Rola tofacytynibu u pacjentów z bielactwem (ETV)

Wybór uczestników:

Wszystkie bielactwo nabyte, niezależnie od czasu trwania choroby zgłaszane w oddziale ambulatoryjnym, zostaną wstępnie włączone do badania. Do badania zostanie włączonych osiemdziesięciu pacjentów, którzy spełnią kryteria włączenia. Pacjenci zostaną poinformowani o celu, celu i szczegółach przebiegu badania.

Zgoda i rekrutacja:

Arkusze informacyjne dla uczestników zostaną dostarczone wszystkim uczestnikom badania, a przed wyrażeniem zgody na udział w badaniu zapewnione zostaną liczne możliwości przedyskutowania badania z badaczem. Wszyscy uczestnicy udzielą pisemnej świadomej zgody na udział, przechowywanie i wykorzystywanie danych z badania przez członków grupy badawczej (wykorzystanie zdjęć z badania do dalszych badań lub raportowania z badania jest opcjonalne).

Informacje podstawowe:

Zostaną zebrane informacje kliniczne i demograficzne, w tym płeć, wiek, typ skóry Fitzpatricka, czas trwania i przebieg choroby, historia medyczna, wywiad rodzinny i wcześniejsze leczenie. Zostaną wykonane podstawowe badania laboratoryjne (morfologia krwi, testy czynnościowe wątroby, badanie czynnościowe nerek, podstawowy panel metaboliczny, panel zapalenia wątroby typu B/C, badania przesiewowe w kierunku gruźlicy i HIV).

Wyjściowy wynik wskaźnika punktacji obszaru bielactwa (VASI):

Hamzavi i wsp.19 wprowadzili ilościową ocenę parametryczną, nazwaną VASI od Vitiligo Area Scoring Index. Całkowite VASI ciała jest obliczane przy użyciu wzoru, który obejmuje udziały ze wszystkich regionów ciała (możliwy zakres, 0-100). Całkowita powierzchnia ciała (BSA) zostanie obliczona na podstawie odcisku dłoni (dłoń plus powierzchnia dłoniowa opuszków palców), aby oszacować 1% BSA. W celu obliczenia wyniku VASI zostanie wykonane pomnożenie dotkniętej BSA (oszacowanej przy użyciu jednostek ręcznych) przez stopień depigmentacji (0-100%) w obrębie każdej jednostki ręcznej.

Wyjściowa punktacja Europejskiej Grupy Zadaniowej ds. Bielactwa (VETF):

Wyjściowy zasięg choroby, stopień zaawansowania i rozprzestrzenianie się będą mierzone zgodnie z narzędziem oceniającym Vitiligo European Task Force.

Cyfrowe obrazy zmian skórnych, zarówno przy normalnym oświetleniu otoczenia, jak i lampą Wooda, zostaną uzyskane przed rozpoczęciem leczenia oraz po 6 tygodniach i 12 tygodniach (pod koniec badania).

Wypłukanie poprzedniego zabiegu:

Pacjenci, którzy niedawno byli narażeni na leczenie bielactwa, będą musieli wycofać się z leczenia w wyznaczonych ramach czasowych (leczenie miejscowe, 2 tygodnie; immunomodulujące leki doustne, 4 tygodnie; leczenie laserem i światłem, 8 tygodni; terapie eksperymentalne/biologiczne, 12 tygodni). Pacjenci zostaną poproszeni o powstrzymanie się od stosowania innych metod leczenia bielactwa przez cały czas trwania badania.

Poufność:

Dane z badania i informacje medyczne poszczególnych uczestników uzyskane w wyniku tego badania są uważane za poufne. Poufność uczestnika zostanie zapewniona poprzez zastosowanie numerów kodów identyfikacyjnych odpowiadających danym zabiegowym w plikach komputerowych i na zdjęciach próbnych.

Harmonogram uczestników Uczestnicy są zapisani na okres próbny na 6 miesięcy. W tym okresie uczestnicy uczęszczają do szpitala na zewnątrz w punkcie wyjściowym w celu rekrutacji, fotografii medycznej, oceny nadwrażliwości na światło (test minimalnej dawki rumienia (MED)), a następnie oceniają zgodność i wynik po 6 i 12 tygodniach.

Randomizacja i zaślepienie

Uczestnicy są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup leczenia w stosunku 1:1, gdzie każda grupa ma równe szanse na otrzymanie dowolnej opcji leczenia w następujący sposób:

Grupa tofacytynibu (Grupa A) Grupa kortykosteroidów stosowanych miejscowo (Grupa B) Po potwierdzeniu wszystkich kryteriów kwalifikacji i wykonaniu zdjęć medycznych uczestnicy są wybierani losowo w drodze loterii. Uczestnicy, główni badacze, członkowie grupy zarządzającej badaniem i analitycy danych nie są zaślepieni co do przydziału leczenia.

Interwencje:

Tofacytynib: (Grupa A) Leczenie doustnym cytrynianem tofacytynibu rozpocznie się od dawki 5 mg dwa razy na dobę. U niektórych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wiąże się z infekcjami, nowotworami złośliwymi, cytopenią, perforacjami przewodu pokarmowego i hiperlipidemią.

Miejscowe kortykosteroidy: (Grupa B) Mometazonu furoinian 0,1% maść, silny kortykosteroid stosowany raz dziennie, jest zalecany w Europejskich Wytycznych Klinicznych dotyczących leczenia bielactwa nabytego. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, Wytyczne zalecają nieciągły schemat obejmujący okresy stosowania, po których następują okresy przerw. Możliwe działania niepożądane furoinianu mometazonu 0,1% obejmują: zakażenie, zapalenie mieszków włosowych, parestezje, pieczenie, kontaktowe zapalenie skóry, odbarwienie skóry, nadmierne owłosienie, rozstępy skórne, trądzikopodobne zapalenie skóry, zanik skóry, świąd, ból w miejscu podania i zaburzenia widzenia. Zaleca się, aby uczestnicy przerwali leczenie maścią, jeśli zauważą jakiekolwiek skutki uboczne, i skontaktowali się z lokalnym zespołem badawczym w celu oceny i porady, kiedy wznowić leczenie.

Przyczepność:

Przestrzeganie zaleceń jest odnotowywane w dzienniczku leczenia, który służy jako zapis w przypadku pytań dotyczących wizyty w poradni o liczbie aplikacji maści podjętych od ostatniej wizyty w klinice. Gromadzenie tych danych podczas każdej wizyty w klinice (co 6 tygodni) pomaga również sprawdzić zrozumienie leczenia przez uczestników i zachęcić do przestrzegania zaleceń; podczas wizyty w klinice przeprowadzane jest dodatkowe szkolenie w przypadku zauważenia, że ​​uczestnik niewłaściwie korzysta z urządzenia lub źle zrozumiał plan leczenia.

Modyfikacja leczenia po zdarzeniach niepożądanych:

Uczestników instruuje się, aby odnotowywali zdarzenia niepożądane w swoich dziennikach leczenia i kontaktowali się z ośrodkiem rekrutacyjnym, jeśli wystąpią niepokojące skutki uboczne lub poważne zdarzenie niepożądane (niezależnie od tego, czy jest to związane z leczeniem próbnym, czy nie). W przypadku działań niepożądanych związanych z leczeniem lub nadwrażliwości na światło wywołanej lekami zespół badawczy udziela porad telefonicznych lub w razie potrzeby umawia się na konsultację dermatologiczną. Modyfikacje leczenia, w tym zmniejszenie lub zawieszenie (tymczasowe lub stałe) doustnego tofacytynibu lub miejscowego kortykosteroidu według uznania dermatologa, stosownie do potrzeb.

W nagłym przypadku medycznym, w którym konieczne byłoby przerwanie aktywnego leczenia lekiem doustnym lub urządzeniem, należy założyć aktywne leczenie obu interwencji.

Gromadzenie i zarządzanie danymi:

Zbieranie danych i ocena skóry zostaną przeprowadzone przez badaczy w szpitalu rekrutacyjnym. Uczestnicy będą oceniani pod koniec 6 tygodnia i 12 tygodnia z obserwacją poprawy w odniesieniu do repigmentacji, stopnia zaawansowania choroby, stopnia zaawansowania i rozprzestrzeniania się. Podczas każdej wizyty będą wykonywane zdjęcia zmiany, a uczestnicy będą przesłuchiwani i badani w celu ustalenia skutków ubocznych interwencji. Uczestnicy, którzy nie zgłoszą się na wizyty w klinice po 6 i 12 tygodniach, będą nadal zapraszani na kolejne wizyty kontrolne, chyba że zrezygnują z dalszego udziału w badaniu. Badania laboratoryjne (morfologia krwi, próby wątrobowe, nerkowe, podstawowy panel metaboliczny zostaną wykonane w 6 i 12 tygodniu.

Wyniki:

Główny wynik:

Głównym rezultatem będzie poprawa w skali VASI po 6 i 12 tygodniach. W celu obliczenia wyniku VASI (możliwy zakres, 0-100) przeprowadzono mnożenie dotkniętej BSA (oszacowanej za pomocą jednostek ręcznych) przez stopień depigmentacji (0-100%) w obrębie każdej jednostki ręcznej.

Wynik drugorzędny:

Drugorzędne wyniki obejmowały poprawę punktacji Europejskiej Grupy Zadaniowej Vitiligo. Vitiligo European Task Force to zatwierdzone narzędzie, które ocenia bielactwo na podstawie stopnia zaawansowania choroby, stopnia zaawansowania i rozprzestrzeniania się. Stopień zaawansowania choroby oblicza się za pomocą „reguły dziewięciu” w celu oszacowania BSA, stopień zaawansowania ocenia się na podstawie stopnia depigmentacji w skali od 0 (brak depigmentacji) do 4 (całkowita depigmentacja), a rozprzestrzenienie ocenia się na prostej skali (+ 1: progresywny; 0: stabilny; -1: regresywny).

Wycofanie się uczestników badania:

Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie iz dowolnego powodu. Jeśli tak się stanie, główny powód wycofania się zostanie udokumentowany w formularzu dokumentacji przypadku uczestnika. Uczestnik będzie miał możliwość rezygnacji z:

• Badany lek z ciągłymi procedurami badania i gromadzeniem danych klinicznych i danych dotyczących bezpieczeństwa,
• Wszystkie aspekty badania oprócz dalszego wykorzystania danych zebranych do tego momentu
• Wszystkie aspekty procesu z usunięciem wszystkich wcześniej zebranych danych, lub
• Wszystkie aspekty badania z usunięciem wcześniej zebranych danych i przechowywanych próbek uczestników Randomizowani pacjenci, którzy chcą wycofać się z badania, zanim podejmą jakiekolwiek procedury związane z badaniem, zostaną zastąpieni. Dane dotyczące pierwotnego uczestnika będą przechowywane w kartotece/bazie danych, jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę.

Składowanie:

Leki będą przechowywane w temperaturze pokojowej 20-250 w pomieszczeniu próbnym. Odtworzony roztwór z bakteriostatyczną wodą do wstrzykiwań również będzie przechowywany w temperaturze 20-250.

Zabronione leki: Wszelkie interwencje dotyczące bielactwa poza tymi przewidzianymi w badaniu są wyraźnie zabronione.