Papel de tofacitinib en pacientes con vitíligo (ETV)

Selección de participantes:

Todo el vitíligo, independientemente de la duración de la enfermedad que se presente en el departamento de pacientes ambulatorios, se abordará inicialmente para su inclusión en el estudio. Ochenta pacientes que cumplirán los criterios de inclusión serán reclutados en el estudio. Los pacientes serán informados sobre el objetivo, el objetivo y los detalles del procedimiento del estudio.

Consentimiento y contratación:

Se proporcionarán hojas de información del participante para todos los participantes del ensayo, y se brinda amplia oportunidad para discutir el estudio con el investigador antes de aceptar participar. Todos los participantes darán su consentimiento informado por escrito para la participación, retención y uso de los datos del ensayo por parte de los miembros del grupo de investigación (el uso de las fotografías del ensayo para investigaciones adicionales o informes del ensayo es opcional).

Información de referencia:

Se recopilará información clínica y demográfica, incluidos el sexo, la edad, el tipo de piel de Fitzpatrick, la duración y el curso de la enfermedad, el historial médico, los antecedentes familiares y el tratamiento previo. Se realizarán pruebas de laboratorio de referencia (hemograma completo, pruebas de función hepática, prueba de función renal, panel metabólico básico, panel de hepatitis B/C, detección de tuberculosis y VIH).

Puntuación del índice de puntuación del área de vitíligo de referencia (VASI):

Hamzavi et al.19 introdujeron una puntuación paramétrica cuantitativa, denominada VASI por Vitiligo Area Scoring Index. El VASI corporal total se calcula utilizando una fórmula que incluye contribuciones de todas las regiones del cuerpo (rango posible, 0-100) El área de superficie corporal total (BSA) se calculará con el uso de una huella de la mano (palma más la superficie palmar de las yemas de los dedos) para estimar 1% BSA. Se realizará la multiplicación del BSA afectado (estimado con el uso de unidades de mano) por el grado de despigmentación (0-100%) dentro de cada unidad de mano para calcular una puntuación VASI.

Puntuación inicial del Grupo de trabajo europeo sobre el vitíligo (VETF):

La extensión inicial de la enfermedad, la estadificación y la propagación se medirán de acuerdo con la herramienta de puntuación del Vitiligo European Task Force.

Se obtendrán imágenes digitales de las lesiones cutáneas, tanto con luz ambiental normal como con lámpara de Wood, antes del inicio del tratamiento ya las 6 y 12 semanas (al final del estudio).

Lavado del tratamiento anterior:

Los pacientes con exposición reciente al tratamiento con vitíligo deberán eliminar el tratamiento dentro de los plazos designados (tratamiento tópico, 2 semanas; medicamentos orales inmunomoduladores, 4 semanas; tratamiento con láser y luz, 8 semanas; y terapias biológicas/de investigación, 12 semanas). Se les pedirá a los pacientes que se abstengan de usar otros tratamientos para el vitíligo durante la duración del ensayo.

Confidencialidad:

Los datos del ensayo y la información médica de los participantes individuales obtenidos como resultado de este estudio se consideran confidenciales. La confidencialidad de los participantes se garantizará mediante el uso de números de código de identificación que se correspondan con los datos de tratamiento en los archivos informáticos y en las fotografías del ensayo.

Cronología de los participantes Los participantes se inscriben en el ensayo durante 6 meses. Durante este período, los participantes asisten a un hospital al aire libre al inicio del estudio para reclutamiento, fotografía médica, evaluación de fotosensibilidad (prueba de dosis mínima de eritema (MED)) y luego evaluación a las 6 y 12 semanas para el cumplimiento y el resultado.

Aleatorización y cegamiento

Los participantes se asignan al azar a uno de los dos grupos de tratamiento en una proporción de 1:1, donde cada grupo tiene la misma oportunidad de recibir cualquier opción de tratamiento de la siguiente manera:

Grupo de tofacitinib (Grupo A) Grupo de corticosteroides tópicos (Grupo B) Después de confirmar todos los criterios de elegibilidad y tomar fotografías médicas, los participantes se aleatorizan por sorteo. Los participantes, los investigadores principales, los miembros del grupo de gestión del ensayo y los analistas de datos no están cegados a la asignación del tratamiento.

Intervenciones:

Tofacitinib: (Grupo A) El tratamiento con citrato de tofacitinib oral, se iniciará con 5 mg, dos veces al día. Se asocia con infecciones, neoplasias malignas, citopenias, perforaciones gastrointestinales e hiperlipidemia en algunos pacientes con artritis reumatoide.

Corticosteroide tópico: (Grupo B) Furoato de mometasona al 0,1 % en pomada, un potente corticosteroide que se usa una vez al día, se ha recomendado en las Directrices clínicas europeas para el tratamiento del vitíligo. Para minimizar el riesgo de reacciones adversas, las Directrices recomiendan un régimen discontinuo que incluya períodos de uso seguidos de períodos de descanso. Las posibles reacciones adversas al furoato de mometasona al 0,1% incluyen: infección, foliculitis, parestesia, sensación de ardor, dermatitis de contacto, hipopigmentación cutánea, hipertricosis, estrías cutáneas, dermatitis acneiforme, atrofia cutánea, prurito, dolor en el lugar de aplicación y alteraciones visuales. Se recomienda a los participantes que suspendan el tratamiento con la pomada si notan algún efecto secundario y que se comuniquen con el equipo de investigación local para una revisión y asesoramiento sobre cuándo reiniciar el tratamiento.

Adherencia:

La adherencia se registra en un diario de tratamiento, que actúa como un registro para informar las preguntas de la cita clínica sobre el número de aplicaciones de ungüento realizadas desde la última visita clínica. La recopilación de estos datos en cada visita a la clínica (cada 6 semanas) también ayuda a verificar la comprensión del tratamiento por parte de los participantes y a alentar la adherencia; se brinda capacitación adicional en la visita a la clínica si se ha notado que el participante no está usando el dispositivo de manera adecuada o no entendió bien el programa de tratamiento.

Modificación del tratamiento después de eventos adversos:

Se indica a los participantes que registren los eventos adversos en sus diarios de tratamiento y que se comuniquen con su centro de reclutamiento si experimentan efectos secundarios preocupantes o un evento adverso grave (ya sea relacionado con el tratamiento del ensayo o no). Para los efectos secundarios relacionados con el tratamiento o la fotosensibilidad inducida por fármacos, el equipo de investigación brinda asesoramiento telefónico o coordina una consulta dermatológica, según sea necesario. Modificaciones del tratamiento, incluida la reducción o suspensión (temporal o permanente) de tofacitinib oral, corticosteroide tópico a criterio del dermatólogo, según corresponda.

En caso de una emergencia médica en la que sea necesario detener un tratamiento activo del fármaco oral o del dispositivo, se debe asumir el tratamiento activo de ambas intervenciones.

Recopilación y gestión de datos:

Los investigadores del hospital de reclutamiento llevarán a cabo la recopilación de datos y las evaluaciones de la piel. Los participantes serán evaluados al final de las 6 y 12 semanas con la observación de una mejoría con respecto a la repigmentación, el alcance de la enfermedad, la estadificación y la propagación. Se tomarán fotografías de la lesión durante cada visita y se interrogará y examinará a los participantes para conocer los efectos secundarios de las intervenciones. Los participantes que no asisten a las visitas clínicas a las 6 y 12 semanas continúan siendo invitados a visitas de seguimiento posteriores a menos que rechacen su participación en el ensayo. Se realizarán pruebas de laboratorio (hemograma completo, pruebas de función hepática, prueba de función renal, panel metabólico básico a las 6 semanas y a las 12 semanas.

Resultados:

Resultado primario:

El resultado primario será la mejora en el VASI 6 semanas y 12 semanas. Se realizó la multiplicación del BSA afectado (estimado con el uso de unidades de mano) por el grado de despigmentación (0-100%) dentro de cada unidad de mano para calcular una puntuación VASI (rango posible, 0-100).

Resultado secundario:

Los resultados secundarios incluyeron una mejoría en la puntuación del Grupo de trabajo europeo sobre vitíligo. El Vitiligo European Task Force es una herramienta validada que clasifica el vitíligo según la extensión de la enfermedad, la etapa y la propagación. La extensión de la enfermedad se calcula mediante el uso de la "regla de los nueve" para estimar el BSA, la estadificación se evalúa a través del grado de despigmentación en una escala de 0 (sin despigmentación) a 4 (despigmentación completa) y la propagación se puntúa en una escala simple (+ 1: progresivo; 0: estable; -1: regresivo).

Retiro de los participantes del estudio:

Los participantes son libres de retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo. Si esto ocurre, el motivo principal del retiro se documentará en el formulario de registro del caso del participante. El participante tendrá la opción de retiro de:

• Estudio de medicación con procedimientos de estudio continuos y recopilación de datos clínicos y de seguridad,
• Todos los aspectos del ensayo, pero el uso continuado de los datos recopilados hasta ese momento
• Todos los aspectos del ensayo con la eliminación de todos los datos recopilados previamente, o
• Todos los aspectos del ensayo con la eliminación de los datos recopilados previamente y las muestras de participantes almacenadas. Los pacientes aleatorizados que deseen retirarse del estudio antes de haber realizado cualquier procedimiento relacionado con el estudio serán reemplazados. Los datos sobre el participante original se mantendrán en el formulario de registro de casos (CRF)/base de datos si el participante está de acuerdo con esto.

Almacenamiento:

Los medicamentos se almacenarán a temperatura ambiente 20-250 en la sala de almacenamiento de prueba. La solución reconstituida con agua bacteriostática para inyección también se mantendrá a una temperatura de 20-250ºC.

Medicamentos prohibidos: cualquier intervención para el vitíligo, además de las proporcionadas en el ensayo, está específicamente prohibida.