дневнике лечения, который действует как запись для информирования вопросов о назначении в клинику о количестве аппликаций мази, предпринятых с момента последнего визита в клинику. Сбор этих данных при каждом визите в клинику (каждые 6 недель) также помогает проверить понимание участниками лечения и способствовать его соблюдению; дополнительное обучение проводится при посещении клиники, если было замечено, что участник не использует устройство надлежащим образом или неправильно понял график лечения.

Модификация лечения после нежелательных явлений:

Участников проинструктировали записывать побочные эффекты в свои дневники лечения и обращаться в свой рекрутинговый центр, если они испытывают побочные эффекты, вызывающие беспокойство, или серьезные побочные эффекты (независимо от того, связаны ли они с пробным лечением или нет). В случае побочных эффектов, связанных с лечением, или фотосенсибилизации, вызванной лекарствами, исследовательская группа предоставляет консультации по телефону или, при необходимости, организует консультацию дерматолога. Модификации лечения, включая сокращение или приостановку (временную или постоянную) либо перорального тофацитиниба, либо местного кортикостероида по усмотрению дерматолога, в зависимости от ситуации.

В случае неотложной медицинской помощи, когда необходимо прекратить активное лечение пероральным препаратом или устройством, следует предполагать активное лечение обоих вмешательств.

Сбор и управление данными:

Сбор данных и оценка состояния кожи будут проводиться следователями принимающей больницы. Участники будут оцениваться в конце 6 недель и 12 недель с наблюдением за улучшением в отношении повторной пигментации, степени заболевания, стадии и распространения. Фотографии поражения будут делаться во время каждого визита, а участники будут опрошены и обследованы, чтобы выяснить побочные эффекты вмешательств. Участников, не посещающих клинику через 6 и 12 недель, по-прежнему приглашают на последующие визиты для наблюдения, если они не откажутся от дальнейшего участия в исследовании. Лабораторные исследования (общий анализ крови, тесты функции печени, тесты функции почек, основная метаболическая панель будут проводиться через 6 недель и 12 недель.

Результаты:

Первичный результат:

Первичным результатом будет улучшение по шкале VASI через 6 недель и 12 недель. Умножение затронутой BSA (оцененной с использованием ручных единиц) на степень депигментации (0-100%) в каждой ручной единице было выполнено для расчета балла VASI (возможный диапазон, 0-100).

Вторичный результат:

Вторичные результаты включали улучшение оценки Европейской рабочей группы по витилиго. Европейская рабочая группа по витилиго — это проверенный инструмент, который классифицирует витилиго по степени заболевания, стадии и распространению. Степень заболевания рассчитывают с использованием «правила девяти» для оценки BSA, стадию оценивают по степени депигментации по шкале от 0 (отсутствие депигментации) до 4 (полная депигментация), а распространение оценивают по простой шкале (+ 1: прогрессивный; 0: стабильный; -1: регрессивный).

Выход участников исследования:

Участники могут выйти из исследования в любой момент по любой причине. Если это произойдет, основная причина отказа будет задокументирована в регистрационной форме участника. Участник имеет возможность отказаться от:

• Исследуемое лекарство с продолжением процедур исследования и сбором клинических данных и данных о безопасности,
• Все аспекты исследования, но дальнейшее использование данных, собранных до этого момента
• Все аспекты испытания с удалением всех ранее собранных данных или
• Все аспекты исследования с удалением ранее собранных данных и сохраненных образцов участников Рандомизированные пациенты, желающие выйти из исследования до того, как они предпримут какие-либо связанные с исследованием процедуры, будут заменены. Данные о первоначальном участнике будут храниться в регистрационной форме (CRF)/базе данных, если участник согласен на это.

Хранилище:

Лекарства будут храниться при комнатной температуре 20-250°С в испытательной камере хранения. Восстановленный раствор с бактериостатической водой для инъекций также хранится при температуре 20-250°С.

Запрещенные лекарства: Любые вмешательства при витилиго, помимо тех, которые были предусмотрены в исследовании, строго запрещены.