Tofasitinibin rooli vitiligo-potilailla (ETV)

Osallistujavalinta:

Kaikki vitiligot avohoidolla esiintyvän taudin kestosta riippumatta otetaan aluksi mukaan tutkimukseen. Kahdeksankymmentä potilasta, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaille kerrotaan tutkimuksen tarkoituksesta, tavoitteesta ja toimenpiteen yksityiskohdista.

Suostumus ja rekrytointi:

Kaikille kokeen osallistujille toimitetaan osallistujatietolomakkeet, ja heille annetaan runsaasti tilaisuutta keskustella tutkimuksesta tutkijan kanssa ennen osallistumista. Kaikki osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimusryhmän jäsenten osallistumiselle, säilyttämiselle ja käyttämiselle (koevalokuvien käyttö lisätutkimukseen tai koeraportointiin on valinnaista).

Perustiedot:

Kliiniset ja demografiset tiedot, mukaan lukien sukupuoli, ikä, Fitzpatrickin ihotyyppi, taudin kesto ja kulku, sairaushistoria, sukuhistoria ja aikaisempi hoito kerätään. Perustason laboratoriotutkimukset (täydellinen verenkuva, maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakoe, perusaineenvaihduntapaneeli, hepatiitti B/C -paneeli, tuberkuloosi- ja HIV-seulonta) tehdään.

Vitiligo Area Scoring Indexin (VASI) peruspistemäärä:

Hamzavi et al.19 ovat ottaneet käyttöön kvantitatiivisen parametrisen pisteytyksen, nimeltään VASI Vitiligo Area Scoring Indexille. Koko kehon VASI lasketaan kaavalla, joka sisältää vaikutuksen kaikilta kehon alueilta (mahdollinen alue, 0-100). Kehon kokonaispinta-ala (BSA) lasketaan käyttämällä kädenjälkeä (kämmen ja sormenpäiden volaarinen pinta). arvio 1 % BSA. VASI-pistemäärän laskemiseksi suoritetaan vaurioituneen BSA:n kertominen (arvioitu käsiyksiköitä käyttämällä) depigmentaatioasteella (0-100 %) kussakin käsiyksikössä.

Perustason Vitiligo European Task Force (VETF) -pisteytys:

Taudin perustason laajuus, vaiheet ja leviäminen mitataan Vitiligo European Task Force -pisteytystyökalun mukaan.

Digitaaliset kuvat ihovaurioista, sekä normaalissa ympäristön valossa että Woodin lampulla, saadaan ennen hoidon aloittamista ja viikon 6 ja 12 kohdalla (tutkimuksen lopussa).

Edellisen hoidon pesu:

Potilaiden, jotka ovat äskettäin altistuneet vitiligohoidolle, on poistuttava hoidosta määrättyjen aikarajojen kuluessa (paikallinen hoito, 2 viikkoa; immunomoduloivat oraaliset lääkkeet, 4 viikkoa; laser- ja valohoito, 8 viikkoa; ja tutkimus-/biologiset hoidot, 12 viikkoa). Potilaita pyydetään pidättymään muiden vitiligo-hoitojen käytöstä koko tutkimuksen ajan.

Luottamuksellisuus:

Tämän tutkimuksen tuloksena saatuja koetietoja ja yksittäisten osallistujien lääketieteellisiä tietoja pidetään luottamuksellisina. Osallistujien luottamuksellisuus varmistetaan käyttämällä tunnistenumeroita, jotka vastaavat tietokonetiedostoissa ja koekuvissa olevia hoitotietoja.

Osallistujan aikajana Osallistujat ovat ilmoittautuneet kokeiluun 6 kuukauden ajaksi. Tänä aikana osallistujat osallistuvat ulkosairaalaan lähtötilanteessa rekrytointiin, lääketieteelliseen valokuvaukseen, valoherkkyysarviointiin (minimaalinen punoitusannos (MED) -testi) ja sen jälkeen 6. ja 12. viikon kohdalla arviointiin vaatimustenmukaisuuden ja tulosten suhteen.

Satunnaistaminen ja sokeuttaminen

Osallistujat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1, jossa jokaisella ryhmällä on yhtäläiset mahdollisuudet saada mikä tahansa hoitovaihtoehto seuraavasti:

Tofasitinibiryhmä (ryhmä A) Paikallinen kortikosteroidiryhmä (ryhmä B) Kun kaikki kelpoisuuskriteerit on vahvistettu ja lääketieteelliset valokuvat on otettu, osallistujat satunnaistetaan arpajaisin. Osallistujat, päätutkijat, kokeiden johtoryhmän jäsenet ja data-analyytikot eivät ole sokeita hoidon jakamisesta.

Interventiot:

Tofasitinibi: (Ryhmä A) Hoito suun kautta otettavalla tofasitinibisitraatilla aloitetaan annoksella 5 mg kahdesti päivässä. Joillakin nivelreumapotilailla siihen liittyy infektioita, pahanlaatuisia kasvaimia, sytopenioita, maha-suolikanavan perforaatioita ja hyperlipidemiaa.

Paikallinen kortikosteroidi: (ryhmä B) Mometasonifuroaatti 0,1 % voide, voimakas kortikosteroidi, jota käytetään kerran päivässä, on suositeltu Euroopan kliinisissä ohjeissa vitiligon hoitoon. Haittavaikutusten riskin minimoimiseksi ohjeissa suositellaan jaksoittaista hoito-ohjelmaa, johon sisältyy käyttöjaksoja, joita seuraa taukoja. Mometasonifuroaatin 0,1 %:n mahdollisia haittavaikutuksia ovat: infektio, follikuliitti, parestesia, polttava tunne, kosketusihottuma, ihon hypopigmentaatio, hypertrichoosi, ihon striat, akneimainen dermatiitti, ihon surkastuminen, kutina, levityskohdan kipu ja näköhäiriöt. Osallistujia kehotetaan lopettamaan hoito voideella, jos he havaitsevat sivuvaikutuksia, ja ottamaan yhteyttä paikalliseen tutkimusryhmään, jotta he voivat tarkistaa ja neuvoa, milloin hoito aloitetaan uudelleen.

Sitoutuminen:

Lääkehoitoon sitoutuminen kirjataan hoitopäiväkirjaan, joka toimii tietueena, joka ilmoittaa poliklinikan ajanvarauskysymyksille edellisen klinikkakäynnin jälkeen tehtyjen voiteiden määrästä. Näiden tietojen kerääminen jokaisella klinikkakäynnillä (6 viikon välein) auttaa myös tarkistamaan osallistujien käsityksen hoidosta ja rohkaisemaan hoitoon sitoutumista. Neuvolakäynnillä järjestetään lisäkoulutusta, jos on havaittu, että osallistuja ei käytä laitetta asianmukaisesti tai on ymmärtänyt hoitoaikataulun väärin.

Hoidon muuttaminen haittatapahtumien jälkeen:

Osallistujia neuvotaan kirjaamaan haittatapahtumat hoitopäiväkirjaansa ja ottamaan yhteyttä rekrytointikeskukseensa, jos heillä on huolta aiheuttavia sivuvaikutuksia tai vakava haittatapahtuma (riippumatta siitä, liittyykö koehoitoon vai ei). Hoitoon liittyvien sivuvaikutusten tai lääkkeiden aiheuttaman valoherkkyyden osalta tutkimusryhmä neuvoo puhelimitse tai järjestää ihotautikonsultoinnin tarpeen mukaan. Hoidon muutokset, mukaan lukien joko oraalisen tofasitinibin tai paikallisen kortikosteroidin vähentäminen tai keskeyttäminen (tilapäinen tai pysyvä) ihotautilääkärin harkinnan mukaan.

Hätätilanteessa, jossa suun kautta otettavan lääkkeen tai laitteen aktiivinen hoito on keskeytettävä, tulee olettaa molempien toimenpiteiden aktiivinen hoito.

Tiedonkeruu ja -hallinta:

Rekrytointisairaalan tutkijat tekevät tiedonkeruun ja ihon arvioinnit. Osallistujat arvioidaan 6 viikon ja 12 viikon lopussa ja havaitaan parannusta pigmentin uudelleenmuodostumisen, taudin laajuuden, vaiheen ja leviämisen suhteen. Leesiosta otetaan valokuvia jokaisen käynnin aikana ja osallistujia tiedustetaan ja tutkitaan interventioiden sivuvaikutusten selvittämiseksi. Osallistujat, jotka eivät osallistu klinikkakäynneille 6 viikon ja 12 viikon kohdalla, kutsutaan edelleen seuraaville seurantakäynneille, elleivät he kieltäydy jatkosta osallistumasta tutkimukseen. Laboratoriotutkimukset (täydellinen verenkuva, maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakoe, perusaineenvaihduntapaneeli tehdään viikkojen 6 ja 12 kohdalla.

Tulokset:

Ensisijainen tulos:

Ensisijainen tulos on parannus VASI:ssa 6 viikon ja 12 viikon kuluttua. Vaikutetun BSA:n kertominen (arvioitu käyttämällä käsiyksiköitä) depigmentaatioasteella (0-100 %) kussakin käsiyksikössä suoritettiin VASI-pistemäärän laskemiseksi (mahdollinen alue, 0-100).

Toissijainen tulos:

Toissijaisiin tuloksiin sisältyi Vitiligo European Task Force -työryhmän pisteytyksen paraneminen. Vitiligo European Task Force on validoitu työkalu, joka arvioi vitiligon taudin laajuuden, vaiheen ja leviämisen. Sairauden laajuus lasketaan käyttämällä "yhdeksän sääntöä" BSA:n arvioimiseksi, asteikko arvioidaan depigmentaatioasteen perusteella asteikolla 0 (ei depigmentaatiota) 4:ään (täydellinen depigmentaatio) ja leviäminen pisteytetään yksinkertaisella asteikolla (+ 1: progressiivinen; 0: vakaa; -1: regressiivinen).

Tutkimukseen osallistuneiden peruuttaminen:

Osallistujat voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa mistä tahansa syystä. Jos näin tapahtuu, peruuttamisen ensisijainen syy dokumentoidaan osallistujan tapaustietolomakkeeseen. Osallistujalla on mahdollisuus vetäytyä:

• Tutkimuslääkitys jatkuvalla tutkimusmenettelyllä ja kliinisten ja turvallisuustietojen keräämisellä,
• Kaikki kokeilun näkökohdat, mutta siihen asti kerättyjen tietojen jatkuva käyttö
• Kaikki kokeilun osat poistamalla kaikki aiemmin kerätyt tiedot tai
• Kaikki tutkimuksen osa-alueet, joissa poistetaan aiemmin kerätyt tiedot ja tallennetut osallistujanäytteet. Satunnaistetut potilaat, jotka haluavat vetäytyä tutkimuksesta ennen kuin he ovat suorittaneet tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, korvataan. Alkuperäisen osallistujan tiedot säilytetään tapausrekisterilomakkeella (CRF)/tietokannassa, jos osallistuja suostuu tähän.

Varastointi:

Lääkkeet säilytetään huoneenlämmössä 20-250 koevarastossa. Bakteriostaattista injektiovettä sisältävä liuos säilytetään myös lämpötilassa 20-250 °C.

Kielletyt lääkkeet: Kaikki vitiligon hoitotoimenpiteet tutkimuksessa annettujen toimenpiteiden lisäksi ovat erityisesti kiellettyjä.