Tofacitinibs rolle hos vitiligopatienter (ETV)

Valg af deltagere:

Al vitiligo uanset varigheden af ​​sygdommen, der viser sig på ambulatoriet, vil i første omgang blive kontaktet med henblik på inddragelse i undersøgelsen. Firs patienter, der vil opfylde inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret i undersøgelsen. Patienterne vil blive orienteret om formålet, formålet og detaljerne i undersøgelsens procedure.

Samtykke og rekruttering:

Deltagerinformationsark vil blive udleveret til alle forsøgsdeltagere, og der gives rig mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator, før han accepterer at deltage. Alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke til deltagelse, opbevaring og brug af forsøgsdata af medlemmer af forskningsgruppen (brug af forsøgsbillederne til yderligere forskning eller forsøgsrapportering er valgfri).

Baseline information:

Kliniske og demografiske oplysninger, herunder køn, alder, Fitzpatrick hudtype, sygdomsvarighed og forløb, sygehistorie, familiehistorie og tidligere behandling vil blive indsamlet. Baseline laboratorietest (komplet blodtælling, leverfunktionstest, nyrefunktionstest, grundlæggende metabolisk panel, hepatitis B/C panel, tuberkulose og HIV screening) vil blive udført.

Baseline Vitiligo Area Scoring Index (VASI) score:

Hamzavi et al.19 har introduceret en kvantitativ parametrisk score, kaldet VASI for Vitiligo Area Scoring Index. Den samlede krops VASI beregnes ved hjælp af en formel, der inkluderer bidrag fra alle kropsregioner (muligt område, 0-100) Total Body overfladeareal (BSA) vil blive beregnet ved brug af et håndaftryk (håndflade plus den volære overflade af fingerspidserne) til estimeret 1% BSA. Multiplikation af påvirket BSA (estimeret ved brug af håndenheder) med graden af ​​depigmentering (0-100%) inden for hver håndenhed vil blive udført for at beregne en VASI-score.

Baseline Vitiligo European Task Force (VETF) scoring:

Baseline omfang af sygdom, iscenesættelse og spredning vil blive målt i henhold til Vitiligo European Task Force scoringsværktøj.

Digitale billeder af de kutane læsioner, både med normalt omgivende lys og med Woods lampe, vil blive taget før behandlingen begynder og efter 6 uger og 12 uger (ved slutningen af ​​undersøgelsen).

Udvaskning af tidligere behandling:

Patienter med nylig eksponering for vitiligo-behandling vil være forpligtet til at udvaske behandlingen inden for de angivne tidsrammer (topisk behandling, 2 uger; immunmodulerende oral medicin, 4 uger; laser- og lysbehandling, 8 uger; og undersøgelses-/biologiske behandlinger, 12 uger). Patienterne vil blive bedt om at afstå fra at bruge andre vitiligo-behandlinger under hele forsøgets varighed.

Fortrolighed:

Forsøgsdata og individuelle deltageres medicinske oplysninger opnået som et resultat af denne undersøgelse betragtes som fortrolige. Deltagernes fortrolighed vil blive sikret ved at bruge identifikationskodenumre til at svare til behandlingsdata i computerfilerne og på forsøgsbilleder.

Tidslinje for deltagere Deltagerne er tilmeldt forsøget i 6 måneder. I denne periode deltager deltagerne på et udendørs hospital ved baseline for rekruttering, medicinsk fotografering, fotosensitivitetsvurdering (minimum erytemosis (MED) test) og efterfulgt af vurdering efter 6 og 12 uger for overensstemmelse og resultat.

Randomisering og blinding

Deltagerne randomiseres til en af ​​to behandlingsgrupper i forholdet 1:1, hvor hver gruppe har lige muligheder for at modtage enhver behandlingsmulighed som følger:

Tofacitinib-gruppe (Gruppe A) Topisk kortikosteroidgruppe (Gruppe B) Efter at alle berettigelseskriterier er blevet bekræftet og medicinske fotografier er taget, randomiseres deltagerne ved lodtrækning. Deltagere, hovedefterforskere, medlemmer af forsøgsledelsesgruppen og dataanalytikere er ikke blinde for behandlingstildeling.

Interventioner:

Tofacitinib: (Gruppe A) Behandling med oral tofacitinibcitrat vil blive påbegyndt med 5 mg to gange dagligt. Det er forbundet med infektioner, maligniteter, cytopenier, gastrointestinale perforationer og hyperlipidæmi hos nogle patienter med reumatoid arthritis.

Topisk kortikosteroid: (Gruppe B) Mometasonfuroat 0,1% salve, et potent kortikosteroid, der bruges én gang dagligt, er blevet anbefalet i de europæiske kliniske retningslinjer for behandling af vitiligo. For at minimere risikoen for bivirkninger, anbefaler retningslinjerne et diskontinuerligt regime, der involverer perioder med brug efterfulgt af pauser. Mulige bivirkninger af mometasonfuroat 0,1 % inkluderer: infektion, folliculitis, paræstesi, brændende fornemmelse, kontaktdermatitis, hudhypopigmentering, hypertrichose, hudstriae, acneiform dermatitis, hudatrofi, kløe, smerter på applikationsstedet og synsforstyrrelser. Deltagerne rådes til at stoppe behandlingen med salven, hvis de bemærker nogen bivirkninger, og at kontakte det lokale forskerhold for gennemgang og råd om, hvornår behandlingen skal genoptages.

Overholdelse:

Overholdelse registreres i en behandlingsdagbog, der fungerer som en registrering for at informere klinikaftalespørgsmål om antallet af salvepåføringer, der er foretaget siden sidste klinikbesøg. Indsamling af disse data ved hvert klinikbesøg (hver 6. uge) hjælper også med at kontrollere deltagernes forståelse af behandlingen og til at tilskynde til efterlevelse; Der gives yderligere træning ved klinikbesøget, hvis det er blevet bemærket, at deltageren ikke bruger apparatet korrekt eller har misforstået behandlingsplanen.

Behandlingsændring efter bivirkninger:

Deltagerne instrueres i at notere bivirkninger i deres behandlingsdagbøger og kontakte deres rekrutteringscenter, hvis de oplever bivirkninger, der giver anledning til bekymring eller en alvorlig bivirkning (uanset om det er relateret til forsøgsbehandlingen eller ej). For behandlingsrelaterede bivirkninger eller lægemiddelinduceret lysfølsomhed giver forskerholdet telefonrådgivning eller arrangerer en dermatologisk konsultation efter behov. Behandlingsmodifikationer, herunder reduktion eller suspension (midlertidig eller permanent) af enten oral tofacitinib, topisk kortikosteroid efter hudlægens skøn, alt efter hvad der er relevant.

I tilfælde af en medicinsk nødsituation, hvor en aktiv behandling af det orale lægemiddel eller apparatet skal standses, bør aktiv behandling af begge indgreb antages.

Dataindsamling og styring:

Dataindsamling og hudvurderinger vil blive foretaget af efterforskerne på rekrutteringshospitalet. Deltagerne vil blive vurderet ved slutningen af ​​6 uger og 12 uger med observation af forbedringer med hensyn til re-pigmentering, omfang af sygdom, stadieinddeling og spredning. Der vil blive taget billeder af læsionen under hvert besøg, og deltagerne vil blive spurgt og undersøgt for at finde ud af bivirkninger af indgrebene. Deltagere, der ikke kommer til klinikbesøg efter 6 uger og 12 uger, bliver fortsat inviteret til efterfølgende opfølgningsbesøg, medmindre de afslår yderligere deltagelse i forsøget. Laboratorietest (komplet blodtælling, leverfunktionstest, nyrefunktionstest, grundlæggende metabolisk panel vil blive udført efter 6 uger og 12 uger.

Resultater:

Primært resultat:

Det primære resultat vil være forbedring i VASI 6 uger og 12 uger. Multiplikation af påvirket BSA (estimeret ved brug af håndenheder) med graden af ​​depigmentering (0-100%) inden for hver håndenhed blev udført for at beregne en VASI-score (muligt område, 0-100).

Sekundært resultat:

Sekundære resultater omfattede forbedring af Vitiligo European Task Force-scoring. Vitiligo European Task Force er et valideret værktøj, der vurderer vitiligo efter omfang af sygdom, iscenesættelse og spredning. Omfanget af sygdom beregnes ved brug af "ni-reglen" til at estimere BSA, stadieinddeling vurderes gennem grad af depigmentering på en 0 (ingen depigmentering) til 4 (fuldstændig depigmentering) skala, og spredning er scoret på en simpel skala (+ 1: progressiv; 0: stabil; -1: regressiv).

Udmeldelse af studiedeltagere:

Deltagerne kan frit trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt, uanset årsag. Hvis dette sker, vil den primære årsag til tilbagetrækning blive dokumenteret i deltagerens sagsjournal. Deltageren vil have mulighed for at trække sig fra:

• Undersøg medicin med fortsatte undersøgelsesprocedurer og indsamling af kliniske og sikkerhedsdata,
• Alle aspekter af forsøget, men fortsat brug af data indsamlet indtil det tidspunkt
• Alle aspekter af forsøget med fjernelse af alle tidligere indsamlede data, eller
• Alle aspekter af forsøget med fjernelse af tidligere indsamlede data og lagrede deltagerprøver Randomiserede patienter, som ønsker at trække sig fra undersøgelsen, før de har foretaget nogen undersøgelsesrelaterede procedurer, vil blive erstattet. Data om den oprindelige deltager vil blive opbevaret på sagsjournalen (CRF)/databasen, hvis deltageren accepterer dette.

Opbevaring:

Lægemidler vil blive opbevaret ved stuetemperatur 20-250°C i forsøgsopbevaringsrum. Rekonstitueret opløsning med bakteriostatisk vand til injektion vil også blive opbevaret ved en temperatur på 20-250°C.

Forbudte medikamenter: Enhver indgreb mod vitiligo, ud over dem, der er givet i forsøget, er specifikt forbudt.