Rollen til Tofacitinib hos vitiligopasienter (ETV)

Deltakervalg:

All vitiligo uavhengig av sykdommens varighet ved poliklinikken vil i første omgang bli kontaktet for inkludering i studien. Åtti pasienter som vil oppfylle inklusjonskriteriene vil bli rekruttert i studien. Pasientene vil bli orientert om målet, formålet og detaljene i prosedyren studien.

Samtykke og rekruttering:

Deltakerinformasjonsark vil bli gitt til alle prøvedeltakere, og det gis rikelig anledning til å diskutere studien med etterforskeren før de godtar å delta. Alle deltakere vil gi skriftlig informert samtykke for deltakelse, oppbevaring og bruk av forsøksdataene av medlemmer av forskningsgruppen (bruk av forsøksfotografiene for videre forskning eller prøverapportering er valgfritt).

Grunnlinjeinformasjon:

Klinisk og demografisk informasjon, inkludert kjønn, alder, Fitzpatrick hudtype, sykdomsvarighet og forløp, sykehistorie, familiehistorie og tidligere behandling vil bli samlet inn. Baseline laboratorietesting (fullstendig blodtelling, leverfunksjonsprøver, nyrefunksjonstest, grunnleggende metabolsk panel, hepatitt B/C panel, tuberkulose og HIV screening) vil bli utført.

Baseline Vitiligo Area Scoring Index (VASI) poengsum:

Hamzavi et al.19 har introdusert en kvantitativ parametrisk poengsum, kalt VASI for Vitiligo Area Scoring Index. Den totale kroppens VASI beregnes ved å bruke en formel som inkluderer bidrag fra alle kroppsregioner (mulig område, 0-100) Totalt kroppsoverflateareal (BSA) vil bli beregnet ved bruk av et håndavtrykk (håndflate pluss den volar overflaten av fingertuppene) for å anslå 1 % BSA. Multiplikasjon av berørt BSA (estimert med bruk av håndenheter) med graden av depigmentering (0-100%) innen hver håndenhet vil bli utført for å beregne en VASI-score.

Baseline Vitiligo European Task Force (VETF) scoring:

Grunnlinjeomfanget av sykdom, stadieinndeling og spredning vil bli målt i henhold til Vitiligo European Task Force scoringsverktøy.

Digitale bilder av kutane lesjoner, både med normalt omgivelseslys og med Woods lampe, vil bli tatt før behandlingen begynner og etter 6 uker og 12 uker (ved slutten av studien).

Utvasking av tidligere behandling:

Pasienter med nylig eksponering for vitiligobehandling vil bli pålagt å vaske seg ut av behandlingen innen angitte tidsrammer (lokal behandling, 2 uker; immunmodulerende orale medisiner, 4 uker; laser- og lysbehandling, 8 uker; og undersøkelses-/biologiske terapier, 12 uker). Pasienter vil bli bedt om å avstå fra å bruke andre vitiligo-behandlinger gjennom hele forsøket.

Konfidensialitet:

Prøvedata og individuelle deltakeres medisinske opplysninger innhentet som et resultat av denne studien anses som konfidensielle. Deltakers konfidensialitet vil bli sikret ved å bruke identifikasjonskodenumre for å samsvare med behandlingsdata i datafilene og på prøvefotografier.

Tidslinje for deltakere Deltakerne er registrert i prøveperioden i 6 måneder. I løpet av denne perioden besøker deltakerne et sykehus utendørs ved baseline for rekruttering, medisinsk fotografering, fotosensitivitetsvurdering (minimum erytemdose (MED) test) og etterfulgt av vurdering etter 6 og 12 uker for samsvar og utfall.

Randomisering og blending

Deltakerne blir randomisert til en av to behandlingsgrupper i forholdet 1:1 hvor hver gruppe har lik mulighet til å motta et behandlingsalternativ som følger:

Tofacitinib-gruppe (Gruppe A) Aktuell kortikosteroidgruppe (Gruppe B) Etter at alle kvalifikasjonskriterier er bekreftet og medisinske fotografier er tatt, randomiseres deltakerne ved loddtrekning. Deltakere, hovedetterforskere, medlemmer av studieledergruppen og dataanalytikere er ikke blindet for behandlingstildeling.

Intervensjoner:

Tofacitinib: (Gruppe A) Behandling med oral tofacitinibcitrat vil bli initiert med 5 mg to ganger daglig. Det er assosiert med infeksjoner, maligniteter, cytopenier, gastrointestinale perforasjoner og hyperlipidemi hos noen pasienter med revmatoid artritt.

Aktuelt kortikosteroid: (Gruppe B) Mometasonfuroat 0,1 % salve, en potent kortikosteroid brukt én gang daglig, er anbefalt i de europeiske kliniske retningslinjene for behandling av vitiligo. For å minimere risikoen for uønskede reaksjoner, anbefaler retningslinjene en diskontinuerlig diett som involverer perioder med bruk etterfulgt av pauseperioder. Mulige bivirkninger av mometasonfuroat 0,1 % inkluderer: infeksjon, follikulitt, parestesi, brennende følelse, kontaktdermatitt, hudhypopigmentering, hypertrikose, hudstriae, akneiform dermatitt, hudatrofi, kløe, smerte på påføringsstedet og synsforstyrrelser. Deltakerne anbefales å avbryte behandlingen med salven dersom de merker bivirkninger og kontakte det lokale forskerteamet for gjennomgang og råd om når behandlingen skal startes på nytt.

Binding:

Overholdelse registreres i en behandlingsdagbok, som fungerer som en registrering for å informere klinikkavtalespørsmål om antall salvepåføringer som er utført siden siste klinikkbesøk. Innsamling av disse dataene ved hvert klinikkbesøk (hver 6. uke) bidrar også til å sjekke deltakernes forståelse av behandlingen og oppmuntre til etterlevelse; tilleggsopplæring gis ved klinikkbesøket hvis det har blitt lagt merke til at deltakeren ikke bruker enheten riktig eller har misforstått behandlingsplanen.

Behandlingsendring etter bivirkninger:

Deltakerne blir bedt om å registrere uønskede hendelser i behandlingsdagbøkene og kontakte rekrutteringssenteret deres dersom de opplever bekymringsfulle bivirkninger eller en alvorlig uønsket hendelse (enten relatert til prøvebehandlingen eller ikke). For behandlingsrelaterte bivirkninger, eller medikamentindusert lysfølsomhet, gir forskerteamet telefonrådgivning eller arrangerer hudkonsultasjon, etter behov. Behandlingsmodifikasjoner, inkludert reduksjon eller suspensjon (midlertidig eller permanent) av enten oral tofacitinib, topisk kortikosteroid etter hudlegens skjønn, etter behov.

I tilfelle en medisinsk nødsituasjon der en aktiv behandling av det orale legemidlet eller enheten må stoppes, bør aktiv behandling av begge intervensjonene antas.

Datainnsamling og håndtering:

Datainnsamling og hudvurderinger vil bli utført av etterforskerne ved rekrutteringssykehuset. Deltakerne vil bli vurdert etter 6 uker og 12 uker med observasjon av forbedring med hensyn til re-pigmentering, omfang av sykdom, iscenesettelse og spredning. Fotografier av lesjonen vil bli tatt under hvert besøk og deltakerne vil bli forespurt og undersøkt for å finne ut bivirkninger av intervensjonene. Deltakere som ikke møter til klinikkbesøk etter 6 uker og 12 uker fortsetter å bli invitert til påfølgende oppfølgingsbesøk med mindre de avslår videre deltakelse i forsøket. Laboratorietesting (fullstendig blodtelling, leverfunksjonsprøver, nyrefunksjonstest, grunnleggende metabolsk panel vil bli utført etter 6 uker og 12 uker.

Utfall:

Primært resultat:

Det primære resultatet vil være forbedring i VASI 6 uker og 12 uker. Multiplikasjon av berørt BSA (estimert med bruk av håndenheter) med graden av depigmentering (0-100%) innenfor hver håndenhet ble utført for å beregne en VASI-score (mulig område, 0-100).

Sekundært resultat:

Sekundære resultater inkluderte forbedring i vitiligo European Task Force-score. Vitiligo European Task Force er et validert verktøy som graderer vitiligo etter sykdomsgrad, iscenesettelse og spredning. Sykdomsomfang beregnes ved bruk av "ni-regelen" for å estimere BSA, stadieinndeling vurderes gjennom grad av depigmentering på en 0 (ingen depigmentering) til 4 (fullstendig depigmentering) skala, og spredning skåres på en enkel skala (+ 1: progressiv; 0: stabil; -1: regressiv).

Uttak av studiedeltakere:

Deltakerne står fritt til å trekke seg fra studien når som helst, uansett årsak. Dersom dette skjer, vil den primære årsaken til utmeldingen bli dokumentert i deltakerens saksjournal. Deltakeren vil ha muligheten til å trekke seg fra:

• Studiemedisin med fortsatte studieprosedyrer og innsamling av kliniske og sikkerhetsdata,
• Alle aspekter av rettssaken, men fortsatt bruk av data samlet inn til det tidspunktet
• Alle aspekter av rettssaken med fjerning av alle tidligere innsamlede data, eller
• Alle aspekter av studien med fjerning av tidligere innsamlede data og lagrede deltakerprøver Randomiserte pasienter som ønsker å trekke seg fra studien før de har foretatt noen studierelaterte prosedyrer vil bli erstattet. Data om den opprinnelige deltakeren vil bli oppbevart på saksjournalskjema (CRF)/database dersom deltaker samtykker til dette.

Oppbevaring:

Legemidler vil bli lagret i romtemperatur 20-250 grader i prøvelager. Rekonstituert oppløsning med bakteriostatisk vann til injeksjon vil også oppbevares ved temperatur 20-250.

Forbudte medisiner: Alle intervensjoner for vitiligo, i tillegg til de som er gitt i rettssaken, er spesifikt forbudt.