Ruolo di Tofacitinib nei pazienti con vitiligine (ETV)

Selezione dei partecipanti:

Tutta la vitiligine, indipendentemente dalla durata della malattia che si presenta presso il reparto ambulatoriale, sarà inizialmente contattata per l'inclusione nello studio. Ottanta pazienti che soddisferanno i criteri di inclusione saranno reclutati nello studio. I pazienti saranno informati sullo scopo, l'obiettivo e i dettagli della procedura dello studio.

Consenso e reclutamento:

Verranno fornite schede informative sui partecipanti a tutti i partecipanti allo studio e viene data ampia opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore prima di accettare di prenderne parte. Tutti i partecipanti forniranno il consenso informato scritto per la partecipazione, la conservazione e l'uso dei dati della sperimentazione da parte dei membri del gruppo di ricerca (l'uso delle fotografie della sperimentazione per ulteriori ricerche o rapporti sulla sperimentazione è facoltativo).

Informazioni di base:

Verranno raccolte informazioni cliniche e demografiche, tra cui sesso, età, tipo di pelle Fitzpatrick, durata e decorso della malattia, storia medica, storia familiare e trattamento precedente. Verranno eseguiti test di laboratorio di base (emocromo completo, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, pannello metabolico di base, pannello per l'epatite B / C, tubercolosi e screening dell'HIV).

Punteggio basale dell'indice di punteggio dell'area della vitiligine (VASI):

Hamzavi et al.19 hanno introdotto un punteggio parametrico quantitativo, denominato VASI per Vitiligo Area Scoring Index. Il VASI corporeo totale viene calcolato utilizzando una formula che include i contributi di tutte le regioni del corpo (intervallo possibile, 0-100) L'area della superficie corporea totale (BSA) verrà calcolata con l'uso di un'impronta della mano (palmo più la superficie volare dei polpastrelli) per stimare l'1% di superficie corporea. Verrà eseguita la moltiplicazione della BSA interessata (stimata con l'uso di unità manuali) per il grado di depigmentazione (0-100%) all'interno di ciascuna unità manuale per calcolare un punteggio VASI.

Punteggio di riferimento della task force europea sulla vitiligine (VETF):

L'estensione basale della malattia, la stadiazione e la diffusione saranno misurate in base allo strumento di punteggio della Vitiligo European Task Force.

Le immagini digitali delle lesioni cutanee, sia con luce ambientale normale che con lampada di Wood, saranno ottenute prima dell'inizio del trattamento ea 6 settimane e 12 settimane (alla fine dello studio).

Washout del trattamento precedente:

Ai pazienti con esposizione recente al trattamento della vitiligine sarà richiesto di interrompere il trattamento entro periodi di tempo designati (trattamento topico, 2 settimane; farmaci orali immunomodulanti, 4 settimane; trattamento laser e leggero, 8 settimane; e terapie sperimentali/biologiche, 12 settimane). Ai pazienti verrà chiesto di astenersi dall'utilizzare altri trattamenti per la vitiligine per tutta la durata del processo.

Riservatezza:

I dati della sperimentazione e le informazioni mediche dei singoli partecipanti ottenuti a seguito di questo studio sono considerati riservati. La riservatezza del partecipante sarà assicurata mediante l'utilizzo di codici identificativi corrispondenti ai dati del trattamento presenti negli archivi informatici e sulle fotografie di prova.

Cronologia dei partecipanti I partecipanti sono iscritti alla sperimentazione per 6 mesi. Durante questo periodo, i partecipanti frequentano un ospedale all'aperto al basale per il reclutamento, la fotografia medica, la valutazione della fotosensibilità (test della dose minima di eritema (MED)) e seguiti dalla valutazione a 6 e 12 settimane per la conformità e l'esito.

Randomizzazione e accecamento

I partecipanti vengono randomizzati in uno dei due gruppi di trattamento in un rapporto di 1:1 in cui ciascun gruppo ha pari opportunità di ricevere qualsiasi opzione di trattamento come segue:

Gruppo Tofacitinib (Gruppo A) Gruppo corticosteroidi topici (Gruppo B) Dopo che tutti i criteri di ammissibilità sono stati confermati e fotografie mediche scattate, i partecipanti vengono randomizzati mediante lotteria. I partecipanti, i ricercatori principali, i membri del gruppo di gestione della sperimentazione e gli analisti dei dati non sono ciechi rispetto all'assegnazione del trattamento.

Interventi:

Tofacitinib: (Gruppo A) Il trattamento con tofacitinib citrato orale verrà iniziato con 5 mg due volte al giorno. È associato a infezioni, tumori maligni, citopenie, perforazioni gastrointestinali e iperlipidemia in alcuni pazienti con artrite reumatoide.

Corticosteroide topico: (Gruppo B) mometasone furoato 0,1% unguento un potente corticosteroide usato una volta al giorno, è stato raccomandato nelle linee guida cliniche europee per la gestione della vitiligine. Al fine di ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse, le linee guida raccomandano un regime discontinuo che preveda periodi di utilizzo seguiti da periodi di interruzione. Possibili reazioni avverse a mometasone furoato 0,1% includono: infezione, follicolite, parestesia, sensazione di bruciore, dermatite da contatto, ipopigmentazione cutanea, ipertricosi, strie cutanee, dermatite acneiforme, atrofia cutanea, prurito, dolore al sito di applicazione e disturbi visivi. Si consiglia ai partecipanti di interrompere il trattamento con l'unguento se notano effetti collaterali e di contattare il team di ricerca locale per la revisione e consigli su quando riprendere il trattamento.

Aderenza:

L'adesione viene registrata in un diario del trattamento, che funge da registro per informare le domande sugli appuntamenti in clinica sul numero di applicazioni di unguento effettuate dall'ultima visita in clinica. La raccolta di questi dati ad ogni visita clinica (ogni 6 settimane) aiuta anche a verificare la comprensione del trattamento da parte dei partecipanti ea incoraggiare l'adesione; ulteriore formazione viene fornita durante la visita clinica se è stato notato che il partecipante non utilizza il dispositivo in modo appropriato o ha frainteso il programma di trattamento.

Modifica del trattamento a seguito di eventi avversi:

I partecipanti sono istruiti a registrare gli eventi avversi nei loro diari di trattamento e a contattare il loro centro di reclutamento se manifestano effetti collaterali preoccupanti o un evento avverso grave (correlato o meno al trattamento di prova). Per gli effetti collaterali correlati al trattamento o la fotosensibilità indotta da farmaci, il team di ricerca fornisce consulenza telefonica o organizza un consulto dermatologico, se necessario. Modifiche del trattamento, inclusa la riduzione o la sospensione (temporanea o permanente) di tofacitinib orale o corticosteroide topico a discrezione del dermatologo, a seconda dei casi.

In caso di emergenza medica in cui sarebbe necessario interrompere un trattamento attivo del farmaco orale o del dispositivo, si dovrebbe presumere un trattamento attivo di entrambi gli interventi.

Raccolta e gestione dei dati:

La raccolta dei dati e le valutazioni della pelle saranno intraprese dagli investigatori presso l'ospedale di reclutamento. I partecipanti saranno valutati alla fine di 6 settimane e 12 settimane con l'osservazione del miglioramento per quanto riguarda ripigmentazione, estensione della malattia, stadiazione e diffusione. Durante ogni visita verranno scattate fotografie della lesione e i partecipanti saranno interrogati ed esaminati per scoprire gli effetti collaterali degli interventi. I partecipanti che non partecipano alle visite cliniche a 6 settimane e 12 settimane continuano a essere invitati alle successive visite di follow-up a meno che non rifiutino un'ulteriore partecipazione allo studio. Test di laboratorio (emocromo completo, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale, pannello metabolico di base verranno eseguiti a 6 settimane e 12 settimane.

Risultati:

Il risultato principale:

L'esito primario sarà il miglioramento nelle settimane VASI 6 e 12 settimane. È stata eseguita la moltiplicazione della BSA interessata (stimata con l'uso di unità manuali) per il grado di depigmentazione (0-100%) all'interno di ciascuna unità manuale per calcolare un punteggio VASI (intervallo possibile, 0-100).

Esito secondario:

Gli esiti secondari includevano il miglioramento del punteggio della task force europea sulla vitiligine. La task force europea sulla vitiligine è uno strumento convalidato che classifica la vitiligine in base all'estensione della malattia, alla stadiazione e alla diffusione. L'estensione della malattia viene calcolata utilizzando la "regola del nove" per stimare la BSA, la stadiazione viene valutata attraverso il grado di depigmentazione su una scala da 0 (nessuna depigmentazione) a 4 (depigmentazione completa) e la diffusione viene valutata su una scala semplice (+ 1: progressivo; 0: stabile; -1: regressivo).

Ritiro dei partecipanti allo studio:

I partecipanti sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, per qualsiasi motivo. In tal caso, il motivo principale del ritiro sarà documentato nel modulo di registrazione del caso del partecipante. Il partecipante avrà la possibilità di recedere da:

• Studio di farmaci con procedure di studio continue e raccolta di dati clinici e di sicurezza,
• Tutti gli aspetti del processo ma l'uso continuato dei dati raccolti fino a quel momento
• Tutti gli aspetti del processo con la rimozione di tutti i dati raccolti in precedenza, o
• Tutti gli aspetti dello studio con la rimozione dei dati raccolti in precedenza e dei campioni dei partecipanti memorizzati Pazienti randomizzati che desiderano ritirarsi dallo studio prima di aver intrapreso qualsiasi procedura correlata allo studio saranno sostituiti. I dati del partecipante originale saranno conservati nel modulo di registrazione del caso (CRF)/database se il partecipante è d'accordo.

Magazzinaggio:

I farmaci saranno conservati a temperatura ambiente 20-250 nella stanza di stoccaggio di prova. Anche la soluzione ricostituita con acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili sarà mantenuta a una temperatura di 20-250.

Farmaci proibiti: Qualsiasi intervento per la vitiligine, oltre a quelli previsti nella sperimentazione, è specificamente proibito.