Rôle du tofacitinib chez les patients atteints de vitiligo (ETV)

Sélection des participants :

Tout vitiligo quelle que soit la durée de la maladie se présentant en ambulatoire sera initialement sollicité pour inclusion dans l'étude. Quatre-vingts patients qui rempliront les critères d'inclusion seront recrutés dans l'étude. Les patients seront informés du but, de l'objectif et des détails de la procédure de l'étude.

Consentement & recrutement :

Des fiches d'information sur les participants seront fournies à tous les participants à l'essai, et de nombreuses occasions seront données pour discuter de l'étude avec l'investigateur avant d'accepter de participer. Tous les participants fourniront un consentement éclairé écrit pour la participation, la conservation et l'utilisation des données de l'essai par les membres du groupe de recherche (l'utilisation des photographies de l'essai pour des recherches ultérieures ou des rapports d'essai est facultative).

Informations de base :

Les informations cliniques et démographiques, y compris le sexe, l'âge, le type de peau Fitzpatrick, la durée et l'évolution de la maladie, les antécédents médicaux, les antécédents familiaux et les traitements antérieurs seront recueillies. Des tests de laboratoire de base (numération sanguine complète, tests de la fonction hépatique, test de la fonction rénale, panel métabolique de base, panel hépatite B/C, dépistage de la tuberculose et du VIH) seront effectués.

Score de base de l'indice de notation de la zone de vitiligo (VASI) :

Hamzavi et al.19 ont introduit un score paramétrique quantitatif, nommé VASI pour Vitiligo Area Scoring Index. Le VASI corporel total est calculé à l'aide d'une formule qui inclut les contributions de toutes les régions du corps (plage possible, 0-100) La surface corporelle totale (BSA) sera calculée à l'aide d'une empreinte de la main (paume plus la surface palmaire du bout des doigts) pour estimation 1% BSA. La multiplication de la BSA affectée (estimée avec l'utilisation d'unités manuelles) par le degré de dépigmentation (0-100 %) dans chaque unité manuelle sera effectuée pour calculer un score VASI.

Score de base du groupe de travail européen sur le vitiligo (VETF) :

L'étendue de base de la maladie, la stadification et la propagation seront mesurées selon l'outil de notation Vitiligo European Task Force.

Des images numériques des lésions cutanées, à la fois avec une lumière ambiante normale et avec la lampe de Wood, seront obtenues avant le début du traitement et à 6 semaines et 12 semaines (à la fin de l'étude).

Lavage du traitement précédent :

Les patients ayant récemment été exposés à un traitement contre le vitiligo devront se retirer du traitement dans les délais impartis (traitement topique, 2 semaines ; médicaments oraux immunomodulateurs, 4 semaines ; traitement au laser et à la lumière, 8 semaines ; et traitements expérimentaux/biologiques, 12 semaines). Les patients seront invités à s'abstenir d'utiliser d'autres traitements contre le vitiligo pendant toute la durée de l'essai.

Confidentialité:

Les données de l'essai et les informations médicales des participants individuels obtenues à la suite de cette étude sont considérées comme confidentielles. La confidentialité des participants sera assurée en utilisant des numéros de code d'identification correspondant aux données de traitement dans les fichiers informatiques et sur les photographies d'essai.

Calendrier des participants Les participants sont inscrits à l'essai pendant 6 mois. Au cours de cette période, les participants se rendent dans un hôpital en plein air au départ pour le recrutement, la photographie médicale, l'évaluation de la photosensibilité (test de dose minimale d'érythème (MED)) et suivis d'une évaluation à 6 et 12 semaines pour la conformité et les résultats.

Randomisation et insu

Les participants sont randomisés dans l'un des deux groupes de traitement dans un rapport de 1: 1 où chaque groupe a une chance égale de recevoir n'importe quelle option de traitement comme suit :

Groupe tofacitinib (groupe A) Groupe corticostéroïde topique (groupe B) Après que tous les critères d'éligibilité ont été confirmés et que des photographies médicales ont été prises, les participants sont randomisés par tirage au sort. Les participants, les investigateurs principaux, les membres du groupe de gestion de l'essai et les analystes de données ne sont pas aveuglés quant à l'attribution du traitement.

Interventions:

Tofacitinib : (Groupe A) Le traitement par citrate de tofacitinib oral sera initié avec 5 mg, deux fois par jour. Elle est associée à des infections, des tumeurs malignes, des cytopénies, des perforations gastro-intestinales et une hyperlipidémie chez certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Corticostéroïde topique : (Groupe B) Le furoate de mométasone pommade à 0,1 %, un corticostéroïde puissant utilisé une fois par jour, a été recommandé dans les directives cliniques européennes pour la prise en charge du vitiligo. Afin de minimiser le risque d'effets indésirables, les Lignes directrices recommandent un régime discontinu comprenant des périodes d'utilisation suivies de périodes de pause. Les effets indésirables possibles du furoate de mométasone à 0,1 % comprennent : infection, folliculite, paresthésie, sensation de brûlure, dermatite de contact, hypopigmentation cutanée, hypertrichose, stries cutanées, dermatite acnéiforme, atrophie cutanée, prurit, douleur au site d'application et troubles visuels. Il est conseillé aux participants d'arrêter le traitement avec la pommade s'ils remarquent des effets secondaires et de contacter l'équipe de recherche locale pour un examen et des conseils sur le moment de reprendre le traitement.

Adhérence:

L'observance est enregistrée dans un journal de traitement, qui sert de registre pour informer les questions de rendez-vous à la clinique sur le nombre d'applications de pommade effectuées depuis la dernière visite à la clinique. La collecte de ces données à chaque visite à la clinique (toutes les 6 semaines) permet également de vérifier la compréhension du traitement par les participants et d'encourager l'observance ; une formation supplémentaire est fournie lors de la visite à la clinique s'il a été remarqué que le participant n'utilise pas l'appareil de manière appropriée ou a mal compris le calendrier de traitement.

Modification du traitement suite à des événements indésirables :

Les participants sont invités à consigner les événements indésirables dans leur journal de traitement et à contacter leur centre de recrutement s'ils ressentent des effets secondaires préoccupants ou un événement indésirable grave (qu'il soit lié ou non au traitement à l'essai). Pour les effets secondaires liés au traitement ou la photosensibilité induite par les médicaments, l'équipe de recherche fournit des conseils téléphoniques ou organise une consultation en dermatologie, si nécessaire. Modifications du traitement, y compris la réduction ou la suspension (temporaire ou permanente) du tofacitinib oral ou du corticostéroïde topique à la discrétion du dermatologue, selon le cas.

En cas d'urgence médicale où un traitement actif du médicament oral ou du dispositif devrait être arrêté, le traitement actif des deux interventions doit être supposé.

Collecte et gestion des données :

La collecte de données et les évaluations de la peau seront effectuées par les enquêteurs de l'hôpital recruteur. Les participants seront évalués à la fin des semaines 6 et 12 avec l'observation d'une amélioration en ce qui concerne la repigmentation, l'étendue de la maladie, la stadification et la propagation. Des photographies de la lésion seront prises lors de chaque visite et les participants seront interrogés et examinés pour connaître les effets secondaires des interventions. Les participants qui ne se présentent pas aux visites à la clinique à 6 semaines et 12 semaines continuent d'être invités aux visites de suivi ultérieures à moins qu'ils ne refusent de participer à l'essai. Les tests de laboratoire (numération sanguine complète, tests de la fonction hépatique, test de la fonction rénale, panel métabolique de base seront effectués à 6 semaines et 12 semaines.

Résultats :

Résultat primaire:

Le résultat principal sera l'amélioration du VASI à 6 semaines et à 12 semaines. La multiplication de la surface corporelle affectée (estimée avec l'utilisation d'unités manuelles) par le degré de dépigmentation (0-100 %) dans chaque unité manuelle a été effectuée pour calculer un score VASI (plage possible, 0-100).

Résultat secondaire :

Les critères de jugement secondaires comprenaient l'amélioration du score du Vitiligo European Task Force. Le groupe de travail européen sur le vitiligo est un outil validé qui classe le vitiligo en fonction de l'étendue de la maladie, du stade et de la propagation. L'étendue de la maladie est calculée en utilisant la "règle de neuf" pour estimer la surface corporelle, la stadification est évaluée par le degré de dépigmentation sur une échelle de 0 (pas de dépigmentation) à 4 (dépigmentation complète) et la propagation est notée sur une échelle simple (+ 1 : progressif ; 0 : stable ; -1 : régressif).

Retrait des participants à l'étude :

Les participants sont libres de se retirer de l'étude à tout moment, pour quelque raison que ce soit. Si cela se produit, la principale raison du retrait sera documentée dans le formulaire de dossier du participant. Le participant aura la possibilité de se retirer :

• Étudier les médicaments avec des procédures d'étude continues et la collecte de données cliniques et de sécurité,
• Tous les aspects de l'essai, mais l'utilisation continue des données recueillies jusqu'à ce point
• Tous les aspects de l'essai avec la suppression de toutes les données précédemment collectées, ou
• Tous les aspects de l'essai avec la suppression des données précédemment collectées et des échantillons de participants stockés Les patients randomisés qui souhaitent se retirer de l'étude avant d'avoir entrepris toute procédure liée à l'étude seront remplacés. Les données sur le participant d'origine seront conservées sur le formulaire d'enregistrement de cas (CRF)/la base de données si le participant y consent.

Stockage:

Les médicaments seront stockés à température ambiante 20-250 dans la salle de stockage d'essai. La solution reconstituée avec de l'eau bactériostatique pour injection sera également conservée à une température de 20-250.

Médicaments interdits : Toutes les interventions pour le vitiligo, en plus de celles prévues dans l'essai, sont spécifiquement interdites.